急性腦梗死患者腦動(dòng)脈狹窄與TNF-α、IL-6及CRP的相關(guān)性*

鄭振揚(yáng) 向月

（福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 福州350001）

急性腦梗死是指因機(jī)體腦動(dòng)脈血管狹窄或堵塞導(dǎo)致局部腦組織血液供應(yīng)缺乏，從而引發(fā)神經(jīng)細(xì)胞損傷或壞死的一類急性疾病，該病病情危重，若沒有及時(shí)診斷并給予有效地治療則可能會(huì)致死，存活者多伴有后遺癥，影響患者的生活質(zhì)量[1]。既往研究發(fā)現(xiàn)[2]，在冠狀動(dòng)脈狹窄患者體內(nèi)會(huì)伴有炎性因子表達(dá)增高，但對(duì)腦動(dòng)脈狹窄的研究較少。現(xiàn)選取本院就診的急性腦梗死患者展開臨床研究，旨在分析急性腦梗死患者的動(dòng)脈狹窄狀況同機(jī)體炎癥因子的關(guān)系。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月～2018年7月于我院就診的急性腦梗死患者140例為研究對(duì)象，男86例，女 54例；年齡 35～78歲，平均（60.23±8.04）歲。按照NASCET標(biāo)準(zhǔn)將患者分為A1組（狹窄率＜29%，41例）、B1組（30%≤狹窄率≤69%，75例）、C1組（狹窄率≥70%，24例），按照狹窄的腦動(dòng)脈支數(shù)將其分為A2組（狹窄動(dòng)脈支數(shù)=1，88例）、B2組（狹窄動(dòng)脈支數(shù)＞1，52例）；同時(shí)選取該階段在本院健康體檢中心的健康人50例作為對(duì)照組，男30例，女20例；年齡 31～83歲，平均（58.01±9.37）歲。各組年齡和性別等一般資料比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為急性腦梗死[3]，均屬于初次發(fā)作，既往無腦梗死病史；發(fā)作時(shí)間＜72 h即進(jìn)行血液學(xué)和影像學(xué)檢查；患者家屬簽定知情同意協(xié)議。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有肺肝腎等其他器官的嚴(yán)重功能衰竭、腫瘤者；伴有其他炎性疾病、出血性疾病或免疫功能障礙者；近期內(nèi)給予抗炎藥者。

1.3 治療方法 全部腦梗死患者在入院后，采集清晨空腹靜脈血，離心取上清液測(cè)定IL-6、TNF-α和CRP。分別給予經(jīng)顱多普勒彩色超聲檢查?；颊呷∽换蜓雠P體位，設(shè)置探頭頻率為2 MHz，分別探查顱內(nèi)外各動(dòng)脈血管，在探查頸內(nèi)動(dòng)脈時(shí)，可調(diào)整體位并調(diào)整探頭頻率為4 MHz，記錄各血管的內(nèi)膜厚度、斑塊狀況等指標(biāo)，判斷發(fā)生狹窄的目標(biāo)血管，采用德國EME-TC8080經(jīng)顱多普勒彩色超聲檢測(cè)儀進(jìn)行檢測(cè)。然后，給予患者顱腦動(dòng)脈CTA檢查，進(jìn)行頭部固定，設(shè)置參數(shù)，注入造影劑，并從顱底到頂部顱骨內(nèi)板進(jìn)行掃描，掃描后重建患者的顱動(dòng)脈影像圖，采用飛利浦Brilince 16層螺旋CT掃描機(jī)掃描。觀察狹窄動(dòng)脈血管的數(shù)目，記錄全部患者的殘留內(nèi)徑和遠(yuǎn)端內(nèi)徑等參數(shù)，計(jì)算狹窄率。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察各組炎癥因子水平變化。炎癥因子包括血清IL-6、TNF-α和CRP水平，并分析各指標(biāo)同患者狹窄率和狹窄動(dòng)脈支數(shù)的相關(guān)性。狹窄率=（狹窄部位遠(yuǎn)端動(dòng)脈內(nèi)徑－最窄處動(dòng)脈內(nèi)徑）/狹窄部位遠(yuǎn)端動(dòng)脈內(nèi)徑×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)均用SPSS21.0系統(tǒng)軟件分析，血清IL-6水平等計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用比率表示，多組間比較采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson進(jìn)行分析，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 A1組、B1組、C1組炎癥因子水平比較 A1組、B1組、C1組患者的血清IL-6、TNF-α和CRP水平均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），三組均明顯高于對(duì)照組。見表1。

表 1 A1組、B1組、C1組炎癥因子水平比較（±s）

表 1 A1組、B1組、C1組炎癥因子水平比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

組別 n IL-6（pg/ml） TNF-α（pg/ml） CRP（mg/L）A1組B1組C1組對(duì)照組F值P值41 75 24 50 229.36±60.79*235.16±55.20*249.25±57.48*97.23±20.26 1.062 0.419 183.52±30.46*185.89±28.62*192.83±31.71*118.86±23.47 1.547 0.308 36.17±11.25*38.22±14.31*41.21±10.36*2.51±1.30 3.157 0.092

