羅格列酮聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病的臨床效果

鄭爍

（廣東省潮州市中心醫(yī)院 潮州521000）

糖尿病腎病為2型糖尿病患者最嚴(yán)重、最常見的并發(fā)癥之一，其在病程較長、血糖波動(dòng)明顯得糖尿病患者中發(fā)病率較高，嚴(yán)重時(shí)可進(jìn)展成腎功能衰竭。糖尿病腎病是因糖尿病導(dǎo)致微血管病變，引發(fā)腎小球硬化造成的疾病，為糖尿病患者的常見并發(fā)癥，同時(shí)也是糖尿病患者腎功能降低或腎功能衰竭的重要因素[1]。近年來，糖尿病腎病發(fā)生率逐漸升高，對居民健康及生命安全有嚴(yán)重威脅[2]。對此類患者需積極對癥治療，延緩疾病進(jìn)展，或?qū)υ摬≡斐傻膿p害予以逆轉(zhuǎn)，效果顯著[3]。故本研究選取我院收治糖尿病腎病患者為研究對象，旨在分析應(yīng)用羅格列酮聯(lián)合前列地爾治療的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我科2014年1月～2018年6月收治的糖尿病腎病患者53例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對照組26例與觀察組27例。對照組男18例，女 8例；年齡 45～79歲，平均（56.34±3.28）歲；病程 1～14年，平均（7.14±1.03）年。觀察組男 19例，女 8例；年齡 45～77歲，平均（56.28±3.31）歲；病程 1～13年，平均（7.05±1.14）年。兩組臨床資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均明確診斷為2型糖尿病腎病患者；患者及其家屬均知曉參與本研究，并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他繼發(fā)或原發(fā)性腎??；合并腫瘤或泌尿系統(tǒng)感染；合并心功能不全；有藥物過敏史。

1.3 治療方法 兩組均實(shí)施運(yùn)動(dòng)干預(yù)、飲食干預(yù)，由同一組醫(yī)護(hù)人員實(shí)施降血糖、調(diào)脂、調(diào)血壓等治療，并給予相同的健康教育。

1.3.1 對照組 予酒石酸羅格列酮分散片（國藥準(zhǔn)字H20080255）4 mg/次，口服，1次/d。連續(xù)治療2周。

1.3.2 觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用前列地爾（國藥準(zhǔn)字H10980023）10 μg加入100 ml 5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注，1次/d。連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室測定指標(biāo)、炎癥因子測定結(jié)果及治療效果。（1）實(shí)驗(yàn)室測定指標(biāo)包括糖化血紅蛋白、空腹血糖、肌酐、尿蛋白排泄率。（2）炎癥因子測定包括C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原。（3）療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：患者主要癥狀積分降低至少50%，尿蛋白定量恢復(fù)正常，或至少降低50%，為顯效；患者主要癥狀積分降低30%～49%，尿蛋白定量降低30%～49%，為有效；不符合顯效或有效標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 用SPSS20.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（±s），行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組實(shí)驗(yàn)室測定指標(biāo) 治療前，兩組糖化血紅蛋白、空腹血糖、肌酐、尿蛋白排泄率組間比較，無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，觀察組各項(xiàng)指標(biāo)均明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組實(shí)驗(yàn)室測定指標(biāo)（±s）

表1 兩組實(shí)驗(yàn)室測定指標(biāo)（±s）

尿蛋白排泄率（μg/min）治療前 治療后對照組觀察組組別 n 糖化血紅蛋白（%）治療前 治療后空腹血糖（mmol/L）治療前 治療后肌酐（mmol/L）治療前 治療后26 27 t P 8.56±1.03 8.62±1.14 0.201＞0.05 7.44±0.85 6.35±0.74 4.985＜0.05 12.15±2.95 12.01±2.92 0.492＞0.05 7.76±0.84 6.47±0.74 5.938＜0.05 131.35±16.74 130.42±16.65 0.268＞0.05 88.57±5.14 80.12±5.09 6.013＜0.05 144.35±12.65 144.41±12.70 0.017＞0.05 89.56±6.74 63.59±6.82 13.938＜0.05

2.2 兩組炎癥因子測定結(jié)果 治療前，兩組CRP、 降鈣素原組間比較，無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，觀察組CRP、降鈣素原均明顯低于對照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組炎癥因子測定結(jié)果（±s）

表2 兩組炎癥因子測定結(jié)果（±s）

降鈣素原（μg/L）治療前 治療后對照組觀察組組別 n CRP（mg/L）治療前 治療后26 27 t P 1.74±0.23 1.80±0.18 1.060＞0.05 0.96±0.20 0.50±0.18 8.808＜0.05 1.08±0.21 1.12±0.23 0.660＞0.05 0.58±0.17 0.29±0.04 8.623＜0.05

