中醫(yī)療法聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷針治療進(jìn)行期尋常型銀屑病療效觀察

劉佳　單筠筠　周夢云

[摘要] 目的 觀察中醫(yī)療法聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷針治療進(jìn)行期尋常型銀屑病的臨床療效。 方法 選取188例進(jìn)行期尋常型銀屑病患者，隨機(jī)分為治療組94例和對照組94例，對照組靜脈滴注復(fù)方甘草酸苷注射液治療;治療組在對照組用藥的基礎(chǔ)上，加用口服中藥銀屑病1號，外用雙黃軟膏封包及中藥熏藥治療。兩組均治療10 d。 結(jié)果治療組有效率為85.11%，對照組有效率為64.89%，治療組優(yōu)于對照組（P<0.05）;兩組患者治療后PASI評分均明顯低于治療前（P<0.05），治療組患者治療后PASI評分為（4.1±0.6）分，明顯低于對照組的（7.7±0.9）分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 中醫(yī)療法聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷針治療進(jìn)行期尋常型銀屑病療效滿意，值得在臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 中醫(yī)療法;復(fù)方甘草酸苷針;進(jìn)行期;尋常型銀屑病

[中圖分類號] R275? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2018）33-0031-04

銀屑病是皮膚科臨床工作的常見疾病，紅斑、銀屑、瘙癢等癥狀的反復(fù)發(fā)作嚴(yán)重影響患者的生活及工作。盡管西醫(yī)對該病的研究已持續(xù)多年，但對其具體發(fā)病機(jī)制仍無明確定論[1-2]，對于該病的治療方法有限，治療效果欠佳，易出現(xiàn)病情遷延不愈和反復(fù)發(fā)作，不僅使患者的心理負(fù)擔(dān)加重，也導(dǎo)致經(jīng)濟(jì)壓力的上升，影響患者正常的生活和工作。祖國醫(yī)學(xué)中很早就有關(guān)于銀屑病的記載，屬于“白疕”、“風(fēng)蘚”等范疇，多年的臨床研究發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)的中醫(yī)療法對銀屑病的治療具有一定的優(yōu)勢，使用中西醫(yī)結(jié)合療法成為銀屑病治療新的突破點。自2016年9月～2018年1月我們應(yīng)用中醫(yī)療法聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷針治療了94例進(jìn)行期銀屑病患者并觀察其療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

符合納入條件的患者來自2016年9月～2018年1月我院皮膚科病房，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和治療組各94例。治療組男54例，女40例;年齡19～65歲，平均（45.5±2.3）歲;病程2個月～30年，平均（15.7±1.3）年;對照組男49例，女45例;年齡22～64歲，平均（43.9±2.9）歲;病程5個月～30年，平均（17.1±2.2）年。兩組的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

診斷依據(jù)《中華醫(yī)學(xué)會·臨床指南皮膚病與性病分冊》[3]和《中國臨床皮膚病學(xué)》[4]制定。尋常型銀屑病患者的皮損為紅的薄色丘疹、斑疹，邊緣明顯，并可以融合為一片，且上覆有銀白色的鱗屑，將鱗屑刮除之后會有發(fā)亮膜，若繼續(xù)刮除薄膜處，則會出現(xiàn)點狀出血的現(xiàn)象。分期[5]：①進(jìn)行期：舊的皮損不見消退，而新的皮損不斷出現(xiàn)。皮損浸潤明顯，炎癥明顯，損害周圍可有紅暈，鱗屑較厚。這一期如遇機(jī)械性刺激，周圍皮膚出現(xiàn)典型銀屑病損害，稱為同型反應(yīng)。②靜止期：皮損長期沒有多大變化，基本無新皮疹出現(xiàn)，炎癥減輕，病情穩(wěn)定。③退行期：損害的炎癥基本消退，皮疹縮小或變平。遺留下色素減少白斑或色素沉著斑。

