血清TGAb、TPOAb聯(lián)合檢測(cè)對(duì)橋本甲狀腺炎的診斷價(jià)值

王雪霽 周景鑫

[摘要]目的 探討血清抗甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、抗甲狀腺微粒體抗體（TPOAb）聯(lián)合檢測(cè)對(duì)橋本甲狀腺炎的診斷價(jià)值。方法 選取2016年5月～2017年12月在我院就診的87例橋本甲狀腺炎患者作為研究對(duì)象（A組），同時(shí)選取83例亞急性甲狀腺炎患者（B組）和正常檢查體檢者（對(duì)照組）。采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清中TPOAb和TGAb水平，比較兩者在各實(shí)驗(yàn)組間的水平差異，并且采用ROC曲線分析各指標(biāo)對(duì)于橋本甲狀腺炎的診斷價(jià)值。結(jié)果 A組的TPOAb、TGAb水平明顯高于B組和對(duì)照組（P<0.05）。TPOAb、TGAb在A組中的陽(yáng)性率分別為88.51%、57.47%，與B組的79.12%和49.45%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。ROC曲線分析顯示，TGAb、TPOAb對(duì)于橋本甲狀腺炎診斷的AUC面積分別為0.786和0.793，而采用聯(lián)合檢測(cè)的AUC面積為0.883，敏感度為88.4%，特異度為90.2%。結(jié)論 TGAb、TPOAb聯(lián)合檢測(cè)對(duì)橋本甲狀腺炎可以做到有效的鑒別和診斷。

[關(guān)鍵詞]橋本甲狀腺炎；抗甲狀腺微粒體抗體；抗甲狀腺球蛋白抗體；診斷

[中圖分類(lèi)號(hào)] R581.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）12（c）-0127-03

[Abstract] Objective To explore the diagnostic value of combined detection of serum TGAb and TPOAb in Hashimoto′s thyroiditis. Methods A total of 87 cases of Hashimoto′s thyroiditis in our hospital from May 2016 to December 2017 were selected as subjects （group A）， and 83 patients with subacute thyroiditis （group B） and normal examination persons （the control group） were selected. The serum levels of TPOAb and TGAb were detected by chemiluminescence， the levels of thyroid autoantibodies in different groups were compared， and the diagnostic value of each index for Hashimoto′s thyroiditis was analyzed by ROC curve. Results The concentration of TPOAb and TGAb in group A were significantly higher than those in group B and the control group （P<0.05）. The positive rates of TPOAb and TGAb in group A were 88.51% and 57.47% respectively， which were not significantly different with 79.12% and 49.45% in group B （P>0.05）. ROC curve analysis showed that TGAb， TPOAb for Hashimoto′s thyroiditis diagnosis of AUC area was 0.786 and 0.793， and the use of joint detection of AUC area was 0.883， sensitivity of 88.4%， specificity of 90.2%. Conclusion The combined detection of TGAb and TPOAb can effectively identify and diagnose Hashimoto′s thyroiditis.

[Key words] Hashimoto′s thyroiditis； TPOAb； TGAb； Diagnosis

橋本甲狀腺炎（HT）是臨床常見(jiàn)的甲狀腺疾病，屬于自身免疫性甲狀腺疾病（AITD）的一種，任何年齡層人群均可發(fā)病，并且常見(jiàn)于女性。本病發(fā)病較為隱匿，無(wú)意間發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)為初始臨床表現(xiàn)，少數(shù)患者可有局部不適或疼痛[1]。實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)中，HT主要依靠血清抗甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、抗甲狀腺微粒體抗體（TPOAb）進(jìn)行診斷，但是大量文獻(xiàn)也報(bào)道TPOAb、TGAb在亞急性甲狀腺炎和HT中均呈高表達(dá)[2]，而在非自身免疫性甲亢和健康人群中也可以檢測(cè)到這些甲狀腺抗體[3]，因此有必要整體性研究TPOAb、TGAb在HT的表達(dá)情況，本研究旨在為HT的鑒別診斷提供更多實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年5月～2017年12月在我院就診的HT患者作為研究對(duì)象，診斷標(biāo)準(zhǔn)可見(jiàn)參考文獻(xiàn)[4]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合HT臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床病例資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他自身免疫性甲狀腺疾病者；②服用相關(guān)免疫性藥物治療者。共有87例HT患者納入研究，設(shè)為A組，其中男39例，女48例；年齡為24～61歲，平均（38.26±10.58）歲。同時(shí)選取83例亞急性甲狀腺炎患者作為B組，其中男34例，女49例；年齡為32～55歲，平均（42.52±9.57）歲。選取90例正常健康體檢者作為對(duì)照組，其中男41例，女49例；年齡為25～55歲，平均（37.68±12.14）歲。三組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意，所有患者均知情同意。

1.2檢測(cè)方法

采用促凝管采集血液樣本，早晨空腹采集靜脈血3.5 ml，靜置2 h，3000 r/min離心10 min，取血清上機(jī)檢測(cè)，采用羅氏cobas e 602電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀及相關(guān)配套試劑進(jìn)行檢測(cè)。血清TPOAb的臨床參考值范圍為0.00～5.61 IU/ml，血清TGAb的臨床參考值范圍為0.00～4.01 IU/ml。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理。計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，采用ROC曲線分析各指標(biāo)對(duì)于HT的臨床診斷價(jià)值，采用二元Logistic逐步概率化處理，以A組為陽(yáng)性組，B組和對(duì)照組為陰性組，利用SPSS 21.0分析每個(gè)自變量對(duì)于因變量取某個(gè)值概率的數(shù)值大小，包括TGAb和TPOAb聯(lián)合檢查診斷的概率值，再利用MedCalC 15.8軟件對(duì)這些概率值進(jìn)行ROC曲線分析。敏感度=真陽(yáng)性數(shù)/（真陽(yáng)性數(shù)+假陰性數(shù)），特異度=真陰性數(shù)/（真陰性數(shù)+假陽(yáng)性數(shù)），以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1各組TGAb和TPOAb檢測(cè)結(jié)果和陽(yáng)性率的比較

