玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合沙美特羅替卡松治療變應(yīng)性鼻炎及對IL-12 組胺的影響

潘君海 岳顯可 鄒佳峰

變應(yīng)性鼻炎（AR）是特異性個體的鼻黏膜組織接 觸變應(yīng)原后主要發(fā)生免疫球蛋白（IgE）介導(dǎo)的非感染性炎癥［1］。AR主要是由于Th1/Th2的調(diào)節(jié)失衡而導(dǎo)致的，組胺則為主要炎性介質(zhì)之一，其具有直接炎癥反應(yīng)并有效調(diào)節(jié)免疫功能；白細胞介素-12（IL-12）是作為抗炎因子，能產(chǎn)生IFN-γ，抑制炎癥發(fā)生發(fā)展［2］。同時，組胺與炎癥作用及免疫調(diào)節(jié)具有直接相關(guān)性，也是導(dǎo)致AR發(fā)生的一種重要介質(zhì)［3］。近年來，隨著環(huán)境、空氣的污染支氣管哮喘的發(fā)病率逐漸上漲，其中有約70%的患者合并AR。目前，臨床治療變應(yīng)性鼻炎療效不佳，給患者帶來較大困擾。探究玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合沙美特羅替卡松治療AR的臨床療效、不良反應(yīng)及對IL2、組胺的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2015年4月至2016年4月合作醫(yī)院耳鼻喉科收治的AR患者92例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合WHO制定的ARIA2007標(biāo)準(zhǔn)及中華醫(yī)學(xué)會的《變應(yīng)性鼻炎的診治標(biāo)準(zhǔn)》［4］：（1）表現(xiàn)出多余3項的鼻癢、鼻分泌物等癥狀者，且每天累計約1h。（2）接觸煙塵、花粉等變應(yīng)原而易誘發(fā)。（3）鼻黏膜蒼白、充血、腫脹等。（4）皮膚點刺試驗（SPT）或發(fā)作期鼻分泌物涂片陽性（++）或以上。入組標(biāo)準(zhǔn)：年齡＞18歲，符合AR的癥狀及體征者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠、哺乳期女性。（2）合并哮喘等疾病者。（3）患有嚴重呼吸道感染及心、肝等重要器官疾病者。（4）2個月內(nèi)接受過抗組胺等免疫療法者。（5）精神疾病者。依據(jù)患者治療措施差異分為兩組，每組各46例。聯(lián)合組中男25例，女21例；平均年齡（35.4±4.9）歲。平均病程（2.3±1.1）年。對照組中男26例，女20例；平均年齡（34.8±5.3）歲；平均病程（2.6±1.8）年。兩組AR患者一般屬性對比無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 以上患者均給予抗組胺藥、口服或鼻用糖皮質(zhì)激素等基礎(chǔ)治療，并根據(jù)每位患者病情變化適當(dāng)增減藥物劑量。對照組同時給予經(jīng)鼻吸入250μg/次的沙美特羅替卡松（英國葛蘭素史克制藥有限公司），2次/d；聯(lián)合組在對照組治療的基礎(chǔ)上再口服5g/次的玉屏風(fēng)顆粒（上海雷允上藥業(yè)有限公司），3次/d。療程均為8周，停藥10周內(nèi)禁用其它滴鼻劑或抗敏藥，并隨訪復(fù)發(fā)情況。

1.3 觀察指標(biāo) 分別觀察并記錄每位患者治療前與治療3個月后的臨床指標(biāo)。采用支氣管哮喘改善測試表（ACT）評分比較患者治療前后療效：25分為完全改善，20～24分為部分改善，＜19分為未改善。同時評析患者肺功能改善情況：用力肺活量（FVC），呼氣峰值流速（PEF），第一秒用力呼氣容積（FEV1.0、FEV1.0/FEV）。依據(jù)《變應(yīng)性鼻炎的診治標(biāo)準(zhǔn)》進行鼻炎癥狀評分［5］：1分為噴嚏數(shù)3～5個，有意識吸氣時感覺稍微鼻塞，偶爾出現(xiàn)鼻癢癥狀；2分為6～10個噴嚏數(shù)，出現(xiàn)間斷性鼻塞，可以接受的鼻癢癥狀；3分為＞11個噴嚏數(shù)，主要用口呼吸，有難以接受的鼻癢癥狀。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）嚴格按使用說明書進行操作測定IL-12及組胺水平。采用Shore熒光分光光度法檢測組胺。療效=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%，顯效：＞66%，有效：65%～26%，無效：≤25%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后ACT評分及鼻炎癥狀評分比較 見表1。

表1 兩組患者ACT及鼻炎癥狀評分比較［分，（x±s）］

2.2 兩組患者治療前后FEV1.0，F(xiàn)EV1.0/FEV指標(biāo)比較 見表2。

表2 兩組患者治療前后FEV1.0，F(xiàn)EV1.0/FEV與PEF指標(biāo)比較（x±s）

2.3 兩組患者療效及復(fù)發(fā)情況比較 見表3。

表3 兩組患者療效及復(fù)發(fā)情況比較［n（%）］

2.4 兩組患者治療前后血清IL-12、組胺水平比較 見表4。

表4 兩組患者治療前后血清IL-12、組胺及IFN-γ水平比較（x±s）

3 討論

在免疫學(xué)方面，AR是發(fā)生在鼻腔黏膜，由體外環(huán)境中的特異性過敏源作用于機體所激發(fā)，IgE介導(dǎo)的I型異常免疫反應(yīng)疾?。?］。近幾十年來，由于環(huán)境和空氣的污染，AR在全球患病率呈上升趨勢。有研究對我國11個城市AR的調(diào)查顯示，平均區(qū)域患病率約11.1%，但地區(qū)差異也較大。在臨床上，AR主要癥狀為打噴嚏、鼻癢等，若AR患者治療不及時可能轉(zhuǎn)化誘發(fā)鼻息肉等，對患者的生活及工作造成嚴重干擾［7］。

