• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    新輔助化療在宮頸癌中的應(yīng)用

    2018-02-13 18:43:18迪綜述唐均英審校重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦科重慶400016
    現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生 2018年11期
    關(guān)鍵詞:回顧性放化療生存率

    史 迪綜述,唐均英審校(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦科,重慶400016)

    宮頸癌是全球女性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤,且年輕化趨勢(shì)日趨明顯。全球每年有宮頸癌新發(fā)病例約52.9萬,死亡病例約20.0萬,而在我國每年約有新發(fā)病例13.2萬和死亡病例3.0萬,均居于世界的第2位。雖然宮頸癌的篩查率提高,人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗也在逐漸應(yīng)用于臨床,但宮頸癌仍然造成了非常嚴(yán)重的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1-3]。新輔助化療(NACT)于1982年由FREI提出,是指在實(shí)施局部治療(如手術(shù)和放療)前所做的全身化療,目的是使腫塊縮小及盡早殺滅看不見的轉(zhuǎn)移細(xì)胞以利于后續(xù)的手術(shù)、放療等治療?,F(xiàn)主要用于局部晚期宮頸癌(LACC),LACC廣義上指ⅠB2~ⅣA期巨塊型宮頸癌(腫瘤直徑大于或等于4 cm),狹義上是指局部腫瘤直徑大于4 cm的早期宮頸癌[4-5]。因其腫瘤體積大、侵襲范圍廣,且大多與周圍組織分界不清,手術(shù)難度大,而NACT則從一定程度上緩解了這些困難,對(duì)于部分難以進(jìn)行手術(shù)的患者來說,增加了手術(shù)機(jī)會(huì),從而也多出了一項(xiàng)治療選擇。

    1 NACT藥物選擇

    1.1 常用藥物 NACT應(yīng)用較廣泛的藥物有順鉑、博來霉素、阿霉素、長春新堿、異環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶等。BVP(博來霉素+長春新堿+順鉑)方案是目前前瞻性研究中最為經(jīng)典方案,可以獲得80%的緩解率,患者耐受性好,但對(duì)腺癌的有效率僅有67%[6],其他常用方案有TP(紫杉醇+順鉑)、BIP(博來霉素+異環(huán)磷酰胺+順鉑)、PVBM(順鉑+長春新堿+博來霉素+絲裂霉素)方案等。近年來,隨著NACT的應(yīng)用與發(fā)展,諸多新藥如泰素(紫杉醇注射液)、多紫杉醇、健擇(注射用鹽酸吉西他濱)等也逐漸應(yīng)用于臨床。

    1.2 給藥途徑 常用的給藥途徑有靜脈給藥及介入化療,介入療法是指將化療藥物從臟器的動(dòng)脈注入,經(jīng)組織細(xì)胞充分吸收后剩余的藥物再經(jīng)靜脈流出,二次到達(dá)腫瘤區(qū)域發(fā)揮抗腫瘤作用,使腫瘤微血管內(nèi)藥物密度增高。子宮動(dòng)脈介入則是經(jīng)單側(cè)股動(dòng)脈插管,選擇插至子宮動(dòng)脈,行灌注化療。TSUBAMOTO等[7]進(jìn)行的NACT給藥途徑的相關(guān)臨床試驗(yàn),提出子宮動(dòng)脈栓塞化療與靜脈化療在近期療效與遠(yuǎn)期預(yù)后方面比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但靜脈化療相對(duì)安全、簡易及經(jīng)濟(jì),所以更為推薦從靜脈給藥。宋紅林等[8]回顧性分析87例行NACT后手術(shù)的宮頸癌患者,比較行介入化療(包括子宮動(dòng)脈介入及髂內(nèi)動(dòng)脈介入)與靜脈化療,介入化療組對(duì)于靜脈化療組,在3、5年生存率方面未見明顯改善,但在術(shù)后病理宮頸間質(zhì)深層浸潤方面,介入化療少于靜脈化療,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)??傮w來說,介入化療對(duì)于患者來說,一方面具有一定創(chuàng)傷性,且風(fēng)險(xiǎn)較大,另一方面價(jià)格昂貴,而從靜脈給藥相對(duì)安全、簡便、經(jīng)濟(jì),在臨床上更為推崇及常用。