定量分析方面，A組的TPOAb和TGAb水平明顯高于B組（P<0.05），B組的TPOAb和TGAb水平顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。定性分析方面，A組和B組的TPOAb和TGAb陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2 ROC曲線分析TGAb、TPOAb診斷HT的臨床價(jià)值

TGAb和TPOAb對(duì)于HT診斷的AUC面積均不高，分別為0.786和0.793，但將這兩個(gè)指標(biāo)進(jìn)行二元Logistic逐步概率化處理，得到其聯(lián)合診斷HT的AUC面積可以提高到0.883，提示兩者聯(lián)合檢測(cè)可以明顯提高其診斷價(jià)值。敏感性雖有下降，但是特異性可以達(dá)到90.2%，具體見(jiàn)表2和圖1。

3討論

甲狀腺是人體的一種重要內(nèi)分泌器官，可以分泌甲狀腺素和降鈣素，在調(diào)整人體基礎(chǔ)代謝、生命活動(dòng)、體內(nèi)鈣平衡、機(jī)體生長(zhǎng)和發(fā)育方面具有不可替代的作用[5-6]。HT又稱(chēng)慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎，其特點(diǎn)就是血清中可出現(xiàn)抗甲狀腺抗體，甲狀腺呈中度彌漫性淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，可形成淋巴濾泡，甲狀腺功能后期多為甲狀腺功能減退表現(xiàn)[7]。臨床上亞急性甲狀腺炎屬于自限性疾病，多與病毒感染有關(guān)，發(fā)病較急，表現(xiàn)為甲狀腺腫大并有明顯壓痛或彌散性疼痛，早期大部分患者有甲狀腺功能亢進(jìn)癥狀，后期也可發(fā)展為甲狀腺功能減退[8]，同時(shí)也可伴有血清抗甲狀腺抗體[9]，因此選擇相關(guān)合理實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)兩者進(jìn)行鑒別診斷是非常重要的。

在甲狀腺免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)中，TPOAb是在甲狀腺細(xì)胞微粒體中產(chǎn)生，屬于多克隆抗體，且主要在甲狀腺細(xì)胞表面表達(dá)，是甲狀腺素合成過(guò)程中的關(guān)鍵酶，TPOAb可以和甲狀腺過(guò)氧化物酶抗原相結(jié)合，產(chǎn)生抗原抗體反應(yīng)，從而使甲狀腺細(xì)胞出現(xiàn)凋亡壞死，導(dǎo)致甲狀腺素合成減少，所以一般發(fā)現(xiàn)其在HT患者中存在高陽(yáng)性率[10]，同時(shí)聯(lián)合TSH，對(duì)原發(fā)性或繼發(fā)性甲狀腺功能減退的診斷和治療有很好的幫助。TGAb是針對(duì)自身甲狀腺球蛋白產(chǎn)生的相關(guān)抗體，屬于多克隆抗體，以IgG型為主，由于可以和自身甲狀腺組織發(fā)生免疫學(xué)反應(yīng)，所以其是自身免疫性疾病，如HT、Graves病常見(jiàn)的陽(yáng)性抗體標(biāo)志物[11]，臨床也常依據(jù)TGAb值來(lái)判斷治療效果。諸多研究顯示，TPOAb和TGAb在HT、亞急性甲狀腺炎等疾病中均會(huì)有升高[12]，在非自身免疫性甲狀腺功能亢進(jìn)和健康人群中也可以檢測(cè)到這些甲狀腺抗體[13]，因此有必要了解TPOAb和TGAb對(duì)HT的診斷和鑒別價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示，TGAb、TPOAb水平在HT和亞急性甲狀腺炎中均高于體檢人群，而且TGAb、TPOAb在HT中表達(dá)較高，提示利用兩者來(lái)鑒別HT和亞急性甲狀腺炎有臨床意義，這和許多文獻(xiàn)研究結(jié)果基本一致[14]。但是TPOAb和TGAb陽(yáng)性率在HT和亞急性甲狀腺炎中差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示診斷的特異性需要進(jìn)一步完善。ROC曲線作為一種對(duì)疾病進(jìn)行診斷和預(yù)測(cè)的工具，在自身免疫性甲狀腺疾病的診斷應(yīng)用中具有很高價(jià)值[15]。本研究的ROC曲線分析顯示TGAb、TPOAb對(duì)于HT診斷的AUC面積均不佳，可是將兩個(gè)指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)診斷HT的AUC面積可以顯著提高到0.883，提示聯(lián)合檢測(cè)可以明顯提高臨床價(jià)值。同時(shí)，TGAb、TPOAb聯(lián)合檢測(cè)后可以明顯提高對(duì)HT診斷的特異性，這對(duì)于甲狀腺免疫抗體診斷HT特異性不高有著極大幫助。

綜上所述，TGAb、TPOAbb聯(lián)合檢測(cè)對(duì)HT可以做到有效的鑒別和診斷，值得在臨床大力推廣。

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