AR主要毛細血管擴張、腺體大量分泌及組胺異常而導(dǎo)致Th1/Th2的穩(wěn)態(tài)紊亂。當(dāng)機體IgE抗體與抗原結(jié)合而發(fā)生其脫顆粒應(yīng)激反應(yīng)，過度釋放炎性介質(zhì)。研究發(fā)現(xiàn)，CD4+T細胞在AR發(fā)生發(fā)展過程中起著關(guān)鍵作用，其主要通過促進Th0細胞分化為Th1、Th2系列細胞，釋放能夠調(diào)節(jié)IgE分泌的細胞因子而影響AR過程［8-9］。西醫(yī)除變應(yīng)原特異性免疫治療是一種對因治療方法，可能對疾病的自然進程造成一定影響或改變，除此之外其他療法主要是對癥治療［10］。而ASIT治療時間長，且出現(xiàn)一定程度的不良反應(yīng)。

AR是鼻黏膜的慢性炎癥反應(yīng)，AR與哮喘是同類型疾病，只是在上下呼吸道表現(xiàn)差異，其發(fā)病機制、病理學(xué)均相似。故本研究也補充深入探討AR患者對肺功能的影響。本研究結(jié)果顯示，在治療后，采用玉屏風(fēng)顆粒結(jié)合沙美特羅替卡松治療的肺功能指標(biāo)FEV1.0、FEV1.0/FEV與PEF指標(biāo)均高于單一采用西藥沙美特羅替卡松治療患者，表明玉屏風(fēng)顆?？梢悦黠@改善患者肺功能，預(yù)防AR向哮喘發(fā)生發(fā)展。這樣歸功于沙美特羅替卡松對阻塞性氣道病癥有突出療效，而聯(lián)合中藥中的黃芪、白術(shù)、防風(fēng)等，具有固表驅(qū)邪，抗感染、抗過敏作用。對AR從病因、病理到預(yù)防治療各方面的認識都積累了豐富的經(jīng)驗。變應(yīng)性鼻炎屬中醫(yī)“鼻鼽”范疇，鼻鼽之病的發(fā)生是臟腑功能失調(diào)為主因，其中以肺氣虛為主要原因，因肺主一身之表，又開竅于鼻，故肺氣虛則衛(wèi)表不固，風(fēng)寒等外邪易乘虛而入，使肺氣不得通調(diào)，鼻竅不利而為病。玉屏風(fēng)顆粒方中黃芪益氣固表止汗為君，白術(shù)補氣健脾為臣，佐以防風(fēng)走表而散風(fēng)邪，合黃芪、白術(shù)以益氣祛邪。本研究結(jié)果顯示，在治療3個月后，采用玉屏風(fēng)顆粒結(jié)合沙美特羅替卡松治療患者的ACT評分提高顯著，鼻炎癥狀評分明顯下降，均較單一采用西藥沙美特羅替卡松效果顯著。另外，患者血清指標(biāo)IL-12、組胺與IFN-γ、指標(biāo)均高于單一采用西藥沙美特羅替卡松患者。提示玉屏風(fēng)顆粒緩解Th2介導(dǎo)的非特異性炎癥應(yīng)激作用，有效調(diào)節(jié)Th1/Th2比值，從而達到抑制Th2異常表達。此外，IL-12有效抑制過度生成Th2因子，并促進IFN-γ大量生成，同時快速大量生成抗原特異性T細胞來減緩炎癥作用，減輕病癥。此外，本研究還顯示，采用玉屏風(fēng)顆粒結(jié)合沙美特羅替卡松治療患者的顯效率、總有效率均高于單一采用西藥沙美特羅替卡松治療患者，而復(fù)發(fā)率低于單一采用西藥沙美特羅替卡松治療患者，進一步揭示輔助中藥玉屏風(fēng)顆粒可以有效改善AR病情。

綜上所述，采用玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合沙美特羅替卡松可以有效治療變應(yīng)性鼻炎，療效突出，同時提高血清IL-12水平，降低組胺水平，進而緩解患者病情。

編者按：

發(fā)揮中西醫(yī)學(xué)長處，并在臨床上將兩者有機結(jié)合起來，達到療效最好，副作用最小，造福于人民群眾。這將是真正的有特色的中國醫(yī)學(xué)。為貫徹“中西醫(yī)并重”新時期國家衛(wèi)生健康工作方針，為提高臨床醫(yī)學(xué)專病診治能力與水平。本刊從本期開始，推出“中西醫(yī)學(xué)?？茖２　碧厣珯谀俊g迎廣大讀者踴躍投稿，并提出寶貴的意見與建議。