1.3 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～65歲;近3個月內(nèi)未用藥治療;符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的進(jìn)行期尋常型銀屑病患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）排除脂溢性皮炎、濕疹、二期梅毒、慢性單純性苔蘚、玫瑰糠疹、亞急性皮膚型紅斑狼瘡;（2）排除紅皮病性銀屑病、膿皰性銀屑病、關(guān)節(jié)病性銀屑病;（3）近3個月內(nèi)曾接受口服、靜脈藥物治療或光療等系統(tǒng)治療的尋常性銀屑病患者;（4）合并有循環(huán)、神經(jīng)、呼吸、消化、泌尿、內(nèi)分泌、血液、免疫系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病的患者及精神疾病患者，有嚴(yán)重的水、電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂的患者;（5）孕產(chǎn)婦和兒童。

1.4 方法

1.4.1 對照組? 復(fù)方甘草酸苷注射液（美能針，衛(wèi)才中國藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字J20040078），每次靜滴120 mg，每日1次。

1.4.2 治療組? 在對照組治療的基礎(chǔ)上，口服銀屑病1號（生地30 g、玄參10 g、杭白菊10 g、生石膏30 g、知母10 g、牛蒡子10 g、荊芥10 g、防風(fēng)10 g、金銀花15 g、苦參10 g、蛇舌草15 g等）水煎服，每次溫服100 mL，每日2次。外用自制雙黃軟膏（黃連、凡士林等）封包，方法：取適量藥膏均勻涂擦患處，外用PE保鮮膜進(jìn)行封包，每次封包時間60～120 min，以皮膚有潮熱感為宜，每日2次。同時皮疹處予中藥熏藥（中藥處方：苦參60 g、蛇床子30 g、地膚子15 g、黃柏15 g、白芷15 g等）。方法：采用中藥熏蒸治療儀（型號LXS-200S）進(jìn)行熏蒸治療，每次加入湯劑300 mL，患處熏蒸20 min，熏蒸溫度控制在38℃～40℃，以患者不感覺燙為宜，熏蒸治療每日2次。

兩組均以10 d為1個療程，1個療程結(jié)束后分別評估兩組臨床療效。

1.5評價標(biāo)準(zhǔn)[6]

兩組患者均于治療前、后進(jìn)行銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（psoriasis area and severity index，PASI）評分。皮損療效依據(jù)PASI評分中皮損嚴(yán)重程度評分。療效指數(shù)=（治療前PASI積分-治療后PASI積分）/治療前PASI積分×100%。臨床治愈為皮損全部消退或療效指數(shù)≥90%;顯效為皮損消退>70%，療效指數(shù)為60%～89%;好轉(zhuǎn)為皮損消退>30%，療效指數(shù)30%～59%;無效為皮損消退<30%，療效指數(shù)<30%。有效率以痊愈加顯效計算。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理，對數(shù)據(jù)進(jìn)行描述性分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

見表1。對照組總有效率為64.89%，治療組總有效率為85.11%，治療組療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=10.241，P<0.05）。

2.2兩組患者治療前后PASI評分比較

見表2。兩組患者治療后PASI評分均明顯低于治療前（P<0.05）;治療組患者治療后PASI評分為（4.1±0.6）分，明顯低于對照組的（7.7±0.9）分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=7.232，P<0.05）。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較

治療組在治療過程中僅有1例出現(xiàn)皮疹處瘙癢加重，停止中藥熏藥及中藥封包后癥狀緩解，對照組未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。所有患者治療后檢查血尿常規(guī)以及肝腎功能，均未發(fā)現(xiàn)任何異常。

