補(bǔ)腎納氣散聯(lián)合無創(chuàng)輔助通氣治療穩(wěn)定期COPD合并慢性呼吸衰竭的療效觀察

葉旭星　　陶飛寶　　何欽　　林軍梅　　徐斌　　陳慧

[摘要] 目的 觀察補(bǔ)腎納氣散聯(lián)合無創(chuàng)輔助通氣治療穩(wěn)定期COPD合并慢性呼吸衰竭的療效。 方法 將2014年6月～2017年6月在金華市中心醫(yī)院中醫(yī)科住院的穩(wěn)定期COPD合并慢性呼吸衰竭患者60例，隨機(jī)分為觀察組與對照組，各30例，對照組給予霧化吸入異丙托溴銨溶液、布地奈德混懸液，口服順爾寧、復(fù)方甲氧那明膠囊及無創(chuàng)輔助通氣治療，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用自擬中藥“補(bǔ)腎納氣散”，早晚2次服用。療程均為21 d，比較兩組動脈血氣分析、肺通氣功能、肺換氣功能改善情況及無創(chuàng)輔助通氣參數(shù)的差異。 結(jié)果 治療后兩組患者PO2、PCO2、RV/TLC、DLco/VA均有改善（P均<0.05），且觀察組改善較明顯（P均<0.05）；觀察組IPAP、EPAP較對照組明顯降低（P均<0.05）。 結(jié)論 補(bǔ)腎納氣散聯(lián)合無創(chuàng)輔助通氣可改善慢性阻塞性肺疾病合并慢性呼吸衰竭患者的肺功能。

[關(guān)鍵詞] 慢性阻塞性肺疾??；慢性呼吸衰竭；無創(chuàng)輔助通氣；肺功能

[中圖分類號] R563 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）32-0084-04

Clinical observation on Bushen Naqi powder combined with non-invasive assisted ventilation in the treatment of stable COPD complicated with chronic respiratory failure

YE Xuxing TAO Feibao HE Qin LIN Junmei XU Bin CHEN Hui

Traditional Medicine Center， Jinhua Central Hospital in Zhejiang Province， Jinhua 321000， China

[Abstract] Objective To observe the curative effect of Bushen Naqi powder combined with noninvasive assisted ventilation in the treatment of COPD with chronic respiratory failure. Methods A total of 60 patients of stable COPD combined with chronic respiratory failure who were hospitalized in the Department of Traditional Chinese Medicine of Jinhua Central Hospital from June 2014 to June 2017 were randomly divided into observation group and control group， with 30 cases in each group. The control group was given aerosol inhalation of protopine bromide solution， budesonide suspension and oral sulzerine， compound methoxyphenamine capsules and non-invasive assisted ventilation treatment. The observation group was additionally given self-made Chinese herbal medicine“Bushen Naqi powder” on the basis of treatment in the control group， twice a day. The treatment duration was 21 days. The arterial blood gas analysis， pulmonary ventilation function， lung ventilation function improvement， and non-invasive assisted ventilation parameters were compared between the two groups. Results After treatment， PO2， PCO2， RV/TLC， DLco/VA were improved in two groups（P<0.05）， and the observation group improved significantly（P<0.05）； The IPAP and EPAP in the observation group were significantly lower than those of the control group（P<0.05）. Conclusion Bushen Naqi powder combined with noninvasive assisted ventilation can improve the lung function of chronic obstructive pulmonary disease patients with chronic respiratory failure.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease； Chronic respiratory failure； Non-invasive assisted ventilation； Pulmonary function

慢性阻塞性肺疾病是（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）一種以氣流持續(xù)受限為特征的疾病，是全世界范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率最高的疾病之一[1]。重癥COPD常伴隨呼吸衰竭、高碳酸血癥，無創(chuàng)輔助通氣可極大地改善生存率，減少住院率[2]。然而，無創(chuàng)呼吸機(jī)的使用也造成了呼吸機(jī)依賴，脫機(jī)困難，長期使用無創(chuàng)呼吸機(jī)也帶來了吸入性肺炎、胃腸脹氣等并發(fā)癥[3-5]。有研究顯示中醫(yī)藥的介入能縮短慢性阻塞性肺疾病合并慢性呼吸衰竭患者脫機(jī)時間，減少住院病程，降低并發(fā)癥風(fēng)險及改善生活質(zhì)量[6-8]。本研究通過中藥補(bǔ)腎納氣散聯(lián)合無創(chuàng)輔助通氣治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病合并慢性呼吸衰竭患者取得良好療效，現(xiàn)將有關(guān)結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年6月～2017年6月，在我院中醫(yī)科住院診斷為穩(wěn)定期COPD合并慢性呼吸衰竭患者60例，其中男35例，女25例，年齡45～90歲，平均（75.65±11.78）歲，COPD病程5～30（10.2±2.6）年。將60例患者按隨機(jī)平行分組法隨機(jī)分為觀察組與對照組，各30例。兩組患者年齡、性別、病程比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》慢性阻塞性疾病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]。②符合《2013MIMS呼吸系統(tǒng)疾病指南》慢性呼吸衰竭臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。③年齡45～90歲。④愿意參與本研究治療，簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①無法耐受無創(chuàng)呼吸機(jī)治療者；②拒絕中藥治療者；③有無創(chuàng)通氣使用禁忌、意識障礙、休克的患者；④COPD急性加重期需抗生素抗感染及激素抗炎治療者；⑤合并氣胸、心肌梗死、惡性腫瘤、急性腦梗死等患者。⑥合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能不全者。

