血清胱抑素C水平與急性缺血性腦卒中患者腦部大動(dòng)脈狹窄的關(guān)系研究

鄧立軍，丁輝燕，吳丹

近年來(lái)隨著人口老齡化社會(huì)進(jìn)程加劇，急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke，AIS）發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，目前其發(fā)病率為10.3～16.9/100萬(wàn)人，且復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高［1-3］。大動(dòng)脈粥樣硬化型AIS是AIS的主要類型之一［4］。既往研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化在大動(dòng)脈狹窄過(guò)程中起著重要作用［5］。半胱氨酸蛋白酶抑制劑C亦稱為胱抑素C（cystatin C，Cys C），是一種質(zhì)量為13 kD的蛋白質(zhì)，其由CST3基因編碼并廣泛存在于各種組織的有核細(xì)胞和體液中。有研究顯示，Cys C是評(píng)估腎小球?yàn)V過(guò)率的良好生物標(biāo)志物，與血肌酐相比，其對(duì)年齡、性別、種族、肌肉質(zhì)量的依賴性更?。?-9］。此外，血清Cys C也可作為調(diào)整藥物劑量的腎功能指標(biāo)［10］。近期有研究表明，血清Cys C水平升高與腦卒中關(guān)系密切，其可作為高風(fēng)險(xiǎn)腦卒中或腦卒中患者死亡的預(yù)測(cè)因子［11-12］。另外，頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血清Cys C水平亦升高［13］。但目前血清Cys C水平升高與AIS患者腦部大動(dòng)脈狹窄的關(guān)系尚不清楚。本研究旨在探討血清Cys C水平與AIS患者腦部大動(dòng)脈狹窄的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014—2017年江漢大學(xué)附屬醫(yī)院收治的AIS患者210例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）局灶性神經(jīng)功能缺損持續(xù)時(shí)間≥24 h，并經(jīng)顱腦CT和/或磁共振成像（MRI）確診為AIS；（2）住院7 d內(nèi)行大腦數(shù)字減影血管造影（DSA）檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并腦炎、神經(jīng)退行性疾病者；（2）合并血液系統(tǒng)疾病及嚴(yán)重全身性疾病者。根據(jù)大腦DSA檢查結(jié)果及腦部大動(dòng)脈狹窄情況將所有患者分為正常組109例和狹窄組101例。本研究經(jīng)江漢大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者或家屬知情并簽署知情同意書(shū)。

1.2 觀察指標(biāo)

1.2.1 一般資料 包括年齡、性別、吸煙史（連續(xù)或累計(jì)吸煙時(shí)間＞6個(gè)月者定義為吸煙）、高血壓病史、糖尿病病史、血脂異常發(fā)生情況、血壓。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo) 入院后第2天抽取患者清晨空腹靜脈血6 ml，3 500 r/min離心4 min（離心半徑15 cm），留取上清液并置于-80 ℃冰箱保存待測(cè)。采用德國(guó)羅氏公司cobas c701全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血鈣及血清Cys C、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、肌酐、尿酸、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平。

1.2.3 DSA檢查 經(jīng)股動(dòng)脈入路，使用標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)絲和5 F導(dǎo)管進(jìn)行造影。在注入造影劑之前，進(jìn)行第1次成像，并應(yīng)用計(jì)算機(jī)將圖像轉(zhuǎn)換成數(shù)字信號(hào)；注入造影劑后，再次成像并轉(zhuǎn)換成數(shù)字信號(hào)，兩次數(shù)字相減，消除相同信號(hào)后得出DSA圖像并通過(guò)DSA醫(yī)學(xué)影像工作站（美國(guó)飛利浦公司）進(jìn)一步分析。由兩名不知患者癥狀和體征的醫(yī)師評(píng)估腦部大動(dòng)脈狹窄情況，以頸內(nèi)動(dòng)脈主干、大腦中動(dòng)脈或椎-基底動(dòng)脈管腔狹窄率≥50%或閉塞定義為腦部大動(dòng)脈狹窄［14］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x± s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料分析采用χ2檢驗(yàn)；AIS患者腦部大動(dòng)脈狹窄影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料與實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo) 兩組患者年齡、性別、吸煙史、高血壓病史、糖尿病病史、血脂異常發(fā)生率、收縮壓及血清CRP、尿酸、Hcy水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；狹窄組患者舒張壓、血鈣及血清Cys C、肌酐水平高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表1）。