    2 術(shù)前NACT的應(yīng)用

    術(shù)前NACT,即行1~3個(gè)療程N(yùn)ACT后,行廣泛性子宮切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)+腹主淋巴結(jié)清掃術(shù)(達(dá)芬奇機(jī)器人、腹腔鏡或開腹)。NACT用于宮頸癌術(shù)前主要原因:(1)NACT 使瘤體縮小,降低手術(shù)難度;(2)減少相關(guān)術(shù)中并發(fā)癥(如術(shù)中鄰旁組織損傷,減少出血量等);(3)降低術(shù)后病理高危因素;(4)對(duì)于放療不敏感的患者來說,增加一項(xiàng)治療選擇,但其預(yù)后仍需大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)來證明;(5)NACT可對(duì)病灶大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理分化程度進(jìn)行有效控制,有利于在完整切除腫瘤的同時(shí),減少腫瘤細(xì)胞術(shù)中播散率及術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率,進(jìn)一步擴(kuò)大手術(shù)適應(yīng)證,使原先手術(shù)困難及無法手術(shù)的患者獲得手術(shù)機(jī)會(huì),并降低術(shù)后補(bǔ)充放療率;(6)部分患者對(duì)于治療后的性生活質(zhì)量及卵巢功能有一定的要求,同步放化療對(duì)于宮頸癌患者的卵巢功能及陰道有不可逆的損傷,而NACT后進(jìn)行手術(shù)在一定程度上滿足了這部分患者的要求。

    GONG等[9]回顧性分析800例宮頸癌患者,其中NACT聯(lián)合手術(shù)組對(duì)比直接手術(shù)組,總體術(shù)后并發(fā)癥及尿管保留時(shí)間前者均優(yōu)于后者,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。YANG 等[10]前瞻性分析 219例宮頸癌患者,在脈管侵犯及深肌層侵犯方面,NACT聯(lián)合手術(shù)組均少于直接手術(shù)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。陸佳紅等[11]回顧性分析170例ⅠB2~ⅡA期患者,在手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量方面,NACT聯(lián)合手術(shù)組均優(yōu)于直接手術(shù)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);在深肌層侵犯、脈管侵犯及盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面,NACT聯(lián)合手術(shù)組均優(yōu)于直接手術(shù)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。PENG等[12]研究的關(guān)于NACT聯(lián)合手術(shù)對(duì)比直接手術(shù)組的meta分析提示,在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及深肌層浸潤方面,直接手術(shù)組均多于NACT聯(lián)合手術(shù)組,且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。隨著 NACT的應(yīng)用及發(fā)展,術(shù)前行NACT的優(yōu)勢(shì)也越來越被認(rèn)可,現(xiàn)已逐步成為LACC的治療選擇之一。但對(duì)放療不敏感的患者在增加一項(xiàng)治療選擇方面還缺乏大量的研究,在沒有大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)之前還應(yīng)謹(jǐn)慎應(yīng)用。

    3 放療前NACT的應(yīng)用

    對(duì)于放療前的NACT,目前普遍認(rèn)為,NACT可減少腫瘤乏氧細(xì)胞的數(shù)量,增加放療對(duì)腫瘤細(xì)胞的敏感性,同時(shí)也避免了同步放化療因治療強(qiáng)度的增加而使患者耐受性降低的缺點(diǎn)。DASTIDAR等[13]分析590例ⅡB~ⅣA期宮頸癌患者,其中NACT聯(lián)合同步放化療對(duì)比單獨(dú)同步放、化療組,前者的緩解率高于后者,局部治療失敗率分別為87.5%、94.4%,而后者的胃腸道反應(yīng)較前者嚴(yán)重,但是該研究隨訪僅12個(gè)月,缺乏長期隨訪的研究。MANEO等[14]對(duì)ⅢB期宮頸癌的觀察結(jié)果顯示,NACT聯(lián)合放療患者與單純放療患者相比較,其5年無瘤生存率分別為30%、27%,提示放療前行NACT并未提高患者生存率。目前多項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果提示,在放療前應(yīng)用NACT,無瘤生存率及總生存率并未得到明顯改善,在沒有更新更有價(jià)值的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)之前,放療前的NACT不宜提倡[15]。