1.2 研究方法

1.2.1 對照組 按照《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[9]，給予低流量氧療，吸入用異丙托溴銨溶液（批準(zhǔn)文號H20150159）500 μg+吸入用布地奈德混懸液（批準(zhǔn)文號H20140475）2 mg霧化吸入 bid，順爾寧（國藥準(zhǔn)字J20130047）10 mg，po，qd，復(fù)方甲氧那明膠囊（國藥準(zhǔn)字H20033669）2粒，po，tid。同時配合無創(chuàng)輔助通氣治療：給予經(jīng)鼻/面罩，雙水平氣道正壓通氣模式（BIPAP），初始吸氣正壓設(shè)為 6～8 cmH2O（1 cmH2O=0.098 kPa），再根據(jù)患者耐受程度以及胸悶、呼吸困難緩解程度逐漸調(diào)整吸氣正壓至8～20 cmH2O；呼氣末正壓設(shè)置在0～6 cmH2O之間，后依據(jù)動脈血氣分析結(jié)果進(jìn)行調(diào)整。氧療濃度為29%，時間為2 h/次，3次/d。治療21 d為1個療程。

1.2.2 觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上加用自擬中藥“補(bǔ)腎納氣散”治療，方藥如下：蛤蚧粉2 g、川貝粉2 g、三七粉2 g、生白術(shù)粉2 g，早晚各1次，適量溫開水沖服。治療21 d為1個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前及療程結(jié)束后次日動脈血氣氧分壓（PO2）、二氧化碳分壓（PCO2）、肺通氣功能殘氣量/肺總量（RV/TLC）、肺換氣功能一氧化碳彌散量/肺泡通氣量（DLco/VA）的變化，以及無創(chuàng)輔助通氣參數(shù)吸氣壓（IPAP）、呼氣壓（EPAP）的差異。

1.3.1血氣分析檢測 采用美國貝克曼血氣分析儀（型號GEM3000）進(jìn)行檢測。取橈動脈血，用消毒后的手指固定動脈，兩手指分開，右手持注射器與皮膚成30°～45°，進(jìn)針斜面向上直接逆動脈方向刺入血管，直至鮮血進(jìn)入針乳頭處，輕輕拉針?biāo)ú裳? mL。取血后將針尖刺入橡皮塞內(nèi)，禁止回抽，避免進(jìn)入空氣，輕輕旋轉(zhuǎn)注射器，使血液與抗凝劑充分混合，立即送檢。

1.3.2 肺功能檢測 采用Vmax Series V6200 Autobox肺功能測量儀檢查肺功能，嚴(yán)格按照肺功能檢查儀的操作程序為患者檢查，且均由同一名檢查者操作。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后血氣變化比較

治療后兩組PO2、PCO2組內(nèi)比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后組間PO2、PCO2比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組治療前后肺功能變化比較

治療后兩組RV/TLC、DLco/VA組內(nèi)比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后組間RV/TLC、DLco/VA比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.3兩組治療通氣參數(shù)IPAP及EPAP的差異

兩組最高IPAP、最高EPAP比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病以“氣流持續(xù)受限”、“不可逆”、“呈進(jìn)行性加重”為特征[10]，病理學(xué)改變在氣道、肺實質(zhì)及肺血管。慢性炎癥反復(fù)損傷氣道、肺泡，造成黏液高分泌、纖毛功能失調(diào)、小氣道炎癥、纖維化、氣流受限、氣體陷閉及肺動脈高壓等等。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)以氧療，基礎(chǔ)藥物治療配合無創(chuàng)呼吸機(jī)輔助通氣治療為主，可以改善生存率但不能改善生活質(zhì)量。而中醫(yī)藥在改善生存率、生活質(zhì)量方面均有明顯益處[11-13]。

