25羥維生素D3與糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)性研究

萬芳　曹玲玲　孫斐

[摘要] 目的 探討血清25羥維生素D3與糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）的相關(guān)性。 方法 選擇2017年3月～2018年3月我院收治的50例2型糖尿病合并周圍神經(jīng)病變的患者設(shè)為DNP組，同時選擇我院同期收治的50例單純2型糖尿病患者設(shè)為NDNP組，對兩組患者的實驗室檢測指標和血清25羥維生素D3水平進行觀察分析。 結(jié)果 在血鈣、血磷、血肌酐以及PTH等實驗室指標方面，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組在病程、25羥維生素D3和HbA1c方面差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。DNP組中血清25羥維生素D3缺乏的發(fā)生率顯著高于NDNP組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。血清25羥維生素D3水平與患者的吸煙史、體重指數(shù)、年齡等無顯著相關(guān)性，與糖尿病病程、HbA1c表現(xiàn)為負相關(guān)。 結(jié)論 血清25羥維生素D3水平與糖尿病周圍神經(jīng)病變病程以及血糖控制程度呈負相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 血清25羥維生素D3;糖尿病;周圍神經(jīng)病變;病程;血糖控制;相關(guān)性

[中圖分類號] R587.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2018）34-0012-03

糖尿病是臨床中發(fā)生率較高的一種慢性疾病，根據(jù)其發(fā)病機制可分為1型糖尿病、2型糖尿病和其他糖尿病等，其中2型糖尿病占比高達85%[1]。2型糖尿病的主要臨床特點為并發(fā)癥多樣化，而重癥并發(fā)癥是導致患者致殘和致死的一個重要原因。周圍神經(jīng)病變?yōu)?型糖尿病的主要并發(fā)癥之一，發(fā)生率約為65%，表現(xiàn)為周圍神經(jīng)功能障礙，可引起患者下肢關(guān)節(jié)病變與潰瘍感染，具有發(fā)病隱匿、起病緩慢和不可逆等特點[2]。維生素D在體內(nèi)主要以血清25羥維生素D3形式存在，參與體內(nèi)多種生物學反應過程，已有報道[3]維生素D能對神經(jīng)元鈣離子水平和神經(jīng)營養(yǎng)因子進行調(diào)節(jié)，對神經(jīng)組織具有一定的保護作用。但目前有關(guān)25羥維生素D3與糖尿病周圍神經(jīng)病變相關(guān)性的臨床研究鮮有報道，本研究選取我院50例2型糖尿病合并周圍神經(jīng)病變的患者與50例單純2型糖尿病患者為研究對象，旨在探討血清25羥維生素D3與糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月～2018年3月我院收治的50例2型糖尿病合并周圍神經(jīng)病變的患者設(shè)為DNP組，選擇我院同期收治的50例單純2型糖尿病患者設(shè)為NDNP組。所有患者均符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]中的診斷標準，簽署知情同意書。并排除惡性腫瘤患者、自身免疫性疾病患者、肝腎功能異常者以及嚴重感染者等。NDNP組中，男27例，女23例;年齡43～69歲，平均（56.8±4.2）歲;DNP組中，男26例，女24例;年齡44～67歲，平均（57.7±3.8）歲。兩組的年齡、性別等資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準通過。

1.2 方法

全部患者均給予體格檢查和問卷調(diào)查，同時給予肌電圖檢查，糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)診斷標準[4]：糖尿病病史明確;確診為糖尿病后發(fā)生的神經(jīng)病變;臨床體征、癥狀符合糖尿病周圍神經(jīng)病變的表現(xiàn);下列5項中有2項或2項以上出現(xiàn)異常：神經(jīng)傳導速度減緩;踝反射消失;振動覺異常;足部感覺消失或減退;溫度覺異常。

于清晨空腹狀態(tài)下，采集研究對象靜脈血，選擇英國IDS公司所提供的25羥維生素D3試劑盒，采用ELISA方法對血清25羥維生素D3水平進行測定。維生素D缺乏指血清25羥維生素D3水平<50 nmol/L，維生素D不足為（50～75） nmol/L，維生素D充足>75 nmol/L。

選擇AU 2700型全自動生化分析儀對糖化血紅蛋白（HbA1c）、血鈣、血磷、血肌酐以及甲狀旁腺激素（PTH）等實驗室指標進行測定。

1.3 統(tǒng)計學分析

采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，采用Pearson檢驗分析相關(guān)性。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料和實驗室相關(guān)指標檢測結(jié)果比較

