依達拉奉聯(lián)合早期微孔手術(shù)對老年腦出血患者的治療效果觀察及對其血清中IL—6、IL—1β及TNF—α水平的影響

劉科

【摘要】 目的：探討依達拉奉聯(lián)合早期微孔手術(shù)對老年腦出血患者的治療效果及對其血清中白細胞介素-6（IL-6）、白介素-1β（IL-1β）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的影響。方法：選取2014年

1月-2017年1月本院收治的老年腦出血患者110例，根據(jù)治療方法不同分為對照組和研究組，各55例。對照組應(yīng)用依達拉奉治療，研究組應(yīng)用依達拉奉聯(lián)合早期微孔手術(shù)治療。對比兩組患者治療效果、ADL評分、GCS評分以及血清中IL-6、IL-1β、TNF-α水平。結(jié)果：研究組患者的治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者血清中IL-6、IL-1β及TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組患者血清中IL-6、IL-1β及TNF-α水平改善情況均顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。治療前，兩組患者ADL和GCS評分對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后，研究組患者ADL和GCS評分均顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論：老年腦出血患者在使用依達拉奉治療的同時應(yīng)聯(lián)合早期微孔手術(shù)，一方面能夠提高治療效果，降低血清中的炎性因子水平，另一方面能夠降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，改善患者的ADL和GCS評分，值得臨床上推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 依達拉奉； 早期微孔手術(shù)； 老年腦出血； 炎性因子

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.29.004

腦出血是指腦動脈、毛細血管或者靜脈血管破裂，引起腦實質(zhì)內(nèi)出血，在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中，腦出血十分常見，是一個多環(huán)節(jié)、多因素和多機制的過程[1]。該病不僅發(fā)病率高，而且致殘率和病死率也高，炎癥反應(yīng)是該病的發(fā)病機制之一，與血清中白細胞介素-6（IL-6）、白介素-1β（IL-1β）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）有關(guān)。據(jù)統(tǒng)計60歲以上的老年腦出血占腦出血的40%左右，隨著人口老齡化問題的加重，老年腦出血患者將會不斷增加。老年腦出血與非老年腦出血的臨床癥狀不一樣，容易在安靜中發(fā)病，嘔吐和頭疼癥狀不明顯，發(fā)病較快，意識障礙比較嚴(yán)重，和病死率成正比[2]。研究表明，多臟器功能不全的老年人更容易引發(fā)腦出血，而且出血部位相對廣泛，對于該病醫(yī)生一致認為越早治療效果越好，現(xiàn)在臨床實踐中，通常采用保守治療，即使用依達拉奉治療，因為種種原因不敢嘗試進行手術(shù)，許多學(xué)者認為，微孔手術(shù)是有效的治療方法，具有定位準(zhǔn)確、腦損傷較小以及操作方便簡單等優(yōu)點[3]。針對這種問題，本院在對診治的老年腦出血進行使用依達拉奉治療的同時，聯(lián)合早期微孔手術(shù)，效果較好，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月-2017年1月本院收治的老年腦出血患者110例，上述患者均已顱腦CT掃描和影像檢查手段予以確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合全國第四次腦血管病會議關(guān)于腦出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)；CT證實基底節(jié)區(qū)出血，同時經(jīng)過西醫(yī)診斷予以確診；血腫量在18～40 mL。排除標(biāo)準(zhǔn)：心臟等臟器嚴(yán)重受損的患者；對治療藥物過敏的患者；顱內(nèi)多發(fā)出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血的患者；出血量>30 mL的患者。根據(jù)治療方法不同分成對照組和研究組，各55例。該研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者或其家屬均知情同意本研究。

1.2 方法

1.2.1 對照組 患者入院后24 h之內(nèi)予50 mg依達拉奉（生產(chǎn)廠家：江蘇先聲藥業(yè)下屬先聲東元制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20031342）+100 mL 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，每次在30 min內(nèi)滴注完畢，1次/d，連續(xù)治療30 d[4]。治療期間不使用自由基清除劑和抗氧化藥，常規(guī)控制血壓、預(yù)防感染、降顱壓以及使用其他藥物。

1.2.2 研究組 在對照組基礎(chǔ)上進行早期微創(chuàng)鉆孔引流手術(shù)?；颊呷朐?4 h之內(nèi)進行術(shù)前CT定位，確定穿刺點，使用軟管硅膠管進行微孔血腫清除手術(shù)，首次血腫清除量要小于術(shù)前CT測算的50%，操作時嚴(yán)格按照顱內(nèi)血腫微孔穿刺引流操作常規(guī)[5]。

