中西醫(yī)結(jié)合治療對非酒精性脂肪肝患者血清肝纖維化指標和炎癥因子的影響

任萍　　呂雪幼

[摘要] 目的 探討中西醫(yī)結(jié)合治療對非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者血清肝纖維化指標和炎癥因子的影響。 方法選取2014年1月～2017年8月在我院急診科就診NAFLD患者80例，采用拋硬幣法分為中西醫(yī)組和西醫(yī)組各40例。兩組均給予控制飲食、適當體育鍛煉及保護肝功能等治療。西醫(yī)組予以多烯磷脂酰膽堿膠囊456 mg/次，3次/d，口服。中西醫(yī)組在西醫(yī)組治療基礎上加用自擬的疏肝降脂湯治療，兩組均治療6周，分別于治療前后檢測肝功能、肝纖維化指標和血清IL-6和TNF-α水平的變化。 結(jié)果 治療6周后，兩組ALT、AST、γ-GT、HA和LN指標較前顯著下降（P<0.05或P<0.01），且中西醫(yī)組下降幅度較西醫(yī)組更明顯（P<0.05）；同時兩組血清IL-6和TNF-α較前顯著下降（P<0.05或P<0.01），且中西醫(yī)組下降幅度較西醫(yī)組更明顯（P<0.05）。 結(jié)論 中西醫(yī)結(jié)合治療NAFLD能降低肝功能和肝纖維化指標，加快肝功能恢復，抑制肝纖維組織增生，并能顯著降低血清IL-6和TNF-α指標，抑制肝局部炎癥反應。

[關鍵詞] 非酒精性脂肪肝；中西醫(yī)結(jié)合；肝功能；肝纖維化；炎癥因子

[中圖分類號] R259.7 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2018）32-0023-04

Effect of integrative Chinese and Western medicine on hepatic fibrosis indicators and inflammatory factors in patients with nonalcoholic fatty liver disease

REN Ping1 LV Xueyou2

1.Department of Emergency， Ningbo University Medical College Affiliated Hospital， Ningbo 315020， China； 2.Department of Gastroenterology， Ningbo University Medical College Affiliated Hospital， Ningbo 315020， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of integrated traditional Chinese and Western medicine on serum fibrosis markers and inflammatory factors in patients with nonalcoholic fatty liver（NAFLD）. Methods 80 patients with NAFLD were treated in the emergency department of our hospital from January 2014 to August 2017 were selected. They were divided into the Chinese and Western medicine group and the Western medicine group by the coin-throwing method， with 40 patients in each group. Both groups were given dietary control， proper physical exercise， and protection of liver function. Western medicine group was given polyene phosphatidylcholine capsules 456 mg/times， 3 times/d， orally. The Chinese and Western medicine group was treated additionally with the self-made Shugan Jiangzhi Decoction on the basis of the treatment of Western medicine group. Both groups were treated for 6 weeks. The changes of indexes of liver function， liver fibrosis and serum IL-6 and TNF-α levels were measured before and after treatment. Results After 6 weeks of treatment， the ALT， AST， γ-GT， HA， and LN of the two groups were significantly lower than those before （P<0.05 or P<0.01）， and the degree of declining was more significant in the Chinese and Western medici

ne groups than that in the Western medicine group （P<0.05）. At the same time， the serum levels of IL-6 and TNF-α in the two groups were significantly lower than those before （P<0.05 or P<0.01）， and the degree of declining was more obvious in the Chinese and Western medicine groups than that in the Western medicine group（P<0.05）. Conclusion Treatment of NAFLD with integrated traditional Chinese and Western medicine can reduce liver function and hepatic fibrosis indexes， accelerate liver function recovery， inhibit hepatic fibrosis， and significantly reduce serum IL-6 and TNF-α levels and inhibit hepatic local inflammation.

[Key words] Non-alcoholic fatty liver； Integrated traditional Chinese and Western medicine； Liver function； Hepatic fibrosis； Inflammatory factors

