藥物分析用化學(xué)試劑的實(shí)驗(yàn)室管理淺見

何德云，韓歡歡，王艷麗，張 濤，趙曉娟

《中國(guó)藥典》2015年版四部[簡(jiǎn)稱《藥典》][1]凡例三十二明確，試驗(yàn)用試藥，除另有規(guī)定外，均應(yīng)根據(jù)通則試藥項(xiàng)下的規(guī)定，選用不同級(jí)并符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)務(wù)院有關(guān)行政主管部門規(guī)定的試劑標(biāo)準(zhǔn)；凡例二十一貯藏項(xiàng)下的規(guī)定，系為避免污染和降解而對(duì)藥品貯存與保管的基本要求，貯藏項(xiàng)下未規(guī)定貯藏溫度的一般系指常溫（室溫）10～30℃。《藥典》通則目次8000試劑與標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)中，根據(jù)在藥物分析中的用途、純度與狀態(tài)不同，試劑項(xiàng)下條目陳列有：試藥（系指在本版藥典中供各項(xiàng)試驗(yàn)用的試劑）、試液、試紙、緩沖液、指示劑與指示液、滴定液（也屬于標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)）。而試劑除生化試劑與指示劑外，一般常用的化學(xué)試劑按純度又分為基準(zhǔn)試劑、優(yōu)級(jí)純、分析純與化學(xué)純四個(gè)等級(jí)，并明確了使用原則，如配制標(biāo)準(zhǔn)溶液及不經(jīng)標(biāo)定直接按重量計(jì)算濃度者用基準(zhǔn)試劑等。而試液、試紙、緩沖液、指示劑與指示液、滴定液多是由試藥配制或制備而來。

目前實(shí)驗(yàn)室化學(xué)試劑的采購(gòu)已方便很多，基本不存在臨時(shí)購(gòu)不到的情況，多采用少量現(xiàn)購(gòu)現(xiàn)用的方式。但因?qū)嶋H需求量與計(jì)劃量、市場(chǎng)包裝規(guī)格的差異，需對(duì)剩余量進(jìn)行有效的管理，以確保安全、有效、經(jīng)濟(jì)，同樣在應(yīng)用中也需要安全、有效的管理。通過查閱相關(guān)資料，并總結(jié)多年來的工作經(jīng)驗(yàn)，筆者針對(duì)《藥典》中的實(shí)驗(yàn)用化學(xué)試劑的實(shí)驗(yàn)室保管與使用作簡(jiǎn)要概述與分析。

1 試劑的有效性

1.1 試藥的有效期 《藥典》通則8001項(xiàng)下共陳列了617種試藥，沒有具體的效期規(guī)定，但對(duì)其基本性狀、部分理化性質(zhì)進(jìn)行了描述，也就是說，使用前如發(fā)現(xiàn)與其品種項(xiàng)下性狀描述不符，就不能作為實(shí)驗(yàn)用試藥；對(duì)部分穩(wěn)定性不佳的試藥簡(jiǎn)單闡明了其易變質(zhì)的情形，如分解、氧化、變色、引濕、風(fēng)化等，所以，這些品種在使用前或保存時(shí)要重點(diǎn)關(guān)注；其中有約10種試藥注明了質(zhì)量的檢查方法；個(gè)別品種明確要臨用新制或適用范圍，如明確無醇三氯甲烷要臨用新制，N-乙酰-L-酪氨酸乙酯規(guī)定了適用范圍僅供糜蛋白酶效價(jià)測(cè)定用。

1.2 試液的有效期 藥典共收載了230種試液，一部分明確注明了保存方式和保存條件，如盛裝容器及蓋子材質(zhì)、封閉狀態(tài)、避光要求、保存溫度等；明確放置陰涼處（不超過20℃）的兩個(gè)品種，暗處保存的10個(gè)品種，臨用新配的32個(gè)品種，母液臨用前混合的3個(gè)品種；明確有效期的有9個(gè)品種，兩個(gè)品種明確在發(fā)生什么現(xiàn)象時(shí)不可用，兩個(gè)品種注明了質(zhì)量檢驗(yàn)方法，有3個(gè)品種明確變化后再使用的處理方法等。