1.3 觀察指標(biāo)與判斷標(biāo)準(zhǔn) （1）治療后，兩組患者統(tǒng)一進行了全面檢查，并對檢查結(jié)果進行了科學(xué)的評判，根據(jù)神經(jīng)缺損進行評分。痊愈：病殘程度為0級，評分減少90%～100%；基本痊愈：病殘程度為1～3級，評分減少50%～89%；進步：生活能自理，評分減少20%～49%；無效：評分增減或者減少20%以下；惡化：死亡，評分增加≥20%?？傆行?痊愈+基本痊愈+進步[6]。（2）檢測血清中IL-6、IL-1β及TNF-α水平。兩組患者均于治療前后進行清晨采集空腹靜脈血6 mL，離心后取出血清送檢[7]，采用elisa法檢測血清中IL-6、IL-1β及TNF-α水平，操作期間嚴(yán)格按照試劑說明進行測定。（3）對比患者治療前后的日常生活能力（ADL）評分和格拉斯哥昏迷（GCS）評分[8]。ADL評分滿分為100分，分數(shù)越高說明生活能力越好。GCS評分為3～15分，分數(shù)越高意味著越好，指標(biāo)包括肢體運動、睜眼反應(yīng)以及語言反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 對照組男24例，女31例，年齡54～77歲，平均（67.5±1.2）歲，其中淺昏迷16例，意識模糊20例，意識清晰19例；研究組男29例，女26例，年齡52～79歲，平均（69.6±2.3）歲，其中淺昏迷24例，意識模糊17例，意識清晰14例。兩組患者的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者治療效果對比 研究組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組患者治療前后血清中IL-6、IL-1β及TNF-α水平對比 治療前，兩組患者血清中IL-6、IL-1β及TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后研究組患者血清中IL-6、IL-1β及TNF-α水平改善情況均顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組患者治療前后ADL、GCS評分對比 治療前，兩組患者ADL和GCS評分對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組患者ADL和GCS評分均顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

依達拉奉可以有效地抑制次黃嘌呤氧化酶以及黃嘌呤氧化酶活性和脂質(zhì)過氧化，使羥自由基濃度減少，同時抑制生成炎性介質(zhì)白三烯，使缺血半暗帶發(fā)展面積縮小，減少神經(jīng)元死亡，避免損傷血管內(nèi)皮細胞[9]。血腦屏障的穿透率在60%左右，是一種強效抗氧化劑和自由基清除劑。除此之外，依達拉奉還能減少出血危險，在清除羥自由基的同時，并不會改變?nèi)芙饫w維蛋白、聚集血小板、凝固血液以及出血時間[10]。目前依達拉奉已經(jīng)廣泛應(yīng)用在腦血管疾病的治療中，不僅可以改善神經(jīng)性功能，還可以降低血清中的炎性因子，但僅僅依靠藥物治療，無法完全治愈。依達拉奉在早期微創(chuàng)術(shù)后使用，有利于患者的恢復(fù)。早期微孔手術(shù)是一種創(chuàng)傷小、操作簡單易行的手術(shù)，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率極低，而且給患者帶來的生理狀態(tài)影響比較小，能夠提高患者生存質(zhì)量和減少繼發(fā)性損傷，術(shù)前進行立體定位，可以保證手術(shù)的準(zhǔn)確性[11]。本研究中兩組患者治療以后，研究組治療總有效率明顯高于對照組（P<0.05）。

有研究顯示，腦組織一些炎癥細胞因子引起了炎癥反應(yīng)。免疫細胞產(chǎn)生炎性因子，腦出血急性期病理生理過程廣泛而且復(fù)雜，存在著免疫系統(tǒng)的激活，患者體內(nèi)一些炎性因子指標(biāo)明顯增加，參與腦出血后腦組織損傷的病理生理過程，包括IL-6、IL-1β及TNF-α等多種細胞因子[12]。IL-6及TNF-α炎性反應(yīng)、機體代謝以及代謝反應(yīng)有很大的介導(dǎo)和調(diào)節(jié)作用，是炎性反應(yīng)的重要調(diào)節(jié)因子。作用機制分為多個方面[13]，一方面，能夠?qū)е卵軆?nèi)皮細胞分泌的活性物質(zhì)失調(diào)，釋放多種活性因子，發(fā)生紊亂，比如血管性假血友病因子、血小板激活因子等，最終引起出血和血栓，另一方面，激活誘導(dǎo)黏附分子、中性粒細胞和血管內(nèi)皮細胞的表達，促使中性粒細胞釋放出大量的彈性蛋白酶和活性氧，直接損傷血管內(nèi)皮細胞，加快腦組織神經(jīng)細胞的凋亡與壞死[14]。除此之外，會促進產(chǎn)生和釋放一些神經(jīng)毒性物質(zhì)，比如自由基、興奮性氨基酸以及一氧化氮等[15-16]。對照組注射依達拉奉，可以有效降低血清中的炎性因子，研究組在進行微孔手術(shù)以后，效果更佳。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療以后，炎性因子水平均有所降低，研究組患者血清中IL-6、IL-1β及TNF-α水平改善情況均顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。

老年腦出血患者GCS評分越高意味著消化道出血、尿路感染以及肺部感染等全身各種器臟發(fā)生并發(fā)癥的概率明顯減小，未進行微孔術(shù)的患者在語言和肢體癱瘓的恢復(fù)數(shù)值較低，說明恢復(fù)效果較差[17]。治療方法以及術(shù)后干預(yù)對患者的日常生活能力有很大的影響，對于老年人來說，生活能力較差，如果治療方法選擇不佳，很有可能導(dǎo)致患者終身殘疾[18-24]。本研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者ADL和GCS評分對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組患者ADL和GCS評分均顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。

綜上所述，依達拉奉聯(lián)合早期微孔手術(shù)對老年腦出血的治療有不錯的效果，一方面藥物治療聯(lián)合手術(shù)治療，能夠提高治療效果，降低患者血清中的炎性因子，另一方面，還能提高患者ADL和GCS評分，值得在臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-04-16） （本文編輯：張爽）