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    2015—2017年沈陽某教學(xué)醫(yī)院銅綠假單胞菌分布及耐藥性分析

    2018-02-24 13:24陳詠君陳詠玫張立群夏莉吳麗霞郎華
    中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新 2018年30期
    關(guān)鍵詞:抗菌藥物耐藥性

    陳詠君 陳詠玫 張立群 夏莉 吳麗霞 郎華

    【摘要】 目的:分析2015-2017年本院銅綠假單胞菌臨床分布及耐藥性,為臨床合理選用抗菌藥物提供依據(jù)。方法:對本院臨床標本分離出的銅綠假單胞菌的檢出率、科室分布特點及藥敏結(jié)果進行回顧性分析。結(jié)果:銅綠假單胞菌在痰標本中檢出率最高,為94.86%;呼吸病房檢出率最高,為26.88%;銅綠假單胞菌對多粘菌素B敏感性最好,耐藥率最低,其次是環(huán)丙沙星。結(jié)論:本院銅綠假單胞菌感染以上呼吸道為主,同時可引起多部位感染,其耐藥性高,應(yīng)規(guī)范臨床用藥,加強銅綠假單胞菌耐藥性監(jiān)測,有效控制感染。

    【關(guān)鍵詞】 銅綠假單胞菌; 抗菌藥物; 耐藥性; 多重耐藥

    銅綠假單胞菌(pseudomonas aeruginosa,PAE)為非發(fā)酵革蘭陰性桿菌,是醫(yī)院感染最常見的條件致病菌之一。近年來由于臨床上各種插管、導(dǎo)管和機械通氣等侵襲性診療手段應(yīng)用的不斷增加,免疫抑制劑的廣泛應(yīng)用,使銅綠假單胞菌成為醫(yī)院感染的常見病原菌之一,特別是抗菌藥物的不合理應(yīng)用又使得多重耐藥。近年來,隨著廣譜抗菌藥物的廣泛使用以及抗菌藥物使用量的不斷增加,多重耐藥銅綠假單胞菌(multi-drug resistance Pseudomonas aeruginosa,MDRP)及泛耐藥PAE不斷產(chǎn)生,給臨床治療及醫(yī)院感染控制帶來了巨大的挑戰(zhàn)[1]。為了明確PAE在本院的分布情況以及耐藥趨勢,進一步為臨床抗感染治療提供理論依據(jù),本研究對沈陽醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院2015年1月-2017年12月所有送檢臨床樣本中分離的PAE進行耐藥性統(tǒng)計,為臨床合理選擇抗菌藥物治療PAE感染提供參考?,F(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 材料

    1.1.1 菌株來源 收集沈陽醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院2015年1月-2017年12月所有臨床送檢樣本中分離的253株銅綠假單胞菌為研究對象。來自同一患者相同部位的菌株只分析第1株。標本包括痰、膿、咽拭子等。銅綠假單胞菌(ATCC27853),由衛(wèi)生部臨床檢驗中心提供。所有患者均知情同意并簽署知情同意書,本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

    1.1.2 抗菌藥物藥敏紙片 所有抗菌藥物藥敏紙片為英國Oxoid產(chǎn)品。

    1.1.3 培養(yǎng)基 血培養(yǎng)基購自法國生物梅里埃公司,伊紅美藍平板購自鄭州貝瑞特生物技術(shù)有限公司。

    1.2 培養(yǎng)鑒定和藥敏試驗 細菌培養(yǎng)及鑒定嚴格按照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》第三版進行操作[2],鑒定和藥敏系統(tǒng)為法國生物梅里埃公司ATB半自動微生物分析系統(tǒng),所用鑒定和藥敏試劑均為法國生物梅里埃配套板條,結(jié)果判定依據(jù)美國臨床和實驗室標準化協(xié)會(CLSI)標準[3-5]。藥物敏感性試驗的抗菌藥物為哌拉西林、頭孢哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦、頭孢他啶、頭孢吡肟、氨曲南、亞胺培南、美羅培南、阿米卡星、慶大霉素、環(huán)丙沙星和多粘菌素B。其中對5類(頭孢菌素類、碳青霉烯類、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑、喹諾酮類和氨基糖苷類)抗菌藥物中的3類及以上藥物耐藥,定義為MDRP[6]。

    1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用WHONET 5.6軟件分析耐藥性,并進行統(tǒng)計分析。

    2 結(jié)果

    2.1 標本分布 2015年1月-2017年12月,沈陽醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院共分離出253株銅綠假單胞菌。253株銅綠假單胞菌感染主要以痰標本為主,共240株,占94.86%;其次為尿液,6株,占2.37%;分泌物3株,占1.19%;膿汁為2株,占0.79%。標本類型,見表1。

    2.2 藥敏試驗結(jié)果 2015年1月-2017年12月,沈陽醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院分離的253株銅綠假單胞菌藥敏情況,慶大霉素、哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率均較高,在2016年慶大霉素的耐藥率達到63.5%,為耐藥率最高,多粘菌素B為三年來耐藥率最低,見表2。

    2.3 一種或兩種抗菌藥物結(jié)果 2015年1月-2017年12月,連續(xù)3年內(nèi)菌均未檢出MDRP。對于一種及兩種抗菌藥物耐藥的PAE檢出率2015年79.5%、28.8%;2016年70.8%、35.4%;2017年37.7%、13.3%,在2017年呈明顯,下降趨勢,見表3。