    4 妊娠期宮頸癌NACT的應(yīng)用

    4.1 共識(shí) 目前對(duì)妊娠期宮頸癌應(yīng)用NACT達(dá)成的共識(shí):(1)對(duì)于淋巴結(jié)陰性的ⅠB1期且腫瘤直徑小于2 cm的妊娠中晚期孕婦,可考慮行NACT;(2)對(duì)于ⅠB1期(腫瘤直徑2~4 cm)的淋巴結(jié)陰性患者,可考慮NACT,或者在淋巴結(jié)切除前應(yīng)用NACT;(3)ⅠB2~ⅡB期患者,推薦NACT,直至胎兒分娩成熟。

    4.2 藥物選擇及預(yù)后 妊娠期不同藥物的選擇可能在一定程度上對(duì)胎兒及新生兒產(chǎn)生影響??勾x類藥物[如甲氨蝶呤(MTX)、5-氟尿嘧啶(5-FU)等]和烷化劑[如環(huán)磷酰胺(CTX)和苯丁酸氮芥]、長春堿類和抗生素類藥物等對(duì)胎兒及新生兒發(fā)育影響最大[16]。有些藥物如CTX、阿霉素等可從乳汁中排泄,可能對(duì)行母乳喂養(yǎng)的新生兒產(chǎn)生毒性。妊娠期宮頸癌的NACT,現(xiàn)常用的藥物方案有TP方案(紫杉醇+順鉑)、順鉑單藥化療等。DAWOOD等[17]回顧性分析28例以順鉑為基礎(chǔ)進(jìn)行NACT的妊娠期宮頸癌患者,其中71.4%有效(即部分緩解或完全緩解),21.4%病情穩(wěn)定,只有2例無反應(yīng)至病情進(jìn)展,其中大多數(shù)妊娠期婦女獲得了良好的預(yù)后,但是缺乏一個(gè)長期的對(duì)產(chǎn)婦及新生兒的隨訪?,F(xiàn)有部分文獻(xiàn)認(rèn)為,NACT在妊娠期宮頸癌治療中是一項(xiàng)非常有吸引力和可行的選擇,NACT對(duì)瘤體反應(yīng)良好的妊娠期宮頸癌患者有延長孕周的作用[18-19],但由于妊娠期的特殊性,對(duì)于孕產(chǎn)婦、胎兒毒性及新生兒預(yù)后的長期隨訪方面的研究仍然十分缺乏。

    5 NACT在宮頸癌中的應(yīng)用現(xiàn)狀及爭議

    2015年FIGO婦癌報(bào)告指出,NACT理論上可縮小腫瘤體積并減少術(shù)后病理高危因素,但同時(shí)也有學(xué)者指出,在減少病理高危因素的同時(shí)也可能隱匿著這些高危因素,使術(shù)后需要補(bǔ)充放化療的患者遭到誤判,使其未得到足夠的補(bǔ)充治療;另一方面,對(duì)于NACT在宮頸癌中的應(yīng)用,對(duì)于其生存率方面一直存在爭議,所以,2017年NCCN指南一直未對(duì)任何期別的宮頸癌推薦NACT[15]。