2.2 A2組、B2組炎癥因子水平比較 A2組、B2組患者的血清IL-6、TNF-α和CRP水平均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），兩組均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 A2組、B2組炎癥因子水平比較（±s）

表2 A2組、B2組炎癥因子水平比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

組別 n IL-6（pg/ml） TNF-α（pg/ml） CRP（mg/L）A2組B2組對(duì)照組F值P值88 52 50 232.22±52.14*242.08±49.72*97.23±20.26 2.344 0.197 184.22±27.81*190.06±28.35*118.86±23.47 1.034 0.424 37.27±9.25*39.59±11.02*2.51±1.30 2.137 0.209

2.3 炎性因子的相關(guān)性分析 急性腦梗死患者的血清TNF-α、CRP、IL-6同其狹窄動(dòng)脈支數(shù)均無明顯的相關(guān)性（r=0.112，0.108，0.135，P＞0.05）；急性腦梗死患者的血清TNF-α、IL-6、CRP同狹窄率均無明顯相關(guān)性（r=0.157，0.136，0.109，P＞0.05）。

3 討論

近年來，隨著我國人口老齡化問題的加劇，急性腦梗死的發(fā)病率越來越高，該病發(fā)作較急，病情進(jìn)展快[4]。同時(shí)，急性腦梗死的發(fā)作機(jī)制相對(duì)復(fù)雜，既往文獻(xiàn)研究中可發(fā)現(xiàn)[5]，腦血管局部炎癥反應(yīng)會(huì)加速動(dòng)脈粥樣硬化，促進(jìn)血管內(nèi)脂質(zhì)累積，形成斑塊，進(jìn)而引發(fā)動(dòng)脈狹窄。但是，目前對(duì)各種炎癥因子同急性腦梗死患者的腦動(dòng)脈血管狹窄關(guān)系的研究較少。因此，本研究針對(duì)該問題展開。本研究結(jié)果顯示，A1組、B1組、C1組患者的血清 IL-6、TNF-α 和 CRP 水平均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），三組均明顯高于對(duì)照組；A2組、B2組患者的血清 IL-6、TNF-α 和 CRP 水平均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），兩組均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；急性腦梗死患者的血清 TNF-α、CRP、IL-6均同其狹窄率和狹窄動(dòng)脈支數(shù)無明顯的相關(guān)性（P＞0.05），由此可見急性腦梗死患者的動(dòng)脈狹窄狀況同機(jī)體炎癥因子的表達(dá)沒有密切關(guān)系，無法單純?cè)谠缙谕ㄟ^炎癥指標(biāo)評(píng)估患者的病情和預(yù)后，需結(jié)合其他影像學(xué)手段。TNF-α能參與機(jī)體中的免疫應(yīng)答反應(yīng)，其表達(dá)過高，會(huì)促進(jìn)血管內(nèi)皮組織的破壞，導(dǎo)致氧自由基產(chǎn)生。Georg等[6]研究指出，TNF-α?xí)黾觾?nèi)皮細(xì)胞的黏附性，同動(dòng)脈斑塊的形成密切相關(guān)；IL-6是由免疫細(xì)胞表達(dá)的炎癥物質(zhì)，其參與動(dòng)脈血管凝血-纖溶機(jī)制，可參與血小板的活化，誘導(dǎo)血栓形成，腦梗死患者病情嚴(yán)重者的免疫應(yīng)激狀態(tài)則更重，而缺氧則會(huì)加速體內(nèi)腦組織的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致兩者過度表達(dá)，進(jìn)一步損傷血管[7]。而趙旭等[8]研究結(jié)果也說明這一結(jié)論。TNF-α、IL-6同腦動(dòng)脈狹窄患者的狹窄率和狹窄動(dòng)脈支數(shù)無關(guān)的原因分析可能是由于多種因素均會(huì)影響腦動(dòng)脈狹窄的狹窄率和病變動(dòng)脈支數(shù)，且多種感染性疾病、創(chuàng)傷等也會(huì)影響TNF-α、IL-6水平。CRP可反映機(jī)體的急性炎癥損傷情況，分析其同腦梗死患者狹窄程度無關(guān)的原因，一方面可能與研究樣本量偏低有關(guān)，另一方面可能是該指標(biāo)的半衰期為19 h，而腦梗死患者發(fā)作后，就診時(shí)間各不相同。因此，在臨床中今后需進(jìn)一步探討在早期可評(píng)估動(dòng)脈狹窄患者病情和預(yù)后的特異性指標(biāo)，輔助臨床診斷和指導(dǎo)用藥治療。綜上所述，雖然炎癥因子TNF-α、IL-6可反映機(jī)體的炎癥程度，參與動(dòng)脈斑塊的形成和動(dòng)脈狹窄后的病理變化，但急性腦梗死患者的動(dòng)脈狹窄狀況同機(jī)體炎性因子的表達(dá)沒有明顯的相關(guān)性，無法單純?cè)谠缙谕ㄟ^炎癥指標(biāo)發(fā)現(xiàn)腦動(dòng)脈狹窄，無法單純?cè)u(píng)估患者的病情嚴(yán)重程度和預(yù)后，需結(jié)合影像學(xué)等其他手段綜合分析。