2.3 兩組治療效果比較 經(jīng)治療，觀察組治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療效果比較[例（%）]

3 討論

腎病為糖尿病患者常見并發(fā)癥，屬于可逆性、慢性、進(jìn)行性發(fā)展的一種疾病，在疾病不斷進(jìn)展下可出現(xiàn)腎臟受損，以致尿蛋白量增加，尿毒癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)大幅提高[4]。對此類患者需積極治療，控制疾病進(jìn)展，降低腎臟損害程度。目前關(guān)于糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制，不同研究人員有不同觀點(diǎn)，流行較廣的觀點(diǎn)是炎癥機(jī)制屬于糖尿病腎病發(fā)病、進(jìn)展的重要因素[5]。在對糖尿病腎病患者治療時(shí)，需選取有效藥物，既可改善患者病情，又可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)[6]。

羅格列酮屬于現(xiàn)階段應(yīng)用較多的噻唑烷二酮類降糖藥物，其可對過氧化物酶體提供刺激，致使受體活性升高，進(jìn)而對降糖基因表達(dá)予以調(diào)控，增強(qiáng)機(jī)體對胰島素的敏感性，發(fā)揮降糖效果[7]。同時(shí)，羅格列酮可在一定程度上發(fā)揮保護(hù)腎功能的效果。羅格列酮可改善機(jī)體胰島素抵抗反應(yīng)，促使內(nèi)皮功能障礙緩解，有利于血管張力的恢復(fù)，降低尿蛋白排出率，改善患者的生活質(zhì)量。前列地爾屬于花生四烯酸合成物，其主要成分為前列腺素E，對心、肺、腎及全身的靜脈、動(dòng)脈血管擴(kuò)張有促進(jìn)作用，可增加血流量，抑制血小板凝聚，促使血管阻力、周圍內(nèi)壓降低，進(jìn)而將腎小球細(xì)胞系膜組織、細(xì)胞基質(zhì)增生過程成功阻斷，對腎臟組織提供保護(hù)作用，避免腎臟組織繼續(xù)受到損害，恢復(fù)腎臟功能，降低尿蛋白水平，并發(fā)揮抗炎功效，從而糾正其C反應(yīng)蛋白等指標(biāo)失常。羅格列酮與前列地爾聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，兩種藥物可發(fā)揮協(xié)同治療作用，可有效改善患者血糖水平，在一定程度上恢復(fù)腎功能。本研究中，觀察組治療總有效率（96.30%）明顯高于對照組（69.23%）；治療后，觀察組糖化血紅蛋白、空腹血糖、肌酐、尿蛋白排泄率水平均明顯低于對照組。由此可見，羅格列酮聯(lián)合前列地爾能夠顯著提高糖尿病腎病患者的治療效果，改善患者血糖水平及腎功能指標(biāo)。

糖尿病腎病患者機(jī)體炎癥水平可反映患者病情程度，對于此類患者給予抗炎治療也十分重要。羅格列酮在多系統(tǒng)急慢性炎癥反應(yīng)、全身多器官炎癥反應(yīng)中，均可發(fā)揮強(qiáng)效抗炎作用，且其抗炎作用是獨(dú)立于誘導(dǎo)細(xì)胞分化、胰島素增敏之外的。前列地爾屬于外源性前列腺素E2，其具有明顯抗炎作用，抗炎機(jī)制可能為：（1）發(fā)揮抑制血管平滑肌細(xì)胞中游離的鈣離子作用，刺激血管交感神經(jīng)，使之合成去甲腎上腺素，舒張血管平滑肌；（2）抑制免疫復(fù)合物形成；（3）抑制中性粒細(xì)胞的活性，降低過氧化反應(yīng)，抑制氧自由基的形成，保護(hù)內(nèi)皮的完整性，降低內(nèi)皮素合成量。本研究結(jié)果顯示，觀察組CRP、降鈣素原水平均明顯低于對照組，P＜0.05。由此可見，與單純應(yīng)用羅格列酮相比，將羅格列酮與前列地爾聯(lián)合起來應(yīng)用，可增強(qiáng)抗炎作用。由于本研究選取的樣本量較少，后期可擴(kuò)大樣本量，展開大樣本多中心臨床研究，獲取更全面的研究成果。綜上所述，為糖尿病腎病患者實(shí)施羅格列酮聯(lián)合前列地爾治療，可有效改善血糖水平，促使腎功能改善，降低炎癥反應(yīng)水平，治療效果顯著，具有臨床運(yùn)用價(jià)值。