    蘇玉帶等[20]對(duì)NACT后的宮頸癌進(jìn)行meta分析,得出NACT能夠降低LACC術(shù)后病理高危因素的發(fā)生率,但不影響長期生存率。HE等[21]所進(jìn)行的一項(xiàng)meta分析同樣提示,NACT聯(lián)合手術(shù)組對(duì)比單獨(dú)手術(shù)組,對(duì)生存率方面并無明顯改善。LEE等[22]回顧性分析443例ⅠB~ⅡB期宮頸癌患者,其中NACT聯(lián)合手術(shù)組對(duì)比同步放、化療組,總生存率也無明顯改善。GUO等[23]回顧性分析621例ⅡB期宮頸癌,其中NACT聯(lián)合手術(shù)組與同步放化療組的5年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率分別為19.1%、32.4%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),而兩組5年總生存率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。研究根據(jù)WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(完全緩解:腫瘤完全消失;部分緩解:腫瘤大小減少50%或更多;穩(wěn)定:減少腫瘤大小小于50%或腫瘤擴(kuò)大25%或更??;進(jìn)展:腫瘤體積增大或出現(xiàn)新的病灶)將NACT聯(lián)合手術(shù)組分為NACT有效組與NACT無效組,結(jié)果顯示,對(duì)比同步放化療組,NACT有效組的無瘤生存率與總生存率均較高,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)??傊壳按蠖鄶?shù)研究均認(rèn)為NACT并不能改善總生存率,但對(duì)術(shù)中并發(fā)癥及術(shù)后病理的改善在逐步認(rèn)可中,其具體的作用也在進(jìn)一步研究。

    6 小結(jié)與展望

    隨著NACT在臨床中的應(yīng)用,現(xiàn)已成為腫瘤領(lǐng)域的熱點(diǎn)。有部分研究提示,瘤體對(duì)NACT的敏感性可作為預(yù)后的一個(gè)指標(biāo),如LI等[24]回顧性分析853例宮頸癌患者,NACT有效組的無瘤生存率高于無效組,Cox回歸分析顯示,臨床療效可作為無瘤生存率的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)。BUDA等[25]回顧性分析446例LACC患者,得出對(duì)NACT的最佳病理反應(yīng)是生存的有力預(yù)測(cè)因子。GADDUCCI等[26]在意大利所進(jìn)行的一項(xiàng)多中心回顧性研究也得出了同樣的結(jié)論,這點(diǎn)或許可以作為一個(gè)衡量點(diǎn),對(duì)臨床上宮頸癌患者治療方案的選擇提供一個(gè)有力的支持。對(duì)NACT敏感性相關(guān)研究也在進(jìn)行中,MORISHITA等[27]研究得出,有絲分裂阻滯缺陷蛋白2(MAD2)的表達(dá)可預(yù)測(cè)NACT對(duì)LACC的療效。GADDUCCI等[28]研究得出,環(huán)氧合酶-2(COX-2)也可以作為預(yù)測(cè)宮頸癌患者預(yù)后的指標(biāo)之一,當(dāng)患者COX-2高表達(dá)時(shí),往往預(yù)示著預(yù)后較差及生存率不理想。

    將NACT應(yīng)用于宮頸癌患者中,因其具有能降低手術(shù)難度、減少手術(shù)并發(fā)癥及術(shù)后病理高危因素等優(yōu)點(diǎn)在逐漸被認(rèn)可,但其生存率方面仍存在爭議,其他對(duì)宮頸癌治療的意義也在不斷研究中。對(duì)于NACT在宮頸癌中的應(yīng)用,化療的時(shí)機(jī)、具體用藥方案、療程及周期等尚未統(tǒng)一和規(guī)范,還需有更多、更有價(jià)值的前瞻性、隨機(jī)研究報(bào)告來證實(shí)NACT在宮頸癌治療中的意義。

    [1]王軼英,王悅,喬友林,等.中國宮頸癌篩查未來之路——細(xì)胞學(xué)初篩的棄或守[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2017,33(3):324-326.

    [2]單瑋,張濤,張鐵軍,等.我國女性人乳頭瘤病毒(HPV)感染的流行病學(xué)現(xiàn)狀[J].中國疾病控制雜志,2017,21(1):89-93.

    [3]段紀(jì)俊,嚴(yán)亞瓊,楊念念,等.中國惡性腫瘤發(fā)病與死亡的國際比較分析[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志,2016,8(7):17-23.

    [4]HWANGYY,MOON H,CHOSH,et al.Ten-year survival of patients with locally advanced stageⅠb~Ⅱb cervical cancer after neoadjuvant chemotherapy and radical hysterectomy[J].Gynecol Oncol,2001,82(1):88-93.

