比較地爾硫 與尼可地爾對(duì)PCI術(shù)后再發(fā)心絞痛的臨床研究

熊輝

（江西省豐城市人民醫(yī)院 豐城331100）

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（Percutaneous Coronary Intervention，PCI）是治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（CAHD）的有效手段，可顯著提高患者生活質(zhì)量和生存率，但部分患者術(shù)后可因側(cè)支循環(huán)閉塞或供血不足而再發(fā)心絞痛。研究表明[1]，心絞痛的發(fā)生發(fā)展與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂出血后繼發(fā)血小板聚集及血栓形成所造成的血管腔狹窄和冠脈供血不足有著密切關(guān)系。因此，西醫(yī)臨床針對(duì)心絞痛多以抗血栓、抗血小板聚集活化以及穩(wěn)定冠狀脈粥樣硬化斑塊等治療為主，以避免粥樣硬化繼續(xù)進(jìn)展。地爾硫 與尼可地爾均是臨床治療心絞痛的常用藥物，但關(guān)于兩種藥物的臨床療效尚存在爭(zhēng)議。本研究旨在探討地爾硫 與尼可地爾治療PCI術(shù)后再發(fā)心絞痛的臨床療效及安全性?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月～2018年6月我院收治的PCI術(shù)后再發(fā)心絞痛患者200例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為A組和B組各100例。A組男58例，女42例；年齡50～78歲，平均年齡（66.98±7.10）歲。B組男56例，女44例；年齡51～79歲，平均年齡（67.05±7.01）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《非ST段抬高急性冠狀動(dòng)脈綜合征診斷和治療指南》[2]中關(guān)于心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)；未伴有血液系統(tǒng)疾病或急慢性感染；均自愿簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并糖尿病等影響實(shí)驗(yàn)的相關(guān)疾病者；存在嚴(yán)重肝腎功能障礙或惡性腫瘤者；對(duì)地爾硫 、尼可地爾過敏或伴有影響藥物吸收疾病者。

1.3 治療方法 兩組入院后均接受吸氧、降壓、調(diào)脂等常規(guī)治療。A組給予尼可地爾片（國藥準(zhǔn)字H41024517）治療，5 mg/次，2 次 /d，口服。B 組給予鹽酸地爾硫 片（國藥準(zhǔn)字H12020126）治療，起始劑量為30 mg/次，4次/d，餐前及睡前服藥，可依據(jù)病情增量，最多不超過300 mg/d。兩組均連續(xù)治療4周，在治療期間若有胸痛、胸悶癥狀，可舌下含服硝酸甘油緩解。

1.4 觀察指標(biāo)及標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治療后心絞痛癥狀明顯改善，發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間均減少超過80%，同時(shí)靜息心電圖恢復(fù)正常，為顯效；心絞痛癥狀有所改善，發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間減少50%～80%，同時(shí)心電圖ST段回升≥0.05 mV，但未達(dá)正常水平，為好轉(zhuǎn)；心絞痛癥狀無改善或加重，發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間減少不足50%，且用藥后心電圖無明顯改善，為無效?？傆行?顯效率+好轉(zhuǎn)率。（2）比較兩組治療前后內(nèi)皮素（ET）、血栓素B2（TXB2）及一氧化氮（NO）等內(nèi)皮功能指標(biāo)變化。（3）比較兩組治療前后基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）、基質(zhì)金屬蛋白酶 -9（MMP-9）、白介素 -6（IL-6）等相關(guān)血清指標(biāo)變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 治療前，兩組NO、ET、TXB2比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，A組 TXB2、ET 明顯低于 B 組，NO高于B組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（±s）

組別 n NO（ng/L）治療前 治療后TXB2（ng/L）治療前 治療后A組B組ET（μmol/L）治療前 治療后100 100 t P 45.24±5.14 45.51±5.56 0.36 0.72 82.64±9.28 71.38±8.36 9.02 0.00 79.52±8.14 79.13±8.09 0.34 0.73 38.58±3.13 46.32±4.43 14.27 0.00 318.24±25.36 320.74±25.01 0.70 0.48 150.14±13.34 188.32±16.35 18.09 0.00

