拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉對腦卒中繼發(fā)癲癇的臨床效果

郝俊輝

（河南省淮濱縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 淮濱464400）

腦卒中繼發(fā)癲癇屬人類頑疾之一，也是腦卒中最嚴重的并發(fā)癥之一，可進一步加重患者神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及腦損傷，從而導(dǎo)致預(yù)后不良的發(fā)生率較高[1]。以往臨床上多單純給予抗癲癇藥品治療，雖可在一定程度上減輕患者的病痛，但整體效果不佳[2]。丙戊酸鈉是臨床上鎮(zhèn)靜類首選藥品之一，可優(yōu)化蛋白激酶信號傳輸途徑，改善鈉離子通道活性，調(diào)節(jié)神經(jīng)元生長及分化，拮抗丁醛酸脫氫酶和丁酸轉(zhuǎn)化酶活性，進而發(fā)揮抑制癲癇的功效。拉莫三嗪是一種抑制癲癇的新型藥品，可減少興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的分泌，拮抗鈉離子通道活性，緩解細胞水腫，從而起到抑制癲癇的作用。本研究選取我院收治的97例腦卒中繼發(fā)癲癇患者，分組比較了丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪與單用丙戊酸鈉治療腦卒中繼發(fā)癲癇患者的臨床效果。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月～2017年1月我院收治的97例腦卒中繼發(fā)癲癇患者，根據(jù)治療方式的不同分為對照組48例和研究組49例。研究組中女23例，男26例；年齡51～84歲，平均年齡（68.12±4.51） 歲；NIHSS 評分 16～23 分，平均NIHSS評分（19.98±1.07）分。對照組中女21例，男27例；年齡 52～83歲，平均年齡（67.93±5.07）歲；NIHSS評分17～24分，平均NIHSS評分（20.11±0.98）分。兩組患者的一般資料相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批同意。

1.2 納入標準 經(jīng)影像學(xué)檢查確診為腦卒中，且伴有癲癇癥狀者；患者及家屬知曉本研究用藥方案，且自愿簽訂知情同意書者。

1.3 排除標準 因感染、腫瘤、顱腦手術(shù)或腦外傷引起癲癇者；有癲癇疾病史者；腎、肝等臟器存在嚴重病變者；對本研究藥物過敏者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 給予丙戊酸鈉（國藥準字H32024664）治療：劑量為 200 mg/次，口服，3 次 /d；連續(xù)用藥半年。

1.4.2 研究組 給予丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪（國藥準字H20133126）治療：丙戊酸鈉的劑量和用法同對照組；拉莫三嗪初始劑量為25 mg，1次/d，之后視患者實際情況逐漸增加至100～200 mg，1次/d；連續(xù)用藥半年。

1.5 觀察指標及評價標準 （1）統(tǒng)計比較兩組的臨床效果，NIHSS評分減少≤17%為無效；NIHSS評分減少18%～89%為緩解；NIHSS評分減少≥90%為治愈。（2）治療前及治療半年后，統(tǒng)計比較兩組的發(fā)作次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時間、神經(jīng)功能和生活質(zhì)量評分，其中神經(jīng)功能采用神經(jīng)功能缺損評分量表（NIHSS）評價，生活質(zhì)量采用生活質(zhì)量評分量表（QOL）評價。（3）統(tǒng)計比較兩組的不良反應(yīng)（包括消化道反應(yīng)、乏力和皮疹）發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS23.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較 研究組的臨床效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。見表1。

表1 兩組臨床效果比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后發(fā)作次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時間、NIHSS評分和QOL評分比較 治療前，兩組的發(fā)作次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時間、NIHSS評分和QOL評分相比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05；治療半年后，研究組的發(fā)作次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時間、NIHSS評分和QOL評分改善情況均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。見表2。

表2 兩組治療前后發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間、NIHSS及QOL評分比較（±s）

表2 兩組治療前后發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間、NIHSS及QOL評分比較（±s）

QOL評分（分）治療前時間 組別 n 發(fā)作次數(shù)（次/月）發(fā)作持續(xù)時間（min/次）NIHSS評分（分）研究組對照組49 48 t P治療半年后 研究組對照組49 48 t P 2.98±1.07 2.81±0.98 0.816 0.416 0.54±0.26 1.26±0.69 6.826 0.000 4.23±1.49 4.02±1.97 0.592 0.554 2.26±0.41 3.28±1.09 6.124 0.000 19.98±1.07 20.11±0.98 0.623 0.534 6.34±0.87 7.59±1.06 6.354 0.000 25.96±7.71 26.84±8.62 0.530 0.597 48.93±9.82 37.62±8.73 5.991 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組發(fā)生消化道反應(yīng)3例，乏力2例，皮疹3例；對照組發(fā)生消化道反應(yīng)2例，乏力3例，皮疹2例。研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率為16.33%（8/49），對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為14.58%（7/48），差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05。

3 討論

腦卒中繼發(fā)癲癇屬神經(jīng)科高發(fā)疾病之一，好發(fā)于老年人群。近幾年，受我國人口老齡化程度日益加重的影響，腦卒中繼發(fā)癲癇的發(fā)生率不斷攀升，對老年人身心健康和生命安全均產(chǎn)生了極大的威脅，防治形勢非常嚴峻[3]。因此，探究一種有效治療腦卒中繼發(fā)癲癇的方法，具有重要意義。

腦卒中繼發(fā)癲癇的發(fā)病機制相對復(fù)雜，目前尚未明確，可能與膠質(zhì)細胞增生和瘢痕萎縮粘連有關(guān)[4]。丙戊酸鈉屬鎮(zhèn)靜類首選藥品之一，其抗癲癇作用廣泛，常被用于治療全身強直陣攣和失神發(fā)作患者，均獲得了確切的療效[5]。本研究將丙戊酸鈉應(yīng)用于腦卒中繼發(fā)癲癇患者，可增加抑制性神經(jīng)遞質(zhì)水平及活性，優(yōu)化蛋白激酶信號傳輸途徑，改善鈉離子通道活性，進而有效調(diào)節(jié)神經(jīng)元生長及分化，提高其可塑性；且該藥易穿透血腦屏障，通過拮抗丁醛酸脫氫酶和丁酸轉(zhuǎn)化酶活性，進而發(fā)揮抑制癲癇的功效[6]。拉莫三嗪是一種抑制癲癇的新型藥品，尤其適用于頑固性癲癇。本研究將其應(yīng)用于腦卒中繼發(fā)癲癇患者，可減少興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的分泌，拮抗鈉離子通道活性，明顯緩解細胞水腫，從而起到抑制的癲癇作用[7～8]。有研究報道稱，拉莫三嗪在起到抑制癲癇作用的同時，不會對神經(jīng)細胞正常電活動產(chǎn)生不利影響，故用藥較為安全[9]。

本研究結(jié)果顯示，研究組的臨床效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05；治療半年后，研究組的發(fā)作次數(shù)和發(fā)作持續(xù)時間均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。提示采用丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療腦卒中繼發(fā)癲癇患者效果顯著，可明顯減少發(fā)作次數(shù)和發(fā)作持續(xù)時間。本研究結(jié)果還顯示，治療半年后，研究組的NIHSS評分和QOL評分改善情況均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.33%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為14.58%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05。說明采用丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療腦卒中繼發(fā)癲癇患者，可顯著改善其神經(jīng)功能及生活質(zhì)量，且安全性較高。

綜上所述，采用丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療腦卒中繼發(fā)癲癇患者效果顯著，可明顯減少發(fā)作次數(shù)和發(fā)作持續(xù)時間，改善其神經(jīng)功能和生活質(zhì)量，且安全性較高。