乳桿菌及其在陰道炎治療中的研究進展

吳忠梅，龍方懿，劉 寒，杜小華綜述，賈 萍審校（四川省婦幼保健院，成都610041）

隨著臨床對陰道炎與陰道微生態(tài)聯(lián)系的認識越來越全面，陰道微生態(tài)制劑的使用也越來越廣泛，但對微生態(tài)制劑的性質(zhì)了解不夠深，在臨床使用中，時常發(fā)生不合理使用現(xiàn)象。本文對目前國內(nèi)的陰道用微生態(tài)制劑即乳桿菌制劑的微生物學性質(zhì)、藥理作用機制、在陰道的定植能力作了歸納。結(jié)合陰道炎患者常規(guī)治療前后的陰道自身乳桿菌數(shù)量，加用乳桿菌治療后治療效果的優(yōu)勢，闡明陰道炎患者補充應(yīng)用乳桿菌制劑的重要性，使臨床醫(yī)生在治療中更加合理地使用乳桿菌制劑，提高陰道炎及其相關(guān)疾病的治愈率，減少陰道炎復(fù)發(fā)，提高婦女生活質(zhì)量。

1 陰道的正常微生態(tài)

陰道微生態(tài)環(huán)境是一相互制約、相互協(xié)調(diào)的動態(tài)平衡體系，其會隨卵巢功能、妊娠、月經(jīng)周期等因素的變化而變化，其在生理范圍內(nèi)的波動有益于宿主的生態(tài)演替的動態(tài)平衡[1]。定植于健康育齡婦女陰道內(nèi)的微生物包括：（1）革蘭陽性需氧菌，如乳酸桿菌、棒狀桿菌、非溶血性鏈球菌、腸球菌、表皮葡萄球菌等；（2）革蘭陰性需氧菌，如大腸桿菌、加德納菌等；（3）厭氧菌，如梭狀芽孢桿菌、消化鏈球菌、類桿菌及梭形桿菌等；（4）其他，如支原體及分假絲酵母菌等。各種微生物通過黏附機制生長于陰道壁黏膜。正常陰道微生物群中數(shù)量最多的優(yōu)勢菌是乳酸桿菌，當外來病原微生物增加或機體抵抗力下降，其優(yōu)勢地位發(fā)生改變時，就會發(fā)生菌群失調(diào)，引發(fā)陰道感染。陰道正常pH值為3.8～4.5。陰道pH值的變化可直接反映陰道內(nèi)以乳桿菌為主的微生物菌群變化。

2 陰道炎患者的陰道微生態(tài)狀況

在陰道炎患者的陰道菌群檢測中，外源性革蘭陽性菌和陰性菌數(shù)量增多或假絲酵母菌等條件致病菌數(shù)量增多成為優(yōu)勢菌群；陰道內(nèi)pH值大于4.5，均值在4.9左右，乳桿菌檢出率及過氧化氫陽性檢出率遠低于正常人群[2]。優(yōu)勢菌群的改變對陰道微生態(tài)環(huán)境產(chǎn)生極大的沖擊，乳桿菌繁殖能力下降及其對陰道壁的附著能力下降，導(dǎo)致乳桿菌數(shù)量下降；乳桿菌受到明顯抑制，分泌過氧化氫減少，極難維持自身所需的酸性微生態(tài)環(huán)境[3?4]。部分患者乳酸桿菌總量正常，但有活性的能產(chǎn)過氧化氫的乳酸桿菌數(shù)量減少或消失，產(chǎn)過氧化氫的功能下降，同時陰道pH值也發(fā)生異常；對致病菌的抑制力減弱，陰道炎的發(fā)生可能與這些乳酸桿菌功能異常有關(guān)[5?7]。

3 常規(guī)治療陰道炎后的陰道微生態(tài)并未恢復(fù)，且易復(fù)發(fā)

