化肝解毒湯合恩替卡韋治療慢性乙型病毒性肝炎的臨床研究

李俊 王錫振 陳玉德

（廣東省湛江市徐聞縣中醫(yī)院 徐聞524100）

慢性乙型肝炎（Chronic Hepatitis B，CHB）是臨床常見的慢性疾病，據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計[1]，我國每年約有9 500萬人轉(zhuǎn)為CHB患者，約33萬人因CHB引起肝衰竭、肝硬化或肝癌而死亡。目前對于CHB主要采用抗病毒藥物治療，恩替卡韋為治療CHB藥物中療效最強的藥物之一，可選擇性抑制脫氧鳥嘌呤核苷類似物，阻滯細胞內(nèi)多聚酶發(fā)生啟動，以實現(xiàn)抑制HBV病毒復制的功效。但恩替卡韋治療起效慢，較短療程時臨床療效有限[2]。本研究旨在觀察化肝解毒湯聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型病毒性肝炎的臨床療效?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 以我院2016年1月～2018年1月收治的慢性乙型病毒性肝炎患者75例為研究對象，隨機分為對照組35例和研究組40例。對照組男19例，女 16例；年齡 20～56歲，平均（35.87±7.14）歲；病程11個月～12年，平均（6.42±2.04）年。研究組男 21例，女 19例；年齡 21～57歲，平均（34.99±6.90）歲；病程 10個月 ～11年，平均（6.32±1.90）年。兩組一般資料無顯著差異，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：均明確診斷為慢性乙型病毒性肝炎[3]；患者均知曉本研究并自愿簽署知情同意書。排除標準：合并酒精性、脂肪性肝病及自身免疫性肝病者；合并心、肺、腎等重要臟器功能障礙者；1年內(nèi)曾接受抗病毒藥物或免疫調(diào)節(jié)劑治療者；過敏體質(zhì)或?qū)ρ芯坑盟庍^敏者。

1.3 治療方法 對照組給予恩替卡韋分散片（國藥準字 H20100019）口服，0.5 mg/次，1 次 /d；在此基礎上，研究組加用化肝解毒湯（虎杖20 g、垂盆草20 g、平地木 20 g、半枝蓮20 g、土茯苓 15 g、紫草 10 g、貫眾10 g、黑料豆10 g、甘草3 g）治療，加水煎服，每日1劑，于早晚飯后服用。兩組均連續(xù)用藥3個月。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效、治療前后乙肝病毒血清標志物變化及肝纖維化指標差異。（1）療效評定：治療后，患者肝纖維化指標降低≥65%，HBV-DNA下降達病毒學應答標準，為顯效；患者肝纖維化指標降低25%～65%，HBV-DNA有所下降但未達病毒學應答標準，為有效；患者肝纖維化指標及HBV-DNA降低不顯著，為無效[4]?？傆行?顯效＋有效。（2）乙肝病毒血清標志物：乙型肝炎E抗體（HBeAb）、乙肝病毒 e抗原（HBeAg）、乙肝病毒表面抗原（HBsAg）及HBV-DNA等。（3）肝纖維化指標：Ⅲ型前膠原（PcⅢ）、Ⅳ型膠原（Ⅳc）、層黏蛋白（LN）及血清透明質(zhì)酸（HA）等。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組臨床治療總有效率明顯高于對照組，差異顯著，P＜0.05。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組乙肝病毒血清學標志物比較 經(jīng)治療后，研究組HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBsAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAb轉(zhuǎn)陽率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對照組，P＜0.05。見表2。

表2 兩組乙肝病毒血清學標志物比較[例（%）]

2.3 兩組肝纖維化指標比較 治療前，兩組PcⅢ、Ⅳc、LN、HA 比較均未見顯著性差異，P＞0.05；治療后，兩組PcⅢ、Ⅳc、LN、HA均顯著降低，且研究組 各指標均低于對照組，P＜0.05。見表3。

表3 兩組肝纖維化指標比較（ug/L，±s）

表3 兩組肝纖維化指標比較（ug/L，±s）

HA治療前 治療后對照組研究組組別 n PcⅢ治療前 治療后Ⅳc治療前 治療后LN治療前 治療后35 40 t P 240.76±30.30 242.87±31.53 0.30 0.77 185.53±23.45 118.77±19.61 13.27 0.00 168.39±18.98 170.83±19.14 0.81 0.42 130.53±12.12 98.09±10.65 12.23 0.00 146.71±15.57 147.48±16.31 0.21 0.84 119.89±12.10 88.93±9.52 12.19 0.00 311.30±25.48 310.92±26.80 0.06 0.95 238.34±20.69 180.71±15.53 13.49 0.00

3 討論

CHB是全球范圍內(nèi)嚴重危害人類健康的傳染性疾病，與肝硬化、肝細胞癌的發(fā)生密切相關。研究顯示[5]，由于患者體內(nèi)HBV不斷復制和繼發(fā)性免疫損傷，可引發(fā)肝臟病變持續(xù)性進展，最終可發(fā)展為肝硬化、肝癌等終末期肝病。目前，CHB的治療關鍵是抗肝纖維化和抗HBV。恩替卡韋屬鳥嘌呤核苷類似物，可有效抑制HBV-DNA病毒復制過程之中的啟動、逆轉(zhuǎn)錄、合成等關鍵步驟，最終阻斷HBV-DNA鏈復制延長，起到抑制HBV復制、降低HBV-DNA滴度的作用。

中醫(yī)認為，CHB歸“肝著、肋痛、肝瘟”等范疇，病機在于感染濕熱疫毒之邪，以致濕熱疫毒伏氣血、肝郁脾虛絡脈瘀，治療應從清熱解毒、疏肝解郁、活血化瘀立方?；谓舛緶街谢⒄染哂星鍩峤舛尽⑸鲋雇粗?，垂盆草利濕退黃、清熱解毒，半枝蓮清熱解毒、活血祛瘀、利尿消腫，平地木利濕、活血，土茯苓解毒、除濕、通利關節(jié)，紫草涼血活血、清熱解毒，貫眾清熱解毒、涼血止血，黑料豆治水、消脹、下氣、制風熱而活血解毒，甘草可清熱解毒、緩急止痛、調(diào)和諸藥。全方重在祛邪，輔以扶正，共奏清熱解毒、疏肝解郁、活血化瘀之效[6]。本研究結(jié)果顯示，研究組臨床治療總有效率明顯高于對照組，P＜0.05；治療后，研究組HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBsAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAb轉(zhuǎn)陽率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對照組，P＜0.05；研究組 PcⅢ、Ⅳc、LN、HA 水平均顯著低于對照組，P＜0.05。提示兩者聯(lián)合可實現(xiàn)療效協(xié)調(diào)效果，有效抑制HBV增殖，抑制肝纖維化發(fā)展，共同促進CHB患者病情緩解。綜上所述，化肝解毒湯聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型病毒性肝炎療效確切，能夠有效抑制病毒復制，減輕機體肝纖維化，臨床價值顯著。