2.3 兩組治療前后相關(guān)血清指標(biāo)比較 治療前，兩組MMP-2、MMP-9、IL-6比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，A 組 MMP-2、MMP-9、IL-6 水平均低于B組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

表3 兩組治療前后相關(guān)血清指標(biāo)比較（ng/L，±s）

表3 兩組治療前后相關(guān)血清指標(biāo)比較（ng/L，±s）

組別 n MMP-2治療前 治療后IL-6治療前 治療后A組B組MMP-9治療前 治療后100 100 t P 116.36±13.08 115.19±13.13 0.63 0.53 58.21±7.25 81.58±9.46 19.61 0.00 402.52±56.18 403.67±54.80 0.15 0.88 201.93±23.08 289.49±30.69 22.80 0.00 356.28±50.39 357.34±50.47 0.15 0.88 260.73±35.95 301.50±43.62 7.13 0.00

3 討論

CAHD主要發(fā)病機(jī)制是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，誘發(fā)血小板黏附形成血栓，引起血管完全性或非完全性閉塞，從而導(dǎo)致心肌供血不足繼發(fā)心肌梗死及猝死，嚴(yán)重威脅患者生命健康。據(jù)相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示[3]，我國每年有近350萬人死于CAHD，發(fā)病率為6.42%，病死率為15%，目前該數(shù)據(jù)仍在逐年增長(zhǎng)。臨床常用PCI術(shù)治療CAHD，可迅速疏通狹窄甚至閉塞的冠狀動(dòng)脈管腔，從而恢復(fù)心肌血液灌注，改善患者臨床預(yù)后。但PCI術(shù)后仍有部分患者由于手術(shù)療效不佳或心肌損傷引起的供血不足，造成PCI術(shù)后再發(fā)心絞痛。

目前，臨床對(duì)于PCI術(shù)后再發(fā)心絞痛的治療普遍以藥物治療為主?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)[4]，地爾硫

動(dòng)脈粥樣斑塊的不穩(wěn)定是導(dǎo)致心絞痛發(fā)生的直接原因，故判斷斑塊穩(wěn)定性可直觀反映心絞痛患者病情的嚴(yán)重程度[5]。MMP-2是基質(zhì)金屬蛋白酶家族的重要成員，可參與心絞痛發(fā)病過程，明顯促進(jìn)斑塊中纖維骨架膠原降解，其濃度與冠脈內(nèi)徑狹窄程度正性相關(guān)。MMP-9是一種炎性因子，可通過激活NF-κB信號(hào)通路，加速和炎癥相關(guān)的冠脈粥樣斑塊的發(fā)生與進(jìn)展，進(jìn)而導(dǎo)致斑塊破裂并引起心血管事件發(fā)生。既往研究指出[6]，炎癥反應(yīng)與動(dòng)脈粥樣斑塊的破損或侵襲具有密切聯(lián)系，其中IL-6是一種多效能前炎性細(xì)胞因子，具有促進(jìn)全身炎癥反應(yīng)作用，并可通過多途徑參與動(dòng)脈粥樣硬化形成及斑塊破裂過程，破壞其穩(wěn)定性。

本研究結(jié)果顯示，A組相關(guān)血清指標(biāo)MMP-2、MMP-9、IL-6均明顯低于B組（P＜0.05）。說明尼可地爾可有效減輕炎癥反應(yīng)程度、抑制炎癥介質(zhì)的分泌，有助于提升心絞痛患者的斑塊穩(wěn)定性。有文獻(xiàn)報(bào)道[7]，當(dāng)冠脈供血不足時(shí)，血管內(nèi)皮所分泌的縮血管活性物質(zhì)會(huì)增加，可直接或間接地加速心血管病理變化。本研究發(fā)現(xiàn)，A組血管內(nèi)皮功能TXB2、ET明顯低于B組，NO則明顯高于B組（P＜0.05）。提示尼可地爾降低血小板聚集作用優(yōu)于地爾硫 。綜上所述，地爾硫 與尼可地爾治療PCI術(shù)后再發(fā)心絞痛的療效相當(dāng)，但尼可地爾可有效改善血管內(nèi)皮功能，并在一定程度上緩解冠脈的血管炎性反應(yīng)，有助于提升心絞痛的斑塊穩(wěn)定性，更適合臨床推廣。