阿托伐他汀治療降低非高密度脂蛋白膽固醇的達(dá)標(biāo)率及其影響因素的研究

倪景麗等

doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2017.26.13

摘要 目的：在冠心病患者中，探討他汀對(duì)非高密度脂蛋白膽固醇（Non-HDL-C）的療效及達(dá)標(biāo)率和影響因素。方法：收治冠心病患者911例，均采用阿托伐他汀治療，分析臨床資料。結(jié)果：治療后，Non-HDL-C和LDL-C分別下降40.0%和32.0%。LDL-C和Non-HDL-C均達(dá)標(biāo)占25.3%，兩者均未達(dá)標(biāo)占17.8%。基線Non-HDL-C水平、TG水平、BMI是影響他汀降Non-HDL-C達(dá)標(biāo)的主要因素。結(jié)論：在臨床降脂治療中，不僅要關(guān)注LDL-C的達(dá)標(biāo)情況，同時(shí)還要關(guān)注Non-HDL-C的達(dá)標(biāo)情況，并根據(jù)影響達(dá)標(biāo)的危險(xiǎn)因素進(jìn)行針對(duì)性的治療。

關(guān)鍵詞 阿托伐他汀；非高密度脂蛋白膽固醇；達(dá)標(biāo)率

缺血性心臟病和腦卒中已經(jīng)成為世界范圍內(nèi)的首要死亡原因。前期大量研究結(jié)果證實(shí)，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，進(jìn)而引起血腦血管疾病的最核心的危險(xiǎn)因素。LDL-C水平越高，未來(lái)發(fā)生心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)就越高。近期國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)血脂指南已經(jīng)明確提出，將非高密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）作為一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防中降低膽固醇的一個(gè)主要的靶目標(biāo)，阿托伐他汀治療成為降低LDL-C水平的首要措施。

然而一項(xiàng)大型研究結(jié)果顯示，冠心病住院患者中僅有56.5%的人達(dá)到了膽固醇教育計(jì)劃提出的LDL-C<100 mg/dL的目標(biāo)，即使在LDL-C達(dá)標(biāo)的患者中，仍然有近一半患者的冠心病會(huì)繼續(xù)進(jìn)展，最終導(dǎo)致臨床事件的發(fā)生。因此在將LDL-C作為首要治療目標(biāo)的基礎(chǔ)上，各個(gè)血脂指南也相繼提出把Non-HDL-C作為降低膽固醇治療的另一個(gè)主要的靶目標(biāo)，這是因?yàn)镹on-HDL-C代表了兩種最主要的致動(dòng)脈粥樣硬化的膽固醇，即LDL-C和極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）。

因此本研究在冠心病患者中探討阿托伐他汀對(duì)Non-HDL-C的療效，比較Non-HDL-C和LDL-C的達(dá)標(biāo)率，并進(jìn)一步分析影響他汀降Non-HDL-C達(dá)標(biāo)的影響因素。

資料與方法

2013年1-12月收治冠心病患者911例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①30～60歲；②確診為冠心病或缺血性腦卒中；③LDL-C≥100mg/dL（2.6 mmol/L）；④未接受冠脈搭橋手術(shù)或支架植入術(shù)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①心源性休克，重度心衰，惡性腫瘤；②肝腎功能受損；③正在服用與他汀類有交互作用的藥物；④他汀類藥物過(guò)敏、耐受或有他汀禁忌證。

研究方法：要求所有入選患者每天口服阿托伐他汀10 mg/d，共持續(xù)3個(gè)月。每個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行1次電話隨訪，了解其服用阿托伐他汀的堅(jiān)持情況，以及是否出現(xiàn)他汀相關(guān)的不良反應(yīng)。本研究開(kāi)始時(shí)共入選911例患者接受干預(yù)治療，其中有52例患者服藥不規(guī)律，27例患者中斷治療，23例患者失訪，最終共有809例患者完成了本次干預(yù)實(shí)驗(yàn)，隨訪率88.8%。所有患者在治療時(shí)均未出現(xiàn)他汀相關(guān)的不良反應(yīng)。本次研究獲得了鄆城中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，并對(duì)患者進(jìn)行了告知，同患者及家屬簽署了知情同意書(shū)。