慢性阻塞性肺疾病合并慢性呼吸衰竭屬中醫(yī)“肺脹”范疇，肺脹首載于《內(nèi)經(jīng)》。《靈樞·脹論》：“肺脹者，虛滿而喘咳”?！鹅`樞·經(jīng)脈》：“肺手太陰之脈……是動則病肺脹滿膨膨而喘咳?！薄端貑枴ご笃嬲摗罚骸胺沃?，喘而兩膚滿?！薄督饏T要略·肺痿肺癰咳嗽上氣病脈證并治》：“上氣喘而躁者，屬肺脹。”均描述了“喘”和“滿”是肺脹的基本性質(zhì)和典型癥狀?！吨T病源候論》：“肺主于氣，邪乘于肺則肺脹，脹則肺管不利，不利則氣道澀，故上氣喘逆鳴息不通?！庇钟小胺翁摓槲⒑鶄麆t咳嗽，嗽則氣還于肺間則肺脹，肺脹則氣逆，而肺本虛，氣為不足，復(fù)為邪所乘，壅否不能宣暢，故咳逆短乏氣也”。指出肺氣本虛，復(fù)感外邪，氣道壅澀，肺管不利是肺脹的發(fā)病機(jī)制?！兜は姆āた人浴罚骸胺蚊浂裕蜃蠡蛴也坏妹?，此痰挾瘀血礙氣而病?！毖a(bǔ)充了痰瘀阻礙肺氣致肺脹的理論?！稄埵厢t(yī)通·肺痿》：“蓋肺脹實證居多?！薄蹲C治匯補(bǔ)·咳嗽》：“又有氣散而脹者宜補(bǔ)肺，氣逆而脹者宜降氣，當(dāng)參虛實而施治?！碧崾痉蚊洃?yīng)當(dāng)分虛實辨證論治。本病屬重度、極重度的肺脹根據(jù)中醫(yī)理論肺脹早期以痰濁為主，漸而痰瘀并重，并可兼見氣滯、水飲錯雜，末期正氣虛衰，“久病必虛”，“久病及腎”，至肺腎兩虛[14]，兼見痰瘀壅盛。

本研究在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療基礎(chǔ)上（氧療、基礎(chǔ)藥物治療、無創(chuàng)呼吸機(jī)輔助通氣）配合中藥補(bǔ)腎納氣散（蛤蚧粉、川貝粉、三七粉、生白術(shù)粉）治療。其中蛤蚧入肺、腎經(jīng)，補(bǔ)肺益腎，納氣定喘。《本草經(jīng)疏》：“蛤蚧，其主久肺勞咳嗽、淋瀝者，皆肺腎為病，勞極則肺腎虛而生熱，故外邪易侵，內(nèi)證兼發(fā)也。蛤蚧屬陰，能補(bǔ)水之上源，則肺腎皆得所養(yǎng)，而勞熱咳嗽自除?！爆F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為其具有氧自由基清除與抗衰老作用，提高耐缺氧、抗疲勞能力[15]。川貝粉，歸肺經(jīng)，清熱潤肺，化痰止咳?！堕L沙藥解》：“貝母苦寒之性，泄熱涼金，降濁消痰，其力非小，然清金而不敗胃氣，甚可嘉焉?！蹦壳把芯空J(rèn)為川貝粉，能減輕肺氣腫、支氣管炎癥滲出，可降低支氣管平滑肌的炎癥細(xì)胞的浸潤程度，有平喘改善氣道阻力的作用[16-17]。三七粉，散瘀止血，消腫定痛?！队窬舅幗狻罚骸昂蜖I止血，通脈行瘀，行瘀血而斂新血?！爆F(xiàn)代研究揭示三七粉可通過保護(hù)肺臟線粒體結(jié)構(gòu)與功能、抗肺纖維化及改善肺動脈高壓而起到防治慢性阻塞性肺病的作用[18-20]。生白術(shù)粉，歸脾胃經(jīng)，健脾益氣，補(bǔ)土生金。《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》：“白術(shù)，性溫而燥，氣不香竄，味苦微甘微辛，善健脾胃，消痰水，止泄瀉，治脾虛作脹，脾濕作渴，脾弱四肢運動無力，甚或作疼。與涼潤藥同用，又善補(bǔ)肺；與升散藥同用，又善調(diào)肝；與鎮(zhèn)安藥同用，又善養(yǎng)心；與滋陰藥同用，又善補(bǔ)腎。為其具土德之全，為后天資生之要藥，故能于金、木、水、火四臟，皆能有所補(bǔ)益也。”動物實驗證明生白術(shù)具有調(diào)節(jié)胃腸道功能，促進(jìn)胃排空及小腸推進(jìn)，還能促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞的增殖，刺激胃蛋白酶的分泌[21]，從而能減少無創(chuàng)呼吸引起的胃腸脹氣、預(yù)防誤吸等。整方肺腎同補(bǔ)，豁痰祛瘀，用藥極簡，用藥精當(dāng)，標(biāo)本兼治，主次有別，因而療效甚佳。

本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組患者血氣分析PO2升高更明顯，而PCO2下降更明顯，觀察組肺功能RV/TLC下降更明顯，而DLco/VA升高更明顯，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。說明觀察組氧合功能、肺通氣、肺換氣功能改善均較對照組更明顯。因此，兩組在使用無創(chuàng)輔助通氣時觀察組的參數(shù)設(shè)置較對照組低，有益于縮短病程及減少無創(chuàng)呼吸機(jī)不良事件風(fēng)險。

綜上所述，補(bǔ)腎納氣散聯(lián)合無創(chuàng)輔助通氣可改善穩(wěn)定期COPD合并慢性呼吸衰竭患者氧合功能、肺通氣及肺換氣功能，其可能的機(jī)制為補(bǔ)腎納氣散可降低氣道阻力，增強(qiáng)肌體耐缺氧能力及呼吸肌耐力，抑制肺纖維化，改善肺動脈高壓，進(jìn)而改善肺通氣、換氣功能以及對抗呼吸肌疲勞。

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（收稿日期：2018-05-17）