非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是內(nèi)科門診常見慢性代謝性肝損傷疾病，其發(fā)病率為15%～20%，如不及時治療病情可逐漸進展為肝纖維化、肝硬化和肝癌[1，2]。NAFLD的發(fā)病機制迄今尚不完全明確，近年來炎癥因子水平異常在其發(fā)病中的作用越來越受臨床重視[3，4]。目前西醫(yī)臨床上尚無針對NAFLD的特效藥，臨床以調(diào)整飲食、保肝降轉(zhuǎn)氨酶和對癥治療為主，效果欠理想，近年來研究發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合治療具有獨特的治療優(yōu)勢[5，6]。本研究觀察了中西醫(yī)結(jié)合治療對NAFLD患者肝功能、肝纖維化指標和血清炎癥因子水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月～2017年8月在我院急診科就診的NAFLD患者80例。納入標準[7]：符合《非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂稿）》的診斷標準。排除標準[6]：①酒精、病毒、藥物、毒物和免疫因素等引起的慢性肝損害；②治療前8周使用過調(diào)脂藥、抗生素和促胃腸道動力藥等藥物。采用拋硬幣法分為中西醫(yī)組和西醫(yī)組。兩組的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）和病程等資料相均衡。

1.2 方法

兩組均給予控制飲食、適當體育鍛煉及保護肝功能等治療。西醫(yī)組予以多烯磷脂酰膽堿膠囊（北京賽諾菲制藥有限公司，規(guī)格228 mg×36片：國藥準字H20059010）456 mg/次，3次/d，口服。中西醫(yī)組在西醫(yī)組治療基礎上加用自擬的疏肝降脂湯治療，藥物組成：垂盆草22 g、生山楂、白茯苓和生薏苡仁各13 g、丹參、郁金、桑椹子、決明子、萆薢、制大黃、片姜黃、澤瀉和炒白術各10 g、制半夏和蒼術各6 g；并隨癥進行加減，如肝脹滿、隱痛加柴胡、制香附和延胡索，大便溏薄加芡實和山藥，1劑/d，水煎取汁約300 mL，分早晚2次口服。兩組均治療6周，分別于治療前后檢測肝功能、肝纖維化指標和血清白介素（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）水平的變化。

1.3 觀察指標

1.3.1 肝功能指標測定 采用全自動生化分析儀測定血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）等肝功能指標。

1.3.2 纖維化指標測定 采用放射免疫法測定血清透明質(zhì)酸（HA）和層黏蛋白（LN）等肝纖維化指標，試劑盒由上海海軍醫(yī)學研究所提供。

1.3.3 血清IL-6和TNF-α指標測定 采用酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒由深圳晶美生物公司提供）測定血清IL-6和TNF-α指標。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肝功能指標比較

治療前兩組血清ALT、AST和γ-GT指標相接近（P>0.05）；治療6周后，兩組血清ALT、AST和γ-GT指標較前顯著下降（P<0.05或P<0.01），且中西醫(yī)組下降幅度更顯著（P<0.05）。

2.2 兩組肝纖維化指標比較

兩組治療前血清HA和LN指標相接近（P>0.05）；治療6周后，兩組血清HA和LN指標較前顯著下降（P<0.05或P<0.01），且中西醫(yī)組下降幅度更顯著（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組治療前后血清IL-6和TNF-α指標比較

兩組治療前血清IL-6和TNF-α指標相接近（P>0.05）；治療6周后，兩組血清IL-6和TNF-α較前顯著下降（P<0.05或P<0.01），且中西醫(yī)組下降幅度較西醫(yī)組更明顯（P<0.05）。見表4。

3 討論

NAFLD是一種無過量飲酒史，由各種原因引起的干細胞內(nèi)脂肪堆積，以肝細胞脂肪變性和脂質(zhì)蓄積為主要特征的臨床病理綜合征，多數(shù)學者認為是代謝綜合征在肝臟的一種病理表現(xiàn)， 包括單純性脂肪以及由其演變的脂肪性肝炎和肝硬化。近年來隨著經(jīng)濟的發(fā)展，NAFLD已成為一種全球性疾病，并呈低齡化、大眾化趨勢，已經(jīng)超過慢性乙型肝炎成為臨床最常見肝病。NAFLD迄今國內(nèi)外尚未完全研究清楚，近年來已證實NAFLD患者存在炎癥因子水平異常，炎癥因子網(wǎng)絡紊亂在其發(fā)病中的作用越來越受到臨床的重視，主要是由于NAFLD患者存在腸-肝軸功能障礙，引起腸道微生態(tài)平衡紊亂，使腸道內(nèi)G-桿菌大量繁殖產(chǎn)生大量內(nèi)毒素超過其清除能力形成內(nèi)毒素血癥，而血清中長期內(nèi)毒素異常上升可導致腸黏膜緊密連接結(jié)構(gòu)發(fā)生受損，引起腸黏膜通透性上調(diào)，腸道內(nèi)G-菌的細胞壁的主要成分脂多糖大量經(jīng)受損腸黏膜進入門脈系統(tǒng)超過了肝代謝能力，加重內(nèi)毒素血癥，激活肝內(nèi)的枯否細胞釋放大量促炎癥因子，促進IL-6和TNF-α等炎癥因子的大量分泌異常引起炎癥性“瀑布效應”[8-10]；而且炎癥因子可促使肝臟和外周組織產(chǎn)生胰島素抵抗、損傷胰島細胞功能引發(fā)糖代謝功能異常。內(nèi)毒素及炎癥因子共同作用、相互影響加重肝細胞的炎癥及免疫受損，形成惡性循環(huán)，參與NAFLD的發(fā)生發(fā)展過程。本研究以血清IL-6和TNF-α兩項指標評估炎癥反應的程度。當腸黏膜功能受損時，IL-6和TNF-α經(jīng)通透性增加的腸黏膜大量進入血循環(huán)，導致血清IL-6和TNF-α含量異常升高。因此，調(diào)節(jié)體內(nèi)炎癥因子失調(diào)，減輕腸黏膜局部炎癥反應是治療NAFLD的新途徑[11-13]。