目前，我國的陰道炎診治指南：《滴蟲陰道炎診治指南（草案）》《外陰陰道假絲酵母菌?。╒VC）診治規(guī)范修訂稿》治療方案中未推薦微生態(tài)制劑的選用；《細菌性陰道病診治指南（草案）》治療方案提到可選用恢復(fù)陰道正常菌群的制劑，但未推薦具體的使用療程、用法用量。在對各型陰道炎的治療中，抗菌藥物無論是采用口服給藥還是陰道給藥，特別是廣譜抗菌藥物治療后，陰道炎癥狀雖消失，但陰道的菌群并未恢復(fù)[8]。乳酸桿菌數(shù)量仍然較正常數(shù)量減少，陰道微生態(tài)環(huán)境并未恢復(fù)，對致病菌的抵抗力弱，易引起陰道炎的復(fù)發(fā)[9]。有研究顯示，細菌性陰道炎臨床治愈率達90%左右，但容易在3個月內(nèi)復(fù)發(fā)[10]，而陰道炎的反復(fù)發(fā)作，重復(fù)使用抗菌藥物，導(dǎo)致抗菌藥耐藥性增強，直接影響著患者的治愈情況，使得治愈率越來越低，疾病的復(fù)發(fā)率也在逐年升高[2]。

4 乳桿菌制劑在臨床各型陰道炎中的使用

研究表明，對陰道炎常規(guī)治療并補充使用乳桿菌制劑后治療效果更好，復(fù)發(fā)率更低。經(jīng)檢測，陰道乳桿菌數(shù)量較未使用患者的數(shù)量上升，更利于陰道微生態(tài)恢復(fù)。

4.1 乳桿菌在特異性陰道炎治療中的應(yīng)用 在對非特異性陰道炎治療后的檢測中，應(yīng)用陰道乳桿菌治療的試驗組患者白帶增多、白帶性狀異常、外陰瘙癢、外陰紅腫等癥狀、體征均得到明顯改善，且顯著優(yōu)于甲硝唑?qū)φ战M。治療后試驗組白帶清潔度正常率、乳桿菌計數(shù)正常率均顯著高于甲硝唑?qū)φ战M，總治療有效率也顯著優(yōu)于對照組，且未發(fā)生任何不良反應(yīng)，而對照組發(fā)生不良反應(yīng)4例[11]。

4.2 乳桿菌在細菌性陰道炎治療中的應(yīng)用 在對細菌性陰道炎治療的效果對照分析中，甲硝唑治療后加乳桿菌治療的觀察組患者治療總有效率為96.7%，只用甲硝唑的對照組治療總有效率為76.7%，觀察組顯著高于對照組；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率僅3.3%，對照組為30.0%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組；觀察組治療后線索細胞轉(zhuǎn)陰率（90.0%）、胺試驗轉(zhuǎn)陰率（92.6%）及pH恢復(fù)正常率（93.3%）均略高于對照組；治療后1、3個月的復(fù)發(fā)率也明顯低于對照組。觀察組的療效優(yōu)于對照組，同時觀察組患者的乳桿菌數(shù)量也多于對照組，據(jù)此可證明觀察組患者的陰道內(nèi)乳桿菌水平上升，微生態(tài)環(huán)境逐漸恢復(fù)，逐漸趨向平衡，菌群紊亂現(xiàn)象消失，從而使炎性反應(yīng)消失[12]。在另一細菌性陰道炎的療效觀察中，加用乳桿菌組患者陰道生態(tài)恢復(fù)率達90.9%，顯著高于未加用乳桿菌組。與抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用能夠有效補充患者的陰道乳桿菌數(shù)量，從而恢復(fù)患者陰道內(nèi)的微生態(tài)平衡，治愈率、總有效率均高于未使用組[13]。

