2型糖尿病患者25羥維生素D與胰島素抵抗的相關(guān)性研究

萬芳　曹玲玲　孫斐

[摘要] 目的 探討2型糖尿病患者25羥維生素D（25-OH-D3）與胰島素抵抗的相關(guān)性。 方法 選取我科室2017年1月～2018年1月收治的60例2型糖尿病患者為觀察組，選取血糖正常的60例健康體檢者為對照組。測定以上受試者的血糖、25-OH-D3以及胰島素功能[胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島細(xì)胞功能（HOMA-β）]。 結(jié)果 觀察組糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、HOMA-IR均顯著高于對照組，25-OH-D3、HOMA-β均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。相關(guān)性分析顯示，觀察組患者的25-OH-D3與FBG、HbA1c、HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），與HOMA-β呈正相關(guān)（P<0.05）。 結(jié)論 2型糖尿病患者的25-OH-D3水平下降，這種下降可能影響患者的胰島素功能，可建議患者補(bǔ)充維生素D。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿病;25-OH-D3;胰島素抵抗;胰島素功分泌;相關(guān)性

[中圖分類號] R587.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2018）33-0044-03

糖尿病是我國最常見的慢性非傳染性疾病之一，具有發(fā)病率高、并發(fā)癥多、病死率高等特點[1]，及時診斷、有效的治療是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。維生素D具有類激素作用，在體內(nèi)經(jīng)代謝可轉(zhuǎn)化為25-OH-D3，參與免疫應(yīng)答、細(xì)胞增殖等多種生理過程[2]。近來有研究發(fā)現(xiàn)[3]，維生素D缺乏可影響胰島素的合成和分泌，而補(bǔ)充維生素D，可促進(jìn)受損的胰島素分泌得到恢復(fù)，這為糖尿病的治療提供了新的思路?，F(xiàn)選取我科室2017年1月～2018年1月收治的60例2型糖尿病患者及60例血糖正常的健康體檢者為研究對象，分析25-OH-D3與胰島素抵抗的相關(guān)性，以期為臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我科室2017年1月～2018年1月期間收治的60例2型糖尿病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合 2013 年中國T2DM防治指南公布的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];（2）無肝腎疾患、甲狀腺、甲狀旁腺疾病;（3）年齡20～70歲;（4）無胃腸道疾病、無骨代謝疾病、無骨質(zhì)疏松及骨折病史;（5）入組前1個月未服用可能影響維生素D水平的藥物和食物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）1型糖尿病或存在引起急性血糖升高因素;（2）妊娠及哺乳期婦女;（3）嚴(yán)重感染、糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷等;（4）惡性高血壓、心肌梗死、重度心律失常、急性痛風(fēng)患者;（5）合并有精神嚴(yán)重障礙;（6）接受日光暴曬者。將符合條件的60例2型糖尿病患者列為觀察組，其中男32例，女28例。年齡42～70歲，平均（55.35±2.43）歲。病程1～5年，平均（3.45±1.02）年。選取同期在我院接受健康體檢的60例血糖正常的體檢者為對照組。入選標(biāo)準(zhǔn)同觀察組（糖尿病除外），其中男35例，女25例。年齡41～70歲，平均（54.82±2.71）歲。以上研究對象均知曉研究目的，自愿參與本研究。兩組的年齡、性別無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 一般資料調(diào)查? 受試者入院后均詳細(xì)詢問既往病史，告知研究目的，統(tǒng)計性別、年齡、身高、體重，計算患者的體質(zhì)量指數(shù)。