3 討論

自然人群中銀屑病的發(fā)病率為0.1%～3%，國內(nèi)外對銀屑病的病理機(jī)制及治療尚無統(tǒng)一定論。西醫(yī)認(rèn)為銀屑病具有多基因遺傳背景，常由于免疫、炎癥等引起的神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)異常，導(dǎo)致炎性細(xì)胞因子的釋放，進(jìn)一步加重機(jī)體免疫功能障礙。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)這種神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫-炎癥網(wǎng)絡(luò)的逐級放大，最終導(dǎo)致了銀屑病特有的慢性炎癥過程的形成與維持[7]。中醫(yī)認(rèn)為本病的病因可分為內(nèi)外因兩方面，內(nèi)因以血分為主，其內(nèi)因為血熱、血燥、血虛、血瘀;六淫侵襲、七情內(nèi)傷、飲食不節(jié)為外因的致病條件[8]。治療上西醫(yī)常選用外用藥膏結(jié)合系統(tǒng)性治療。常用的外用藥有鈣泊三醇、卡泊三醇等維生素D3衍生物[9];皮質(zhì)類固醇激素[10]如鹵米松、糠酸莫米松等;維甲酸類藥物，如0.1%13-順-維甲酸，但此類藥物多有刺激性;同時有報道特殊部位，如顏面部或皮膚黏膜部位可選用0.1%他克莫司軟膏，療效顯著[11];此外還有UVB照射療法。雖然外用西藥種類繁多，但存在副作用大，患者局部皮損處刺激性強(qiáng)，長期使用會導(dǎo)致患處皮膚遺留色素沉著、局部毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮膚萎縮等不良反應(yīng)。系統(tǒng)性治療常選用雷公藤、阿維A、糖皮質(zhì)激素、抗腫瘤藥物等免疫抑制劑，臨床療效顯著，但此類藥物抑制了正常的免疫細(xì)胞和骨髓造血細(xì)胞，同時對肝腎功能有損害，如甲氨喋呤、維甲酸由于肝臟毒性及維甲酸誘發(fā)高血脂而限制了使用，環(huán)孢素A可影響腎功能和導(dǎo)致高血壓，糖皮質(zhì)激素應(yīng)用病情易反跳，而且皮疹易激惹加重，進(jìn)展成紅皮病型或膿皰型銀屑病，因此臨床使用需謹(jǐn)慎[12]。中藥復(fù)方中化學(xué)成分復(fù)雜，可以稱之為“天然復(fù)合化學(xué)庫”，這一特性決定了其具有多靶點治療疾病的優(yōu)勢。因為中藥的有效成分大多是帶有活性基因的有機(jī)物大分子，其可以與血液中的致病毒素粘合成復(fù)合物，利用中藥的利尿作用排除體外[13-14]。此外，清熱解毒類中藥具有抗感染作用，且不易產(chǎn)生耐藥性，從而防止銀屑病復(fù)發(fā)[15-16]，因此，在治療銀屑病這一長期難以徹底治愈的頑疾時，應(yīng)用中藥復(fù)方進(jìn)行內(nèi)服外用，均可達(dá)到相對于西藥單一靶點治療更好的效果。