4.3 乳桿菌在念珠菌性陰道炎治療中的應(yīng)用 在對念珠菌性陰道炎治療的對照研究中，加用乳桿菌組患者的治療總有效率高于參照組，患者外陰瘙癢灼燒、尿頻尿急、白帶異常等癥狀、體征消退時間較參照組更快；治療組復(fù)發(fā)率低于參照組，特別是12周后患者的復(fù)發(fā)率更低，且3個月總復(fù)發(fā)率也更低，差異有顯著性；不良反應(yīng)發(fā)生率僅為5.0%，顯著低于參照組的27.5%[14?16]。乳桿菌數(shù)量的補充，可有效避免抗菌藥治療過程中患者出現(xiàn)陰道菌群失衡的情況，乳桿菌制劑對念珠菌性外陰陰道炎的治療可以獲得顯著的治療效果，且延長乳桿菌療程也不會增加不良反應(yīng)，并能降低復(fù)發(fā)率[17]。

4.4 乳桿菌在解脲支原體感染性陰道炎治療中的應(yīng)用 在解脲支原體感染治療的效果評價中，口服多西環(huán)素加用乳桿菌的治療組，在停藥14 d后解脲支原體的治愈率為88.0%，對照組為77.2%，治療組高于對照組；在治療期間及復(fù)查前停藥階段，治療組外陰陰道假絲酵母菌病的發(fā)生率為8.0%，對照組為18.9%，治療組低于對照組；兩組停藥滿3個月內(nèi)，治療組解脲支原體感染復(fù)發(fā)率為8.9%，對照組為16.1%，差異無顯著性[18]。

4.5 乳桿菌在妊娠期及圍生期陰道炎治療中的應(yīng)用 在妊娠中晚期合并陰道炎患者的治療及圍產(chǎn)結(jié)局研究中，妊娠中晚期只應(yīng)用乳桿菌的治療組總有效率為89.6%，孕婦流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎膜早破、低出生體重兒、新生兒感染和產(chǎn)褥感染的發(fā)生率低于未治療組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；產(chǎn)褥期應(yīng)用乳桿菌的觀察組，乳桿菌定植成功率為86.0%，應(yīng)用甲硝唑栓的對照組乳桿菌定植成功率為68.0%，觀察組顯著高于對照組；30 d后隨訪，觀察組復(fù)發(fā)率為11.4%，對照組復(fù)發(fā)率為31.7%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）[19]。另有研究報道出，陰道微生態(tài)的改變、生殖道感染的發(fā)生是導(dǎo)致未足月胎膜早破的首要致病因素[20]，因此，應(yīng)用乳桿菌調(diào)整陰道微生態(tài)，對于妊娠合并陰道炎的患者具有優(yōu)生意義。