在血鈣、血磷、血肌酐以及PTH等實驗室指標方面，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組在病程、25羥維生素D3和HbA1c方面比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組血清25羥維生素D3水平比較

NDNP組的血清25羥維生素D3水平缺乏的發(fā)生率顯著低于DNP組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3相關(guān)性分析

Pearson檢驗分析顯示，血清25羥維生素D3水平與患者的吸煙史、體重指數(shù)、年齡等無顯著相關(guān)性，與糖尿病病程、HbA1c表現(xiàn)為負相關(guān)（r=-0.627，P=0.024;r=-0.713，P=0.012）。見表3。

3 討論

糖尿病是臨床常見慢性內(nèi)分泌疾病，表現(xiàn)為糖代謝紊亂、胰島素分泌障礙等，患者表現(xiàn)為多飲、多食、多尿、體重減輕等癥狀[5]。臨床上糖尿病患者以2型糖尿病為主，長期的高血糖可對周圍神經(jīng)細胞產(chǎn)生毒害作用，并形成血栓使得周圍神經(jīng)細胞的營養(yǎng)供給受阻，從而導致血管周圍神經(jīng)病變[6]。DPN患者的常見主訴為肢體麻木、刺痛等感覺異常，可導致足部感染、潰瘍或糖尿病足[7]，給患者造成極大的傷害，因而探討有關(guān)DPN的致病因素和發(fā)病機制具有重大意義。臨床研究[8]發(fā)現(xiàn)，維生素D是一種脂溶性類固醇激素，除可促進血液中鈣、磷的吸收外，還參與體內(nèi)糖脂代謝、炎性反應、細胞分化增殖等多種生物過程。維生素D經(jīng)血液吸收后，在體內(nèi)主要是以25羥維生素D3的形式存在，可用于衡量機體維生素D營養(yǎng)狀況。

本研究中，兩組患者在血鈣、血磷、血肌酐以及PTH等實驗室指標方面差異不顯著，說明上述因素與糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病和病情發(fā)展不存在明顯關(guān)聯(lián)，與文獻報道[9]相吻合。而兩組患者在病程、25羥維生素D3和HbA1c方面差異顯著，且DNP組中血清25羥維生素D3缺乏的發(fā)生率顯著高于NDNP組（P<0.05），與李興梅[10]等結(jié)果一致，提示糖尿病患者若缺乏血清25羥維生素D3，病程越長且血糖控制不佳，則容易出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變。經(jīng)Pearson檢驗分析發(fā)現(xiàn)血清25羥維生素D3水平與患者的吸煙史、體重指數(shù)、年齡等無顯著相關(guān)性，與糖尿病病程、HbA1c表現(xiàn)為負相關(guān)，說明病程越長，血糖控制越差的患者，更易出現(xiàn)血清25羥維生素D3水平缺乏的情況，因而越容易發(fā)生神經(jīng)病變。2型糖尿病患者的維生素D水平顯著低于健康人群，而維生素D缺乏則導致胰島素分泌降低，從而讓胰島素抵抗能力顯著提高[11]。除此之外，血清25羥維生素D3水平與神經(jīng)傳導速度、神經(jīng)反射、溫度知覺、足部腳踝部知覺等密切相關(guān)，血清25羥維生素D3水平缺乏可能會讓神經(jīng)傳導速度減緩[12]。研究[13]發(fā)現(xiàn)，患者體內(nèi)的血清25羥維生素D3水平如果較低，則會導致機體出現(xiàn)代謝紊亂，引發(fā)胰島素抵抗以及代謝綜合征。動物實驗[14]證實，維生素D可與外周神經(jīng)的受體結(jié)合，促進神經(jīng)細胞增殖分化，進而調(diào)節(jié)神經(jīng)生長。戴晨光[15]等提出，維生素D可與血管平滑肌細胞受體相結(jié)合，激活鈣離子通道，從而抑制微血管管壁上皮細胞增生，若糖尿病患者體內(nèi)的血清25羥維生素D3水平較低，則會使大血管病變的發(fā)生風險增加，使得營養(yǎng)神經(jīng)出現(xiàn)血管動脈硬化，最終導致周圍神經(jīng)病變。

綜上所述，血清25羥維生素D3水平與糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的病程、HbA1c呈負相關(guān)，因而與病程長短及血糖控制水平具有相關(guān)性，提示通過體內(nèi)補充適量維生素D，可顯著改善周圍神經(jīng)病變的進程。

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（收稿日期：2018-09-20）