1.3 試紙的有效期 藥典共收載了14種試紙，明確放置暗處的兩種，臨用新制1種，紅色石蕊試紙、藍(lán)色石蕊試紙明確了檢查方法，氫氧化鎳試紙明確貯藏條件。沒有具體的效期規(guī)定。

1.4 緩沖液的有效期 藥典共收載了55種緩沖液?！吨袊?guó)藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》2010年版[簡(jiǎn)稱《操作規(guī)程》][2]明確，pH值測(cè)定用標(biāo)準(zhǔn)緩沖液最好新配，在抗化學(xué)腐蝕、密閉的容容器中一般可保存2～3個(gè)月，如發(fā)現(xiàn)渾濁、發(fā)霉或沉淀等現(xiàn)象，不能繼續(xù)使用。

1.5 指示劑與指示液的有效期 藥典共收載了66種指示劑與指示液，其中臨用新制的3種，放置陰涼處的1種，沒有具體的效期規(guī)定。

1.6 滴定液的有效期 藥典共收載了33種滴定液，其中16個(gè)種類對(duì)盛裝器皿、塞子材料或封閉狀態(tài)作了明確規(guī)定，臨用前標(biāo)定或重新標(biāo)定有8種，陰涼處保存的兩種?！恫僮饕?guī)程》明確，作為滴定液標(biāo)定用的基準(zhǔn)物質(zhì)，應(yīng)有專人負(fù)責(zé)保管領(lǐng)用，除另有規(guī)定外，滴定液可在3個(gè)月內(nèi)應(yīng)用，但期間出現(xiàn)渾濁或其他情況時(shí)，不得再用；并根據(jù)技術(shù)要求或規(guī)定進(jìn)行貯存及對(duì)應(yīng)調(diào)整，如標(biāo)定與使用時(shí)的室溫相差超過10℃時(shí)，進(jìn)行溫度補(bǔ)正值補(bǔ)償或重標(biāo)；高氯酸滴定液要求標(biāo)定與滴定供試品工作同時(shí)進(jìn)行，滴定液如顯黃色，即表示部分高氯酸分解，不可再用；醋酸鈉滴定液的標(biāo)定也要求與滴定供試品的工作同時(shí)進(jìn)行；硫代硫酸鈉滴定液如出現(xiàn)渾濁，即不得使用。滴定液分區(qū)存放，避光保存。此外，除上述已規(guī)定效期品種外，對(duì)沒明確規(guī)定效期的試液等，雖各單位規(guī)定的效期不全相同，但習(xí)慣上一般多采用效期規(guī)定為3個(gè)月或6個(gè)月，并通過驗(yàn)證確定其有效性；每次配制量盡量往少控制，用后立即放回原處；已規(guī)定有效期的品種，如中途發(fā)現(xiàn)有變質(zhì)現(xiàn)象，也應(yīng)停用。實(shí)驗(yàn)室對(duì)大容量使用的緩沖液一般新用新配，根據(jù)室溫或保存溫度不同，使用時(shí)間一般控制在3～6 d，并必要時(shí)再次過濾，如作為流動(dòng)相的緩沖液。