4.6 乳桿菌在治療人乳頭瘤病毒（HPV）感染中的應(yīng)用 在對HPV感染患者4～6個月的治療研究中，應(yīng)用陰道乳桿菌的觀察組降低宮頸高危型人乳頭瘤病毒（HR?HPV）的感染率相對于對照組在同期明顯降低，經(jīng)治療后 4、6、12、24個月隨訪時發(fā)現(xiàn)，對照組、觀察組HR?HPV的轉(zhuǎn)陰率分別為 20.64%、29.58%，33.33%、47.06%，38.33%、56.92%，51.85%、70.00%，差異均有統(tǒng)計學（P＜0.05）。觀察組對HR?HPV 的清除作用及清除速率均顯示出優(yōu)勢。在用藥觀察早期，未顯示宮頸癌Ⅰ期（CINⅠ）的逆轉(zhuǎn)率較對照組明顯升高，而在治療后1～2年的時間內(nèi)，CINⅠ的逆轉(zhuǎn)率明顯升高，于12個月逆轉(zhuǎn)率達38.3%，24個月達51.85%，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。這與HPV的轉(zhuǎn)陰率相一致，乳桿菌活菌膠囊調(diào)整陰道內(nèi)環(huán)境后，減少了HR?HPV感染和CIN形成的高危因素，可降低HR?HPV的再感染，促進HR?HPV的清除和CIN的逆轉(zhuǎn)，從而降低CIN的發(fā)病率。說明陰道乳桿菌作為生物調(diào)節(jié)劑對宮頸癌可進行防治。這種從微生態(tài)角度應(yīng)用乳桿菌進行抗腫瘤治療，具有安全、高效、無或較小不良反應(yīng)，節(jié)約經(jīng)濟成本等優(yōu)勢，有望與HPV疫苗聯(lián)合應(yīng)用而成為宮頸癌的一級預(yù)防的新模式[21]。在另一宮頸電熱圈環(huán)切術(shù)（LEEP）術(shù)后聯(lián)用乳桿菌的療效觀察中，觀察組于LEEP術(shù)后3 d予以乳桿菌活菌膠囊聯(lián)合干擾素α?2b栓治療，對照組予以單用干擾素α?2b栓治療，2組連用3個月經(jīng)周期，結(jié)果顯示，觀察組術(shù)后陰道出血量、創(chuàng)面愈合時間及陰道流液時間均少于或短于對照組；觀察組和對照組術(shù)后分別出現(xiàn)并發(fā)癥2例和8例，觀察組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組；術(shù)后6個月，觀察組CIN病變治愈率高于對照組；CIN病變持續(xù)或殘存率低于對照組；HR?HPV清除率明顯高于對照組。結(jié)果表明，乳桿菌制劑、干擾素α?2b栓聯(lián)合LEEP治療CIN伴HR?HPV感染可促進術(shù)后創(chuàng)面的愈合，減少陰道出血量，縮短陰道流液時間，減少術(shù)后并發(fā)癥，并可提高CIN病變治愈率，更有效清除HR?HPV感染[22]。

5 乳桿菌的性質(zhì)[23]

目前國內(nèi)的乳桿菌制劑通用名稱是陰道用乳桿菌活菌膠囊，是德氏乳桿菌乳酸亞種DM8909菌株人工轉(zhuǎn)代繁殖制成的。DM8909菌株從健康婦女陰道分泌物中分離選種，未攜帶質(zhì)粒。

5.1 乳桿菌的微生物學性質(zhì) DM8909為革蘭陽性桿菌，無芽孢、鞭毛及莢膜，為兼性厭氧菌。最佳生長溫度為37℃，在pH值為3.0～8.0條件下生長，最佳生長pH值為6.0，隨著培養(yǎng)時間的延長，培養(yǎng)基內(nèi)的pH值逐漸降低。

5.2 乳桿菌的理化性質(zhì) DM8909對溫度敏感，在液體中60℃下10 min即可被滅活，在干燥粉末中60℃下30 min仍可存活。對酸耐受性強，pH值2.5～8.0條件下均可存活。

5.3 乳桿菌的耐藥性 DM8909對甲硝唑耐藥，對氨芐西林、青霉素、麥迪霉素、慶大霉素等高度敏感，對多黏菌素、阿米卡星中度敏感。

6 乳桿菌的作用機制[23?26]

6.1 乳桿菌產(chǎn)生乳酸 乳桿菌能分解陰道黏膜上皮中貯存的糖原，產(chǎn)生乳酸、乙酸等酸性物質(zhì)；同時本身也能產(chǎn)生乳酸，對維持陰道pH值起重要作用，使陰道保持正常的酸性環(huán)境，抑制非嗜酸性微生物如滴蟲等的生長繁殖。

6.2 乳桿菌能產(chǎn)生抗菌因子過氧化氫及菌素 乳桿菌產(chǎn)生的抗菌因子過氧化氫及菌素在陰道內(nèi)發(fā)揮生物拮抗作用，保持其種群的優(yōu)勢地位，恢復(fù)陰道正常菌群的組成和比例，以及抵抗外來菌侵擾能力。乳桿菌對葡萄球菌、腸桿菌都有明顯的拮抗作用。過氧化氫可提供一個有效的、非特異性的保護機制，對維持正常陰道生態(tài)平衡、防止感染具有重要意義。