多烯磷脂酰膽堿是從大豆中提取的一種磷脂， 其活性成分為多聚磷脂酰膽堿二酰甘油或多聚乙酰卵磷脂，是構(gòu)成細胞膜及其他生物膜必不可缺的成分，含有豐富的不飽和脂肪酸，進入體內(nèi)與肝細胞結(jié)合可改善肝臟代謝，促進肝細胞再生；還能促進膽固醇轉(zhuǎn)化和利用，促進LDL-C向高密度脂蛋白轉(zhuǎn)化，減少LDL-C在血管壁的沉積；還通過直接保護受損細胞膜結(jié)構(gòu)，通過修復及穩(wěn)定肝細胞膜及細胞器膜保護肝細胞，能改善脂質(zhì)代謝及降低肝細胞內(nèi)的脂肪堆積，加快肝功能和轉(zhuǎn)氨酶活力恢復，調(diào)節(jié)肝能量平衡；促進肝組織再生，保護肝功能及調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝；能抑制細胞色素 P450，有利于減少自由基損傷起到抗氧化作用[14-17]。

祖國醫(yī)學認為NAFLD屬“濕阻”、“脅痛”、“脂滿”、“積聚”、“痰濁”等范疇，病因多為飲食不節(jié)、過食肥甘、氣血虧損、感受邪毒等致使肝郁氣滯、脾虛濕阻和痰瘀互結(jié)之證，肝郁脾虛是根本病機，膏脂、痰涎積于肝臟是脂肪肝形成的重要病理基礎，治療當以活血化瘀、理氣健脾、利濕泄?jié)釣橹鱗18-20]。疏肝降脂湯方中炒白術和桑椹補脾益腎，生米仁、制半夏、白茯苓、萆薢、澤瀉和蒼術祛風利濕、滋補健脾、利水泄熱、解毒化痰，丹參、片姜黃、山楂和郁金行氣消積和活血化瘀，決明子和大黃清熱導滯，垂盆草清肝經(jīng)濕熱，合用起疏肝健脾和活血祛濕作用[21-22]。占春華[23]研究發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合治療NAFLD的臨床效果顯著，且無毒副作用，安全有效。林海飛[21]研究發(fā)現(xiàn)NAFLD在西藥多烯磷脂酰膽堿膠囊治療基礎上加用疏肝降脂湯治療的效果確切，能抑制腸源性內(nèi)毒素血癥的產(chǎn)生，保護和改善腸黏膜屏障功能，改善肝功能指標。本研究發(fā)現(xiàn)治療6周后，中西醫(yī)組肝功能指標血清ALT、AST和γ-GT及肝纖維化指標與血清HA和LN指標下降幅度較西醫(yī)組更明顯。提示中西醫(yī)結(jié)合治療NAFLD的效果確切，能降低肝功能和肝纖維化指標，加快肝功能恢復，抑制肝纖維組織增生。同時研究顯示治療6周后，中西醫(yī)組血清IL-6和TNF-α指標下降幅度較西醫(yī)組更明顯。提示中西醫(yī)結(jié)合治療NAFLD可顯著降低血清IL-6和TNF-α指標，抑制肝局部炎癥反應。但本研究的病例數(shù)偏少及觀察時間偏短，必要時增加病例數(shù)或延長觀察時間進行研究。

總之，中西醫(yī)結(jié)合治療NAFLD能降低肝功能和肝纖維化指標，加快肝功能恢復，抑制肝纖維組織增生，并能顯著降低血清IL-6和TNF-α指標[24]，抑制肝局部炎癥反應，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2018-04-08）