    [5]CAI J,YANG L,DONG W,et al.Retrospective comparison of laparoscopic versus open radical hysterectomy after neoadjuvant chemotherapy for locally advanced cervical cancer[J].Int J Gynecol Obstet,2016,132(1):29-33.

    [6]程曉東,謝幸,呂衛(wèi)國.局部晚期宮頸癌新輔助化療臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2005,85(30):2154-2156.

    [7]TSUBAMOTO H,MAEDA H,KANZZAWA R,et al.PhaseⅡ trial on neoadjuvant intravenous and trans-utrine arterial chemoterapy for locally advanced bulky cervical adenocarcinoma[J].Gynecol Oncol,2013,129(1):129-134.

    [8]宋紅林,黃清華,李力.新輔助介入化療在局部晚期宮頸癌治療中的價(jià)值[J].中國腫瘤臨床,2012,39(5):283-286.

    [9]GONG L,ZHANG JW,YIN RT,et al.Safety and efficacy of neoadjuvant chemotherapy followed by radical surgery versus radical surgery alone in locally advanced cervical cancer patients[J].Int J Gynecol Cancer,2016,26(4):722-728.

    [10]YANG Z,CHEN D,ZHANG J,et al.The efficacy and safety of neoadjuvant chemotherapy in the treatment of locally advanced cervical cancer:a randomizedmulticenterstudy[J].GynecolOncol,2016,141(2):231-239.

    [11]陸佳紅,張薏,陸麗紅,等.新輔助化療在Ⅰb2和Ⅱa期宮頸癌治療中的療效觀察[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2017,26(3):210-212.

    [12]PENG YH,WANG XX,ZHU JS,et al.Neo-adjuvant chemotherapy plus surgery versus surgery alone for cervical cancer:meta-analysis of randomized controlledtrials[J].JObstetGynaecolRes,2016,42(2):128-135.

    [13]DASTIDAR GA,GUPTA P,BASU B,et al.Is neo-adjuvant chemotherapy a better option for management of cervical cancer patients of rural india?[J].India J Cancer,2016,53(1):56-59.

    [14]MANEO A,COLOMBO A,LANDONI F,et al.Treatment of stageⅢB cervical carcinoma:a comparison between radiotherapy,concurrent chemo-radiotherapy and neoadjuvantchemotherapy[J].Minerva Gineco1,2005,57(2):141-152.

    [15]狄文,殷霞.新輔助化療在婦科惡性腫瘤中的應(yīng)用現(xiàn)狀和思考[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2016,32(9):825-827.

    [16]李小平,宗曉楠.妊娠合并宮頸癌新輔助化療現(xiàn)狀[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2016,32(9):838-841.

    [17]DAWOOD R,INSTONE M,KEHOE S.Neo-adjuvant chemotherapy for cervical cancer in pregnancy:a case report and literature review[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2013,171(2):205-208.

    [18]李倩.妊娠相關(guān)宮頸癌診治的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2016,25(7):549-551.

    [19]ILANCHERAN A.Neoadjuvant chemotherapy in cervical cancer in pregnancy[J].Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol,2016,33:102-107.

    [20]蘇玉帶,田凌君,吳素慧.新輔助化療影響宮頸癌預(yù)后的Meta分析[J].中國醫(yī)師雜志,2016,18(3):388-393.

    [21]HE D,DUAN C,CHEN J,et al.The safety and efficacy of the preoperative neoadjuvant chemotherapy for patients with cervical cancer:a systematic review and meta analysis[J].Int J Clin Exp Med,2015,8(9):14693-14700.

    [22]LEE J,KIM TH,KIM GE,et al.Neoadjuvant chemotherapy followed by surgery has no therapeutic advantages over concurrent chemoradiotherapy in International Federation of Gynecology and Obstetrics stage ⅠB-ⅡB cervical cancer[J].J Gynecol Oncol,2016,27(5):e52.