6.3 乳桿菌在陰道黏膜中的黏附占位、黏附抑制 乳桿菌能在陰道上皮細胞表面特異性占位并具有高黏附性，能黏附定植于陰道黏膜上，形成空間性的占位保護作用，維持了陰道上皮的定植抗力，從而抑制病原菌的定植。對已被其他細菌黏附的陰道上皮細胞能排斥其黏附的細菌，并取代其位置，黏附于該處。在pH值下降的酸性環(huán)境中更能發(fā)揮排斥其他菌黏附的作用。

6.4 產(chǎn)表面活性物質(zhì) 有些乳桿菌能產(chǎn)生生物表面活性物質(zhì)，對病原菌的黏附和定植有抑制作用。

6.5 免疫刺激作用 乳桿菌及其代謝產(chǎn)物刺激陰道上皮細胞的免疫功能，抑制致病菌的生長繁殖。

6.6 營養(yǎng)競爭 大量定植于陰道中的乳桿菌營養(yǎng)處于競爭優(yōu)勢狀態(tài)，利用陰道上皮細胞中的糖原，減少其他菌群的碳源供應(yīng)，通過競爭營養(yǎng)物而干擾一些厭氧菌的生長。

6.7 直接阻滯作用 乳桿菌能直接抑制陰道加德納桿菌、滴蟲、假絲酵母菌、葡萄球菌的生長。

7 乳桿菌制劑的藥動學及定植[23]

7.1 藥動學 給藥1粒（含活菌數(shù)不低于2.5×105CFU）后2 h藥物全部在陰道中融化，此時測活菌數(shù)量不變；8 h后活菌數(shù)降低10倍，24 h后活菌數(shù)降至0.8×106CFU/mL，故應(yīng)在24 h后再次給藥。

7.2 定植情況 每天1粒，連續(xù)給藥10 d。停藥4 d后連續(xù)檢查DM8909菌株，能分離出該菌株，說明該菌株成功定植。同時并不影響自身乳桿菌數(shù)量。

8 聯(lián)用其他藥物對乳桿菌的影響

8.1 與抗菌藥物聯(lián)用 乳桿菌對多種抗菌藥物敏感，如同時用藥，乳桿菌的活菌數(shù)定受到影響，降低了乳桿菌療效，不符合用藥目的。建議抗菌藥物療程結(jié)束后再用乳桿菌，以達到藥物的最佳療效調(diào)理陰道微生態(tài)環(huán)境。

8.2 與堿性洗液聯(lián)用 乳桿菌的最佳生長pH值為6，堿性洗液會使陰道pH值升高，對乳桿菌生長不利，導(dǎo)致在陰道的定植力下降，不符合用藥目的。建議在乳桿菌的治療中，不用堿性洗液。

9 正確使用乳桿菌的重要意義

陰道炎的發(fā)生與陰道微生態(tài)紊亂緊密相連，陰道乳桿菌減少提示陰道微生態(tài)紊亂，可導(dǎo)致某些定植菌或條件致病菌感染[27]。而陰道炎的治療目的除殺滅病原微生物外，還要注重對微生態(tài)群的調(diào)整，治療理念由純粹殺菌轉(zhuǎn)向殺菌的同時也促進了有益菌的生長；應(yīng)用陰道微生態(tài)制劑以增加陰道內(nèi)乳桿菌的數(shù)量，重建正常陰道微生物菌群，恢復(fù)以有產(chǎn)過氧化氫功能的乳桿菌為主的弱酸性環(huán)境，促進陰道微生態(tài)的平衡和免疫調(diào)節(jié)，恢復(fù)其抵抗病原菌侵襲的能力，減少陰道感染的反復(fù)發(fā)作[28?29]。適當?shù)匮娱L乳桿菌治療時間、徹底恢復(fù)陰道微生態(tài)平衡將顯著降低陰道炎復(fù)發(fā)率，既往發(fā)生陰道炎次數(shù)越多重建陰道微生態(tài)平衡所需時間越長[30]。陰道微生態(tài)紊亂不僅可致陰道炎，還與宮頸HPV感染也有一定的相關(guān)性[31]，因此，陰道微生態(tài)的調(diào)整對婦女身體健康有著重要意義。