2.2 多因素Logistic回歸分析 以腦部大動(dòng)脈狹窄為因變量，以年齡、性別、吸煙史、高血壓病史、糖尿病病史、血脂異常、Cys C、CRP、肌酐、Hcy為自變量（變量賦值見(jiàn)表2）進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，血清Cys C、肌酐水平是AIS患者腦部大動(dòng)脈狹窄的影響因素（P＜0.05，見(jiàn)表3）。

表1 兩組患者一般資料和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較Table 1 Comparisons of general information and laboratory examination results between the two groups

表2 變量賦值Table 2 Variable assignment

表3 AIS患者腦部大動(dòng)脈狹窄影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 3 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of cerebral aortic stenosis in patients with acute ischemic stroke

3 討論

近年來(lái)隨著AIS發(fā)病率迅速增長(zhǎng)［1］，社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)也日益加重。Cys C作為新的促動(dòng)脈粥樣硬化因子，在動(dòng)脈狹窄中的作用受到越來(lái)越多的關(guān)注［16］。本研究旨在探討血清Cys C水平與AIS患者腦部大動(dòng)脈狹窄的關(guān)系，為AIS早期診斷提供參考。

既往研究表明，腦脊液中Cys C水平是血液中Cys C水平的5倍，提示Cys C在中樞神經(jīng)系統(tǒng)呈高表達(dá)，且其在腦血管疾病發(fā)生過(guò)程中具有重要作用［17］。有研究結(jié)果顯示，血清Cys C水平升高與腦部小血管疾病密切相關(guān)［18］；血清Cys C水平是AIS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一［19］，且其水平升高與AIS患者大腦微出血有關(guān)［20］。本研究結(jié)果顯示，狹窄組患者血清Cys C水平高于正常組，進(jìn)一步行多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清Cys C水平是AIS患者腦部大動(dòng)脈狹窄的影響因素，分析其作用機(jī)制主要包括以下兩個(gè)方面：（1）動(dòng)脈粥樣硬化是大動(dòng)脈狹窄的病理基礎(chǔ)，是導(dǎo)致腦血管疾病的主要原因［21］，而血清Cys C水平能促進(jìn)慢性炎癥及加速動(dòng)脈粥樣硬化［22］；（2）作為半胱氨酸蛋白酶抑制劑，血清Cys C水平升高可破壞蛋白水解和抗蛋白水解活性平衡，直接影響血管壁重塑過(guò)程，進(jìn)而導(dǎo)致管腔狹窄［23-24］。

既往研究表明，血清Cys C水平是大動(dòng)脈粥樣硬化型腦卒中的危險(xiǎn)因素之一，能預(yù)測(cè)腦卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，但不能反映腦卒中嚴(yán)重程度［25］。本研究按照血清Cys C水平第20、40、60、80百分位進(jìn)行分組并進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，與血清Cys C水平≤0.86 mg/L相比，血清Cys C水平為1.07～1.20 mg/L、≥1.21 mg/L是AIS患者腦部大動(dòng)脈狹窄的影響因素，提示血清Cys C水平升高可導(dǎo)致AIS患者腦部大動(dòng)脈狹窄發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高，分析本研究與上述研究結(jié)果不同的原因可能為選取的研究對(duì)象不同及本研究樣本量較小有關(guān)。因此，血清Cys C水平與AIS患者腦部大動(dòng)脈狹窄嚴(yán)重程度的關(guān)系尚需要進(jìn)一步探究。

綜上所述，血清Cys C水平是AIS患者腦部大動(dòng)脈狹窄的影響因素，血清Cys C水平升高可導(dǎo)致AIS患者腦部大動(dòng)脈狹窄發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高。但本研究為單中心研究，且樣本量較小，存在一定測(cè)量偏倚和選擇偏倚；此外，本研究尚不能明確血清Cys C水平升高與腦部大動(dòng)脈狹窄之間的因果關(guān)系，結(jié)果結(jié)論仍有待今后擴(kuò)大樣本量、聯(lián)合多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

作者貢獻(xiàn)：鄧立軍、丁輝燕進(jìn)行文章的構(gòu)思、撰寫(xiě)論文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；丁輝燕、吳丹進(jìn)行資料收集整理、結(jié)果分析及解釋；鄧立軍進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

本文無(wú)利益沖突。