    [23]GUO L,LIU X,WANG L,et al.Outcome of internationnal federation of gynecology and obstetrics stageⅡB cervical cancer from 2003 to 2012:an enaluation of treatments and prognosis:a retrospective study[J].Int J Gynecol Cancer,2015,25(5):910-918.

    [24]LI X,HUANG K,ZHANG Q,et al.Early response to neoadjuvant chemotherapy canpredictlong-termsurvialinpatientswithcervicalcancer[J].Oncotarget,2016,7(52):87485-87495.

    [25]BUDA A,LISSONI AA,F(xiàn)LORIANI I,et al.Long-term clinical benefits of neoadjuvant chemotherapy in women with locally advanced cervical cancer:validity of pathological response as surrogate endpoint of survival[J].Int J Gynecol Cancer,2015,25(8):1468-1475.

    [26]GADDUCCI A,SARTORI E,MAGGINO T,et al.Pathological response on surgical samples is an independent prognostic variable for patients with StageⅠb2-Ⅱb cervical cancer treated with neoadjuvant chemotherapy and radical hysterectomy:an Italian multicenter retrospective study(CTF Study)[J].Gynecol Oncol,2013,131(3):640-644.

    [27]MORISHITA M,SUMI T,NAKANO Y,et al.Expression of mitoticarrest deficiency 2 predicts the efficacy of neoadjuvant chemotherapy for locally advanced uterine cervical cancer[J].Exp Ther Med,2012,3(2):341-346.

    [28]GADDUCCI A,GUERRIERI ME,GRECO C,et al.Tissue biomarkers as prognostic variables of cervical cancer[J].Crit Rev Oncol Hematol,2013,86(2):104-129.

