替比夫定與復(fù)方鱉甲軟肝片治療乙型肝炎肝硬化的臨床研究

宋禮

（河南省寧陵縣人民醫(yī)院內(nèi)科 寧陵476700）

肝硬化屬消化科高發(fā)疾病，而乙型肝炎是導(dǎo)致肝硬化最常見的因素之一。肝硬化患者肝細胞壞死現(xiàn)象嚴重，結(jié)締組織增生廣泛，會破壞肝細胞使假小葉形成，損傷肝臟生理結(jié)構(gòu)，致使肝臟變硬[1]。近幾年，受多種因素影響，乙型肝炎肝硬化患者人數(shù)日益增多，防治形勢非常嚴峻[2]。替比夫定是一種抑制HBV-DNA聚合酶活性的藥品，可選擇性地結(jié)合胸腺嘧啶，降低HBV-DNA聚合酶活性，干擾HBV轉(zhuǎn)錄和復(fù)制。復(fù)方鱉甲軟肝片可抑制星狀細胞生長及分化，阻止肝臟纖維化過程，從而有效發(fā)揮軟化肝臟的作用，并能明顯增強巨噬細胞吞噬功能[3]。本研究探究復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合替比夫定治療乙型肝炎肝硬化的效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月～2018年1月我院收治的123例乙型肝炎肝硬化患者作為研究對象，采用抽簽法分為對照組（61例）和研究組（62例）。研究組中女26例，男36例；年齡22～69歲，平均年齡（49.02±12.91）歲；病程 2.1～9.8年，平均病程（5.07±0.98）年。對照組中女24例，男37例；年齡23～68歲，平均年齡（48.94±13.03）歲；病程2.2～9.7年，平均病程（4.99±1.13）年。兩組患者的一般資料相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 納入標準 臨床確診為乙型肝炎肝硬化的患者；患者或家屬知曉本研究并簽署知情同意書者。

1.3 排除標準 屬過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克幤愤^敏者；并發(fā)其他病毒感染者；心、腦、腎存在嚴重病變者；合并惡性腫瘤患者；孕婦或哺乳期婦女；有認知障礙、精神障礙或意識障礙者；依從性差而無法配合完成治療者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 給予替比夫定（國藥準字H20070028）治療：劑量為 0.6 g，口服，1 次 /d。連續(xù)用藥半年。

1.4.2 研究組 給予復(fù)方鱉甲軟肝片（國藥準字Z19991011）聯(lián)合替比夫定治療：替比夫定劑量和用法同對照組；復(fù)方鱉甲軟肝片劑量為2 g，口服，3次/d。連續(xù)用藥半年。

1.5 觀察指標及療效判定標準 （1）比較兩組的臨床效果。療效判定標準：血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（GPT）水平降低＜50%為無效；血清GPT水平降低≥50%，但未降至正常為有效；血清GPT水平恢復(fù)正常為顯效。（2）比較兩組治療前后的血清總膽紅素（TBIL）、白蛋白（ALB）和GPT水平。治療前及治療半年后抽取兩組患者的靜脈血各4 ml，離心處理（3 000 r/min，15 min），取上層清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清總膽紅素、白蛋白和谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平，試劑盒購于上海斯信公司。（3）比較兩組的不良反應(yīng)（如胃部不適、乏力、便秘、皮疹等）發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS23.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較 研究組無效2例，有效24例，顯效36例；對照組無效14例，有效21例，顯效26例；研究組的治療總有效率為96.77%，高于對照組的77.05%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，χ2=2.229，P=0.026＜0.05。

2.2 兩組TBIL、ALB和GPT水平比較 治療前，兩組的血清TBIL、ALB和GPT水平相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05；治療半年后，研究組的血清TBIL、ALB和GPT水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。見表1。

表1 兩組TBIL、ALB和GPT水平比較（±s）

表1 兩組TBIL、ALB和GPT水平比較（±s）

時間 組別 n TBIL（μmol/L） ALB（g/L） GPT（U/L）治療前 研究組對照組62 61 t P治療半年后 研究組對照組62 61 t P 22.78±8.76 23.01±9.14 0.142 0.886 15.09±3.81 19.96±4.03 6.887 0.000 90.51±16.53 89.96±18.24 0.175 0.861 51.16±9.54 62.39±10.28 6.281 0.000 130.46±64.51 128.57±59.36 0.169 0.866 31.27±14.56 48.52±17.41 5.964 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率為3.23%，低于對照組的18.03%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