1.2.2 生化指標(biāo)的檢測? 取受試者的外周靜脈血8 mL于2支肝素抗凝管中，室溫下放置不超過 40 min，3000 r/min離心15 min，分離上層血清后用于血糖指標(biāo)（FBG、HbA1c）、空腹胰島素水平（FINS）、25-OH-D3以及胰島素功能（HOMA-IR、HOMA-β）。其中HOMA-IR=FBG×FINS/22.5，HOMA-β=（FINS×20）/（FPG-3.5）。采用雙抗體一步夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）測定25-OH-D3、HbA1c，電化學(xué)發(fā)光法測定胰島素水平，檢測儀器為全自動生化分析儀。按照25-OH-D3的水平將2型糖尿病患者分為A組（25-OH-D3<37.5 nmol/L）和B組（25-OH-D3≥37.5 nmol/L）。以上指標(biāo)均由我院檢驗科嚴(yán)格按照試劑盒的操作說明進(jìn)行檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS20.0軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行處理和統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較用獨立樣本t檢驗，相關(guān)性分析采用 Pearson相關(guān)分析，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組血糖、25-OH-D3及胰島素功能比較

觀察組的HbA1c、FBG、HOMA-IR高于對照組，25-OH-D3、HOMA-β低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 不同25-OH-D3水平的糖尿病患者血糖、胰島素功能比較

A組的血糖、HOMA-IR高于B組，HOMA-β低于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2? ?不同25-OH-D3水平的糖尿病患者血糖、胰島素功能比較（x±s）

2.3 糖尿病與25-OH-D3相關(guān)性分析

2型糖尿病患者的25-OH-D3與HOMA-β呈正相關(guān)（r=0.272，P<0.05），與HbA1c、FBG、HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)（r=-0.342、-0.301、-0.235，P<0.05）。

3 討論

近年來糖尿病在我國呈暴發(fā)流行的趨勢，患者的臨床表現(xiàn)為糖代謝紊亂，其病因主要是胰島β細(xì)胞功能缺陷或功能異常[5]。目前有研究[6，7]指出，糖尿病患者的維生素D水平下降可導(dǎo)致胰島素分泌功能受損，加重胰島素抵抗，進(jìn)而誘發(fā)糖尿病。維生素D與2型糖尿病的相互影響受到越來越多的關(guān)注。維生素D是一類脂溶性類固醇衍生物，主要促進(jìn)血液中鈣、磷的吸收，也可參與體內(nèi)糖脂代謝、炎性反應(yīng)等多種生物過程。維生素D經(jīng)血液吸收后在肝臟中25-羥化酶的作用下轉(zhuǎn)化為25-OH-D3，其結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，是維生素D在血液中的主要形式。25-OH-D3的活化物可進(jìn)一步激活胰島素β細(xì)胞中L型鈣離子通路并釋放胰島素，進(jìn)而發(fā)揮相應(yīng)的生物學(xué)效應(yīng)[8]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者中的HOMA-IR高于對照組，25-OH-D3、HOMA-β均低于對照組（P<0.05），提示2型糖尿病患者存在25-OH-D3分泌不足以及胰島素抵抗的現(xiàn)象，與相關(guān)報道[9]吻合。其原因可能在于，2型糖尿病患者中隨著維生素D水平的下降，可削弱糖負(fù)荷后的胰島素釋放，引起血糖控制不佳，兩者是一種互為因果、互相促進(jìn)的關(guān)系[10];且2型糖尿病的發(fā)病與胰島素抵抗具有一定的相關(guān)性[11]。本研究中，25-OH-D3水平較低的糖尿病患者中HOMA-IR、血糖水平更高，而HOMA-β水平更低（P<0.05），說明25-OH-D3分泌不足可在一定程度上損害了胰島β細(xì)胞的功能，加重胰島素抵抗。維生素D水平低下可能是2型糖尿病發(fā)生與發(fā)展的重要危險因素[12]。25-OH-D3的活化形式與胰島β細(xì)胞膜上的維生素D受體相結(jié)合，可激活胰島β細(xì)胞的鈣離子通道，使得胰島素受體的底物酪氨酸磷酸化并間接調(diào)節(jié)胰島β細(xì)胞內(nèi)鈣離子的流入流出，促進(jìn)胰島素分泌和釋放[13]。而糖尿病患者中維生素D的缺乏使得鈣離子通道關(guān)閉，進(jìn)而影響胰島素的合成和分泌。有研究[14]指出，25-OH-D3可直接對過氧化物酶體增殖物活化受體γ的表達(dá)起抑制作用，阻止脂肪細(xì)胞分化，激活過氧化物酶體增殖物活化受體δ，調(diào)節(jié)脂肪酸代謝，進(jìn)而減少外周組織的胰島素抵抗。另外，維生素D還有免疫調(diào)節(jié)作用，可減少T淋巴細(xì)胞對胰島細(xì)胞的破壞，延緩細(xì)胞凋亡，進(jìn)而保護(hù)胰島β細(xì)胞。因此，對于2型糖尿病患者適當(dāng)補(bǔ)充維生素D可幫助延緩患者胰島β細(xì)胞功能的衰竭，提高血糖控制水平。相關(guān)性分析也顯示，25-OH-D3與HOMA-β呈正相關(guān)，與HbA1c、FBG、HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)。但另有研究認(rèn)為[15]，25-OH-D3與HOMA-IR無相關(guān)作用，筆者考慮可能與選取樣本的個體測差異有關(guān)，這需要后期擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步進(jìn)行研究。