10 小 結(jié)

乳桿菌制劑是活菌制劑，為保證其能在陰道的生長定植，要避免溫度、酸堿度等因素對活菌的影響。運輸、儲存都應(yīng)在低溫環(huán)境下。在給藥時，應(yīng)注意其他藥物對乳桿菌的不利影響，避免與抗菌藥物、堿性洗液同時使用。乳桿菌對陰道黏膜無刺激性，無其他不良反應(yīng)，可用于各型陰道炎患者的陰道微生態(tài)調(diào)節(jié)，提高陰道炎治愈率，增強抵抗病原菌能力，防止陰道炎復(fù)發(fā)，是生殖道感染治療的必然趨勢，對提高婦女生活質(zhì)量有重要意義。

[1] 李江紅.陰道微生態(tài)與陰道炎患者的治療[J].中外健康文摘，2013（18）：171.

[2] 劉愛蓮.陰道微生態(tài)監(jiān)測應(yīng)用于治療陰道炎[J].中國保健營養(yǎng)，2017，27（1）：332.

[3] 田泉，薛艷，李娜.需氧菌性陰道炎的臨床及微生態(tài)特征分析[J].實用婦產(chǎn)科雜志，2014，30（7）：508?511.

[4] 自蓉，張潔，葉珂帆，等.外陰疾病患者陰道微生態(tài)狀況及其影響因素[J].山東醫(yī)藥 ，2017，57（20）：87?89.

[5] 王巖，曹敬榮，閔嶸，等.假絲酵母菌性陰道炎患者陰道微生態(tài)環(huán)境與真菌藥敏分析[J/OL].中華實驗和臨床感染病雜志：電子版，2015，9（6）：94?97.http：//xueshu.baidu.com/s?wd=paperuri%3A%280fca2dd4504 a0b683ba07c20611006af%29&filter=sc_long_sign&tn=SE_xueshusour ce_2kduw22v&sc_vurl=http%3A%2F%2Fwww.doc88.com%2Fp?3038957003626.html&ie=utf?8&sc_us=3944267618595706722.

[6] 張詠梅，阿麗萍，王曉玲，等.細菌性陰道病患者陰道微生態(tài)情況研究[J].寧夏醫(yī)學雜志，2016，38（6）：560?562.

[7] 曹敬榮，王培昌，閔嶸等.不同年齡段婦女陰道微生態(tài)狀況分析[J/OL].中華實驗和臨床感染病雜志：電子版，2016，10（3）：311?314.http：//www.wanfangdata.com.cn/details/detail.do?_type=perio&id=zh?syhlcgrbzz201603012.

[8] 陳艷琳.乳桿菌活菌制劑在陰道炎治療中的應(yīng)用[J].中國保健營養(yǎng)：上旬刊，2014（6）：3185?3186.

[9] 趙軍，董艷.乳酸桿菌與陰道微生態(tài)在治療陰道炎中的作用[J/OL].臨床醫(yī)藥文獻電子雜志，2016，3（21）：4310.http：//www.doc88.com/p?3146991834462.html.

[10]BRADSHAW CS，MORTON AN，GARLAND SM，et al.Evaluation of a Poin of care test.BV Blue.and clinical and laboratory criteria for diag?nosis of bacterial vaginosisl[J].J Clin Microbiol，2005，43（3）：1304?1308.

[11]羅曉旋.乳酸桿菌制劑定君生治療非特異性陰道炎觀察[J].現(xiàn)代臨床醫(yī)學，2017，43（2）：112?114.