    2.4 科室分布 從病房的分布情況來看,檢出菌株率分別為呼吸、干診三病房、CCU、干病房、神經(jīng)外科病房等;其中呼吸病房共檢出68株,占26.88%;干三病房共檢出67株,占26.48%;CCU共檢出29株,占11.46%??剖曳植记闆r,見表4。

    3 討論

    銅綠假單胞菌是臨床常見的條件致病菌之一,廣泛存在于醫(yī)院的環(huán)境中,常導(dǎo)致免疫力低下的患者局部或全身性的感染[7]。本研究回顧性分析了2015年1月-2017年12月,沈陽醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院分離出的253株銅綠假單胞菌。253株銅綠假單胞菌感染主要以痰標本為主,共240株,占94.86%;其次是尿液、分泌物等。連續(xù)3年中每年均以痰檢出銅綠假單胞菌位居第一,這與稅劍等[8]報道一致,說明此菌在本院是引起呼吸道感染的主要原因之一。分析本院連續(xù)三年的標本類型,發(fā)現(xiàn)本院送檢標本中無菌體液標本過少,應(yīng)該加強本院臨床科室的標本送檢率和標本類型相關(guān)培訓(xùn)學(xué)習(xí),以提高送檢率和無菌體液標本。

    從病房的分布情況來看,檢出菌株率分別是呼吸、干診三病房、CCU等病房。本研究中,銅綠假單胞菌對氨曲南的耐藥率呈上升狀態(tài),分別為26.0%、28.1%、20.0%,均高于2015-2017 CHINET細菌耐藥性監(jiān)測的報道[9-11],這可能與本院近些年習(xí)慣用氨曲南有關(guān)。其次,本研究中PEA對亞胺培南耐藥率分別是28.8%、35.4%、31.1%,2016年耐藥率最高,在2017年得到控制;美羅培南分別是37.0%、35.4%、31.1%,呈現(xiàn)逐年下降狀態(tài),這是非常好的現(xiàn)象;環(huán)丙沙星的耐藥率分別為28.8%、29.2%、23.3%;阿米卡星的耐藥率分別是31.5%、32.3%、6.7%,在2017年得到非常好的控制,這與臨床的高度重視有很大的關(guān)系。其中,耐藥率非常高的是慶大霉素、哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦。這可能與本院的用藥習(xí)慣有關(guān),因此經(jīng)驗用藥不建議使用以上藥物。對多粘菌素B的耐藥率較低,分別為1.4%、1.0%、1.1%?;仡櫺苑治鲞^去三年本院的耐藥情況,總體在2017年得到有效控制。

    多重耐藥的銅綠假單胞菌的出現(xiàn)給臨床的抗感染治療帶來的極大的挑戰(zhàn),本院目前未分離出MDRP。但銅綠假單胞菌的耐藥機制十分復(fù)雜,眾多文獻均有不同程度的相關(guān)報道[12-14],臨床一定要引起高度的重視。目前認為MDRP的出現(xiàn)往往是多種耐藥機制共同作用的結(jié)果,如對β-內(nèi)酰胺酶類耐藥,多與產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶(如金屬酶)和外膜泵出系統(tǒng)異常(如MexAB-OprM系統(tǒng))有關(guān),對喹諾酮類耐藥,多與細菌DNA拓撲異構(gòu)酶改變、外膜泵出系統(tǒng)異常等相關(guān)[15-16]。目前很多研究證實,銅綠假單胞菌具有多種耐藥機制,其中包括微孔蛋白表達的改變導(dǎo)致的細胞膜通透性的下降;耐藥蛋白與拓撲酶結(jié)構(gòu)變化影響了抗菌藥物作用靶點,使得銅綠假單胞菌耐藥的增加;生物膜的形成以及一些活性酶的產(chǎn)生增加;另外銅綠假單胞菌主動泵出系統(tǒng)的異?;罨龋倾~綠假單胞菌發(fā)生耐藥的主要機制[17-20]。所以,還需要更多的實驗證實不同科室,不同耐藥菌株發(fā)生耐藥的具體機制,為臨床避免耐藥的發(fā)生提供進一步證據(jù)。

    此次回顧性分析,發(fā)現(xiàn)銅綠假單胞菌在本院對多數(shù)藥物的耐藥性維持穩(wěn)定或有降低趨勢,近3年來多重耐藥的銅綠假單胞菌的分離率也趨于平穩(wěn)。但是,銅綠假單胞菌耐藥仍然是目前臨床上常見問題,給臨床治療帶來了極大的不便。為此,全院醫(yī)護人員在臨床工作中應(yīng)該做好手以及器械的消毒,以避免由于操作導(dǎo)致的感染。同時還應(yīng)該加強抗菌藥物的合理應(yīng)用,進一步降低銅綠假單胞菌耐藥的發(fā)生。加強細菌耐藥監(jiān)測,關(guān)注本院細菌耐藥的發(fā)展趨勢,及時采取醫(yī)院感染管理控制措施,防止多重耐藥菌在醫(yī)院內(nèi)的播散。

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    (收稿日期:2018-07-31) (本文編輯:程旭然)

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