觀察指標(biāo)：所有患者在干預(yù)前進(jìn)行統(tǒng)一的問(wèn)卷調(diào)查，包括人口學(xué)資料、家族史、生活方式以及既往病史等信息，并同時(shí)對(duì)患者進(jìn)行體格檢查，包括血壓、身高、體重等。在患者治療前后分別抽取空腹靜脈血進(jìn)行生化檢查，包括總膽固醇（TC）、LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FPG）等指標(biāo)。非高密度脂蛋白膽固醇（Non-HDL-C）采用公式法進(jìn)行計(jì)算。計(jì)算公式如下：Non-HDL-C=TC-HDL-C。根據(jù)國(guó)際動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì)（IAS）2013年發(fā)布的全球血脂異常診治建議，對(duì)于已發(fā)生心血管疾病的患者，推薦其他汀治療的目標(biāo)為L(zhǎng)DL-C<1.8 mmol/L（70 mg/dL），Non-HDL-C<2.5 mmol/L（100mg/dL）。本研究根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算血脂的達(dá)標(biāo)率。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：冠心病定義包括心絞痛、心肌梗死、冠脈搭橋術(shù)后或有明顯的心肌缺血的臨床癥狀。高血壓定義為在未服用抗高血壓藥情況下收縮壓≥140mmHg和（或）舒張壓≥90mmHg或既往有高血壓病史，目前正服用抗高血壓藥的患者。糖尿病定義為空腹血糖≥7.0 mmd/L或目前正在接受降血糖治療的患者。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：本次研究的數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。正態(tài)分布的連續(xù)性變量用（x±s）表示，兩組差異性比較用t檢驗(yàn)，3組及3組以上比較用方差分析。非正態(tài)分布的連續(xù)性資料用中位數(shù)（P25，P75）表示，差異性比較用秩和檢驗(yàn)。分類變量用頻數(shù)（%）表示，組間差異性比較用X²檢驗(yàn)。多因素分析采用Logistic回歸的方法，調(diào)整因素包括年齡、性別、BMI、飲酒、吸煙、糖尿病、高血壓及基線各血脂水平作等，采用逐步回歸的方法篩選自變量，設(shè)定引入變量的標(biāo)準(zhǔn)Pin<0.05，剔除變量的標(biāo)準(zhǔn)Pout<0.10，來(lái)分析影響Non-HDL-C達(dá)標(biāo)情況的因素。雙側(cè)P<0.05被認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

基線臨床特征：本次研究最終完成干預(yù)試驗(yàn)共809例患者，其中男435例（53.8%），女374例（46.2%），平均年齡（46.8±8.1）歲。服藥前基線TC均值（6.2±2.8）mmol/L，LDL-C均值（3.5±0.7）mmol/L，Non-HDL-C均值（5.0±1.6）mmol/L，其他基線特征，見(jiàn)表1。

阿托伐他汀干預(yù)后各血脂成分的變化：經(jīng)過(guò)3個(gè)月的阿托伐他汀干預(yù)性治療之后，患者LDL-C下降幅度最大，從（3.5±0.7）mmol/L下降到（2.1±0.8）mmol/L，下降了40.0%（P<0.001），TC的下降幅度僅次于LDL-C的下降幅度，從（63±2.8）mmol/L下降到（4.8±1.5）mmol/L，下降了38.7%（P<0.001）；同時(shí)Non-HDL-C從（5.O±1.6）mmol/L下降到（3.4±1.2）mmol/L，下降了32.0%（P<0.001）；TG水平下降了19.2%；HDL-C水平升高了16.7%，見(jiàn)表2。endprint