[12]羅菁，鄧晶，應(yīng)伊麗，等.乳桿菌活菌制劑聯(lián)合甲硝唑治療細菌性陰道炎臨床效果分析[J].中國性科學，2017，26（10）：60?62.

[13]張婷婷.不同給藥方法治療細菌性陰道病對陰道微生態(tài)環(huán)境及免疫因子表達的影響[J/OL].臨床醫(yī)藥文獻電子雜志，2017，21（4）：4107?4108.http：//www.wanfangdata.com.cn/details/detail.do?_type=perio&id=lcyydzzz201721117.

[14]吳瑩.微生態(tài)制劑對復(fù)發(fā)性念珠菌性外陰陰道炎治療效果的影響評價[J].保健文匯，2017，1：150.

[15]吳芳，高淑萍.陰道用乳桿菌活菌膠囊與硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊聯(lián)合治療復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病的臨床觀察[J].中國醫(yī)刊，2017，52（6）：43?45.

[16]李軍英.觀察微生態(tài)制劑對復(fù)發(fā)性念珠菌性外陰陰道炎治療效果的影響[J].當代醫(yī)學，2016，22（20）：141?142.

[17]周亞麗.陰道微生態(tài)平衡與念珠菌陰道炎的關(guān)系[J].中外女性健康研究，2017（6）：65?66.

[18]王哲蔚，李芳.抗生素治療解脲支原體感染時陰道補充乳桿菌的效果評價[J].中國微生態(tài)學雜志，2017，29（9）：1076?1079，

[19]賀淑芳，李珊珊，李麗娜等.定君生治療妊娠期及產(chǎn)褥期細菌性陰道病的臨床研究[J].中國微生態(tài)學雜志，2017，29（6）：712?714.

[20]劉睿，王俊俠，李曉文.不同類型胎膜早破孕婦陰道微生態(tài)的對比研究[J].中國婦幼健康研究，2017，28（5）：538?540.

[21]沙靜，崔健，邢軍利.調(diào)整陰道內(nèi)環(huán)境對HR?HPV感染的CINI的臨床觀察[J].新疆醫(yī)學，2017，47（3）：253?255.

[22]黃文娟.乳桿菌活菌膠囊、干擾素α?2b栓聯(lián)合LEEP術(shù)治療CIN伴HR?HPV 的療效研究[J].中國微生態(tài)學雜志，2017，29（5）：587?590.

[23]康白，李華軍.微生態(tài)學實踐[M].上海：上?？茖W技術(shù)出版社，2014：206?229.

[24]邵冬梅.乳酸桿菌活菌制劑用于治療陰道炎300例觀察[J].中國保健營養(yǎng)：上旬刊，2013（10）：5926.

[25]梁迪，張青.乳桿菌制劑對非特異性陰道炎的治療及其機制的研究[J].中外醫(yī)療，2017，36（13）：153?154.

[26]牛小溪，李婷，劉朝暉.細菌性陰道病病因?qū)W研究進展[J].中國性科學，2017，26（5）：69?71.

[27]李晴，汪艷珠，李歡梓.HPV感染及高級別CIN患者陰道微生態(tài)研究[J].國際檢驗醫(yī)學雜志 ，2017，38（11）：1457?1460.

[28]中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會感染性疾病協(xié)作組.陰道微生態(tài)評價的臨床應(yīng)用專家共識[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2016，51（10）：721?723.

[29]黃曉英，沈鶴萍.需氧菌性陰道炎的臨床及微生態(tài)特征分析[J].中國性科學，2016，25（1）：66?68.

[30]鄭晶晶，王菲，于聰祥，等.乳桿菌制劑及恢復(fù)陰道微生態(tài)平衡在細菌性陰道病治療中的應(yīng)用研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2016，16（36）：7051?7053.

[31]GUO YL，YOU K，QIAO J，et al.Bacterial vaginosis is conducive to the persistence of HPV infection[J].Internat J STD AIDS，2012，23（8）：581?584.