綜上所述，2型糖尿病患者的25-OH-D3水平下降，這種下降可能影響患者的胰島素功能，可建議患者補(bǔ)充維生素D。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 劉子琪，劉愛萍，王培玉，等.中國糖尿病患病率的流行病學(xué)調(diào)查研究狀況[J].中華老年多器官疾病雜志，2015， （7）：547-550.

[2] 衛(wèi)晶晶，鄔月琴.維生素D與炎癥性疾病的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2016，22（17）：3434-3437.

[3] A-Shoumer KA，A-Essa TM.Is there a relatioashi D between vitamin D with insulin resistance and diabetes mellftus[J].World J Diabetes，2015，6（8）：1057-1064.

[4] 賈偉平，陸菊明. 中國2型糖尿病防治指南（2017年版）編寫說明[J]. 中華糖尿病雜志，2018，（1）：2-3.

[5] American Diabetes Association.Classifcation and diagnosis of diabetes[J].Diabetes Care，2015，38（Suppl 1）：s8-16.

[6] Gorham ED，Cuomo RE，Mohr SB，et al.Association between 25-hydroxyvitamin D and type 2 diabetes[J].Lancet Diabetes Endocrinol，2015，3（1）：11.

[7] 曾瑞翔，張冰雨，雷濤，等.維生素D缺乏與糖尿病發(fā)病的相關(guān)研究進(jìn)展[J].中國糖尿病雜志，2016，24（6）：568-571.

[8] 闞正華，馬靜靜，石敏，等.空腹血糖調(diào)節(jié)受損人群維生素 D 與胰島素抵抗的相關(guān)性[J].中國老年學(xué)雜志，2016， 36（6）：1316-1318.

[9] 汪曉紅，李莉.維生素D對老年2型糖尿病患者胰島素抵抗影響的研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2016，45（9）：1195-1197.

[10] 金華.老年2型糖尿病患者維生素D水平的表達(dá)及與胰島β細(xì)胞功能的相關(guān)性[J].中國老年學(xué)雜志，2015，（3）：615-617.

[11] 王玉，梁軍，騰飛，等.社區(qū)非糖尿病人群頸圍和胰島素抵抗的相關(guān)性分析[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2015，31（1）：33-36.

[12] 王培，韋麗婭，李奇觀，等.廣州地區(qū)糖尿病前期的患病情況及相關(guān)因素分析[J].廣東醫(yī)學(xué)，2017，38（7）：1089-1091.

[13] 許妍妍.2型糖尿病新發(fā)患者血清25羥維生素D3的水平及臨床意義[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2017，38（18）：2506-2508.

[14] 曹清清，葛欣聯(lián)，王綿，等.2型糖尿病腎病患者血清25羥維生素 D3變化及其與腎功能指標(biāo)、炎性因子的相關(guān)性[J].疑難病雜志，2015，21（12）：1245-1248.

[15] Guadarramalópez AL，Valdésramos R. Type 2 Diabetes，PUFAs，and Vitamin D：Their Relation to Inflammation[J].Journal of Immunology Research，2014，2014（1）：860703.

（收稿日期：2018-08-27）