中醫(yī)“銀屑病”之名始于隋、唐朝，在中醫(yī)學(xué)中屬風(fēng)、濕、熱證等范疇，中醫(yī)稱為“干癬”、“白疕”。隋代《諸病源候論》[17]所述：“干癬，但有醫(yī)郭，皮枯索，癢，搔之白屑出是也”。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為“本病多因素體營血虧損，血熱內(nèi)蘊(yùn)，化燥生風(fēng)，肌膚失養(yǎng)而成”，近年來眾多醫(yī)家對銀屑病臨床證型進(jìn)行了研究。于曉飛等[18]研究了尋常型銀屑病不同時期中醫(yī)癥狀分布特點，結(jié)果發(fā)現(xiàn)進(jìn)行期銀屑病的臨床癥狀出現(xiàn)頻次最多的是“新皮損不斷出現(xiàn)、皮損鮮紅、瘙癢、小便短黃、心煩、黃苔、紅舌、數(shù)脈、弦脈、滑脈”，以上這些癥狀體現(xiàn)出進(jìn)行期以血熱壅盛為主。高昀[19]認(rèn)為銀屑病進(jìn)行期多為血熱證，穩(wěn)定期則為血燥、血瘀。因此臨床進(jìn)行期銀屑病多以血熱為主，患者大多由于情志不暢，肝氣郁結(jié)，郁而生火，致心火亢盛，而患者飲食不節(jié)，致脾失健運，脾胃不合，氣機(jī)不同，郁而生熱，復(fù)感風(fēng)熱，毒邪內(nèi)生，內(nèi)外合邪導(dǎo)致發(fā)病[20]，故治療以清血分之熱為主。本研究中所選取的銀屑病1號方為我院自擬方劑，方劑中如生地性寒，味甘苦，有養(yǎng)陰生津，清熱涼血的功效。《本經(jīng)逢原》謂其“內(nèi)專涼血滋陰，外潤皮膚榮澤。病人虛而有熱者宜加用之”?，F(xiàn)代藥理研究表明[21]，生地黃有抗炎強(qiáng)心、降壓、保肝作用，可以預(yù)防中性粒細(xì)胞與T淋巴細(xì)胞的融合，對于改善患者局部炎癥反應(yīng)具有重要的意義。玄參味苦、甘、咸，性涼，功效清熱解毒養(yǎng)陰，現(xiàn)代藥理研究有鎮(zhèn)靜、消炎、抗病毒、提高機(jī)體免疫力的作用[22]。白花蛇舌草味苦、淡，性寒，主要功效是清熱解毒、消癰散結(jié)、利尿除濕。王宇翎等[23]觀察白花蛇舌草總黃酮抗炎及抗菌作用。另有研究[24]顯示通過提取白花蛇舌草的有效物質(zhì)并通過皮膚吸收，可以使皮膚更加光滑細(xì)嫩。方劑中各味藥物的組合運用具有清熱涼血、祛風(fēng)除濕的功效，在我院多年臨床使用中對進(jìn)行期銀屑病療效確切。中藥熏藥是祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)外治法之一，我國現(xiàn)存最早的醫(yī)學(xué)書籍《五十二方》中記載有9種熏浴法。在唐代的《千金要方》中記載有許胤宗治柳太后中風(fēng)不語，用大劑量黃芪防風(fēng)湯熏而蘇醒的故事。閆曉倩[25]將72例銀屑病患者隨機(jī)分為治療組和對照組，對照組給予復(fù)方甘草酸苷與葡萄糖靜滴，口服阿維A膠囊，治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用藥物熏蒸。結(jié)果顯示對照組總有效率為69.45%，明顯低于治療組的91.67%。本次研究中則是將熬制好的中藥倒入治療儀中，加熱后使其產(chǎn)生蒸汽，熏蒸皮膚后使皮膚溫度升高。通過中藥熏蒸，藥液被皮膚直接吸收、滲透，起到疏通全身經(jīng)絡(luò)、調(diào)節(jié)陰陽平衡的作用;藥液加熱所產(chǎn)生的熱刺激可使毛細(xì)血管擴(kuò)張，從而改善血液和淋巴循環(huán)，促進(jìn)炎癥消退，加快皮膚新陳代謝[26]。此外還可起到清除附著在皮損表面鱗屑的作用。同時，熏藥中所選用的中藥具有祛風(fēng)除濕、通絡(luò)活血的作用，從而提高療效。中藥封包則有清熱涼血、潤燥止癢、疏經(jīng)通絡(luò)的功效。封包藥物可形成相對封閉的水合微系統(tǒng)，一方面可以防止藥物揮發(fā)，從而增加藥物濕度，最終提高藥物療效。另一方面可以防止汗液揮發(fā)，使皮膚局部濕度增加，使紅斑表面軟化，從而提高皮膚對藥物的吸收。復(fù)方甘草酸苷注射液的主要成分包含甘草酸苷、甘氨酸等，研究表明具有顯著的抗炎、調(diào)節(jié)免疫作用，尤其可以顯著調(diào)節(jié)T細(xì)胞活化，臨床用于治療銀屑病效果較佳。同時其還具有類固醇樣的抗炎作用，但又避免了類固醇激素的副作用，是目前臨床上用于治療銀屑病的主要藥物之一[27]。本研究采用中西醫(yī)結(jié)合療法治療銀屑病，療效確切，副作用小。曾有不少學(xué)者對中西醫(yī)結(jié)合治療銀屑病療效進(jìn)行觀察，如孔海英[28]研究發(fā)現(xiàn)，中西醫(yī)結(jié)合治療觀察組和西醫(yī)治療對照組兩組有效率分別是96%、68%，兩組比較差異顯著（P<0.01）。譚新云[29]臨床實驗比較中醫(yī)辨證論治和西藥治療銀屑病臨床療效，治療組總有效率為90%，對照組總有效率為65%，空白組總有效率為20%，三組比較均有顯著差（P<0.01）。

本研究選用中藥內(nèi)服外用聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷針治療進(jìn)行期尋常型銀屑病，臨床療效顯著，且副作用小，病情控制后患者可長時間口服及外用中藥維持以提高療效。綜上所述，中醫(yī)療法聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷針治療進(jìn)行期尋常型銀屑病，療效確切，副作用小，值得在臨床上推廣應(yīng)用，為銀屑病的治療提供新的思路和方法。

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（收稿日期：2018-05-18）