2 保管與使用中存在的問題

各級(jí)雖對(duì)試劑存放及使用提出了要求，制定了規(guī)定，但使用單位實(shí)際運(yùn)作還存在諸多不合理的情形：（1）將大量的試劑堆放在實(shí)驗(yàn)操作間，不同性質(zhì)試劑混放，導(dǎo)致互相污染或影響，如酸堿混放等，且對(duì)實(shí)驗(yàn)人員造成更多的身體健康問題。（2）將試劑一直放在封閉的柜中，無通風(fēng)調(diào)節(jié)。（3）試劑存放處溫控、防潮難以保證，對(duì)易揮發(fā)、熱穩(wěn)定性差的或閃點(diǎn)低的試劑影響尤其大，如乙醚，房間溫度超過規(guī)定的室溫，會(huì)大量揮發(fā)等，存在嚴(yán)重的安全隱患。（4）不按規(guī)定操作，如甲苯不能用明火加熱等，筆者曾見過不按要求操作的事例：檢測(cè)某中成藥的水分，方法是甲苯法，因當(dāng)時(shí)該實(shí)驗(yàn)室無電熱裝置，采取了直火加熱，可能是玻璃器皿不配套或是安裝連接不緊密，致甲苯從圓底燒瓶磨口處滲出，因下面是電爐直火，引發(fā)燃燒。還好被實(shí)驗(yàn)人員及時(shí)發(fā)現(xiàn)，未釀成重大的事故。（5）檢驗(yàn)試劑品種繁多，使用單位未建立普通試劑帳冊(cè)及專人管理，信息不暢，導(dǎo)致重復(fù)購(gòu)買，造成經(jīng)濟(jì)損失。（6）試液等超過使用有效期，不驗(yàn)證直接使用，主要反映在一些定性的檢測(cè)小項(xiàng)目的應(yīng)用上。（7）雖國(guó)家對(duì)環(huán)保提出了明確的規(guī)定，但實(shí)驗(yàn)室的廢液等的排放及過期試劑的處理還是難以達(dá)到要求，問題較嚴(yán)重，原因是多方面的，既有應(yīng)用單位認(rèn)識(shí)不到位、監(jiān)督不力，使用人員責(zé)任性不夠，也有處理成本高、程序繁瑣等原因。

3 建議與對(duì)策

一是各級(jí)應(yīng)加強(qiáng)管理意識(shí)、責(zé)任意識(shí)、法律意識(shí)和專業(yè)意識(shí)[3]，尤其在廢液的處理、排放及過期試劑的處理上。雖然這項(xiàng)工作既牽扯到單位和人員精力，也會(huì)占用一定經(jīng)費(fèi)[4]，但必須引起足夠重視，使用單位應(yīng)有處理記錄的可追溯資料，且要求某種程度上能反映出量值的平衡。二是強(qiáng)制建立試劑帳冊(cè)及專人管理制度[5]，內(nèi)容還應(yīng)包括普通試劑使用后退回的剩余量的信息，量值精確到毫升或克，充分反映出消耗或使用情況。三是使用單位應(yīng)強(qiáng)制設(shè)立普通試劑庫房或臨時(shí)普通試劑庫房，不允許把新購(gòu)入或用后剩余的大量試劑留存在檢測(cè)操作室內(nèi)，嚴(yán)格分開存放。四是嚴(yán)格按照規(guī)定執(zhí)行、監(jiān)督，各級(jí)建立更細(xì)、更全、更有針對(duì)性的懲罰措施。五是有關(guān)設(shè)施必須齊全，包括防盜、防爆、安全防護(hù)等的相關(guān)設(shè)施。

總之，在化學(xué)試劑保管與使用中，要按制度、規(guī)定執(zhí)行，各級(jí)管理部門應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)督，真正做到確保安全。

【參考文獻(xiàn)】

[1]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典[S].四部.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2015.

[2]中國(guó)藥品生物制品檢定所,中國(guó)藥品檢驗(yàn)總所.中國(guó)藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程[S].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2010.

[3]謝志新,羅婉妹.醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)室化學(xué)試劑安全管理探討[J].醫(yī)學(xué)信息,2011,24（11）:69-70.

[4]張志強(qiáng).高?；瘜W(xué)試劑的管理探討[J].實(shí)驗(yàn)室研究與探索,2011,30（11）:185-187.

[5]劉艷霞.淺談實(shí)驗(yàn)室化學(xué)試劑的管理[J].廣州化工,2013,41（4）:214-216.