肝硬化可分為代償期和失代償期，若患者肝細胞功能減退和門脈高等臨床癥狀較為明顯，則已發(fā)展至失代償期。此時，患者受門靜脈壓升高和肝功能下降的影響，多表現(xiàn)為脅痛、腹脹、困倦和發(fā)熱等，嚴重者可表現(xiàn)為黃疸、腹水和肝體積縮小等，對其身心健康和生存質(zhì)量均產(chǎn)生不利影響。

有學(xué)者研究指出，早期給予乙型肝炎肝硬化患者抗病毒治療，可明顯減輕肝損害，阻止病情惡化，進而有效避免發(fā)展至肝癌[4～5]。替比夫定是一種抑制HBV-DNA聚合酶活性的藥品，本研究將其應(yīng)用于乙型肝炎肝硬化患者，該藥可選擇性地結(jié)合胸腺嘧啶，降低HBV-DNA聚合酶活性，干擾HBV轉(zhuǎn)錄和復(fù)制；發(fā)揮藥效的同時不會對正常細胞造成不必要損傷，有效地保證了用藥安全性。中醫(yī)認為，肝硬化屬“積聚、鼓脹”等范疇，其病機為濕熱邪入侵、肝臟受損和氣血兩虛，應(yīng)從解毒、散結(jié)、軟堅、化瘀、養(yǎng)血和益氣等方面著手施治[6]。復(fù)方鱉甲軟肝片屬中藥制劑，其主要成分為鱉甲、連翹、板藍根、冬蟲夏草、紫河車、黃芪、黨參、三七、當歸、赤芍、莪術(shù)等中藥，其中鱉甲味咸性寒，具有散結(jié)、軟堅、潛陽、滋腎之功效；連翹可入膽、肝、心經(jīng)，可消腫、散結(jié)、解毒、清熱；紫河車具有解毒、補精、益氣、養(yǎng)血、安心之功效；莪術(shù)可止痛、消積、破血、行氣[7]。因此，復(fù)方鱉甲軟肝片用于治療乙型肝炎肝硬化患者，可有效發(fā)揮解毒、散結(jié)、軟堅、化瘀、養(yǎng)血和益氣的功效[8]。張玉峰等[9]研究報道，慢性乙型肝炎肝郁脾虛型患者聯(lián)合應(yīng)用恩替卡韋與葆肝康配方治療，可顯著改善其血清Ⅲ型前膠原和Ⅳ型膠原水平，治療總有效率高達93.75%?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實，復(fù)方鱉甲軟肝片屬鳥嘌呤核苷類似物，可抑制星狀細胞生長和分化，降低HBV病毒載量，有效抑制HBV轉(zhuǎn)錄和復(fù)制，阻止肝臟纖維化進程，從而有效發(fā)揮軟化肝臟的作用，明顯增強巨噬細胞吞噬功能，且毒副作用較少，用藥相對安全[10]。

本研究結(jié)果顯示，研究組的治療總有效率為96.77%，高于對照組的77.05%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05；治療半年后，研究組的血清TBIL、ALB和GPT水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。提示采用復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合替比夫定治療乙型肝炎肝硬化療效顯著，可提升患者的肝功能。本研究結(jié)果還顯示，研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率為3.23%，低于對照組的18.03%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05。

本研究也存在以下不足之處：（1）分組時未與盲法相結(jié)合，存在一定程度的偏倚性；（2）本研究所選樣本量較少，且未進行長時間的隨訪觀察，有待多中心、多渠道增加樣本量和延長隨訪觀察時間，以進一步證實替比夫定聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片對乙型肝炎肝硬化患者肝功能及不良反應(yīng)的影響。綜上所述，采用復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合替比夫定治療乙型肝炎肝硬化療效顯著，可促進患者肝功能恢復(fù)，且安全性較高。