    猜你喜歡
    回顧性放化療生存率
    中醫(yī)治療急性胰腺炎的回顧性分析
    “五年生存率”不等于只能活五年
    人工智能助力卵巢癌生存率預(yù)測(cè)
    “五年生存率”≠只能活五年
    后牙即刻種植與延期種植回顧性臨床研究
    直腸癌新輔助放化療后,“等等再看”能否成為主流?
    HER2 表達(dá)強(qiáng)度對(duì)三陰性乳腺癌無病生存率的影響
    高危宮頸癌術(shù)后同步放化療與單純放療的隨機(jī)對(duì)照研究
    240例顱腦損傷死亡案例的回顧性研究
    肝內(nèi)膽管癌行全身放化療后緩解一例
    80岁老熟妇乱子伦牲交| 国产在线视频一区二区| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 人体艺术视频欧美日本| 欧美日韩精品成人综合77777| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 男女无遮挡免费网站观看| 成人亚洲欧美一区二区av| 亚洲天堂av无毛| 2018国产大陆天天弄谢| 一本一本综合久久| 国产免费又黄又爽又色| av.在线天堂| 视频区图区小说| 丰满乱子伦码专区| 日韩免费高清中文字幕av| 亚洲精品日本国产第一区| 嘟嘟电影网在线观看| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 在线观看免费视频网站a站| 中文字幕人妻丝袜制服| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 精品卡一卡二卡四卡免费| 性色av一级| 少妇的逼水好多| 我的老师免费观看完整版| 桃花免费在线播放| 国产精品嫩草影院av在线观看| 亚洲精品一区蜜桃| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 91精品伊人久久大香线蕉| 婷婷色av中文字幕| 黄色一级大片看看| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 久久久久久久精品精品| 丰满饥渴人妻一区二区三| 国产成人午夜福利电影在线观看| 日韩欧美 国产精品| 我的女老师完整版在线观看| 国产老妇伦熟女老妇高清| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃 | 久久99热6这里只有精品| 赤兔流量卡办理| 亚洲av欧美aⅴ国产| 亚洲自偷自拍三级| 曰老女人黄片| 国产免费又黄又爽又色| 午夜福利网站1000一区二区三区| 在线观看三级黄色| 最近2019中文字幕mv第一页| 在线播放无遮挡| 蜜臀久久99精品久久宅男| 大码成人一级视频| av不卡在线播放| 91成人精品电影| 波野结衣二区三区在线| av免费在线看不卡| 久久久久精品性色| 久久久欧美国产精品| a级毛片在线看网站| 2018国产大陆天天弄谢| 丰满饥渴人妻一区二区三| 亚洲无线观看免费| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 精品少妇久久久久久888优播| 亚洲精品第二区| 日韩欧美一区视频在线观看 | 国产中年淑女户外野战色| 久久婷婷青草| 日韩欧美 国产精品| 中文欧美无线码| 国内揄拍国产精品人妻在线| 成人国产av品久久久| 在线 av 中文字幕| 晚上一个人看的免费电影| 又爽又黄a免费视频| 国产成人精品一,二区| 久久久精品免费免费高清| 99re6热这里在线精品视频| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 亚洲电影在线观看av| 日韩欧美 国产精品| 国产精品国产三级专区第一集| 中文欧美无线码| 亚洲怡红院男人天堂| 五月玫瑰六月丁香| av国产精品久久久久影院| 久久午夜福利片| 韩国av在线不卡| 国产伦理片在线播放av一区| 国产熟女午夜一区二区三区 | 亚洲精品中文字幕在线视频 | 国产精品欧美亚洲77777| 国产美女午夜福利| 亚洲久久久国产精品| 亚洲美女黄色视频免费看| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 精品一区二区三区视频在线| 青春草国产在线视频| 日本欧美国产在线视频| 午夜福利视频精品| 成年人午夜在线观看视频| 秋霞在线观看毛片| 熟妇人妻不卡中文字幕| 黄色欧美视频在线观看| 99国产精品免费福利视频| 99精国产麻豆久久婷婷| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 少妇人妻一区二区三区视频| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 夫妻午夜视频| 国产综合精华液| 国产精品熟女久久久久浪| 久久精品国产a三级三级三级| 熟女av电影| 成人黄色视频免费在线看| 国精品久久久久久国模美| 亚洲图色成人| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| av一本久久久久| 性色av一级| 岛国毛片在线播放| 国产亚洲欧美精品永久| 妹子高潮喷水视频| 国产熟女欧美一区二区| 丰满乱子伦码专区| 丝瓜视频免费看黄片| 国产av码专区亚洲av| 精品午夜福利在线看| 简卡轻食公司| 亚洲无线观看免费| 99久久中文字幕三级久久日本| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 成人综合一区亚洲| 亚洲精品日韩av片在线观看| 2021少妇久久久久久久久久久| 黄色欧美视频在线观看| 一区在线观看完整版| 男男h啪啪无遮挡| 乱码一卡2卡4卡精品| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 日韩成人伦理影院| 精品一区二区免费观看| 日本欧美国产在线视频| 国产精品人妻久久久久久| 亚洲精品日韩av片在线观看| 国产精品嫩草影院av在线观看| 人妻 亚洲 视频| av在线观看视频网站免费| 精品少妇久久久久久888优播| 高清毛片免费看| 高清午夜精品一区二区三区| 国产男女内射视频| 九九爱精品视频在线观看| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 伦理电影免费视频| 中文字幕亚洲精品专区| 精品国产露脸久久av麻豆| 亚洲精品国产av蜜桃| 高清视频免费观看一区二区| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 一边亲一边摸免费视频| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 自线自在国产av| 性高湖久久久久久久久免费观看| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 国产日韩一区二区三区精品不卡 | 精品少妇内射三级| 国产精品久久久久久久久免| 最近中文字幕2019免费版| 国产亚洲91精品色在线| 极品教师在线视频| 永久免费av网站大全| 国产精品一区二区在线不卡| av黄色大香蕉| 蜜臀久久99精品久久宅男| 久久 成人 亚洲| 精品亚洲成国产av| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 亚洲欧美清纯卡通| 国产毛片在线视频| 日本午夜av视频| av一本久久久久| 99热这里只有精品一区| 久久免费观看电影| 好男人视频免费观看在线| 免费人成在线观看视频色| 一区二区三区精品91| 91精品国产国语对白视频| 久久久a久久爽久久v久久| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 国精品久久久久久国模美| 午夜影院在线不卡| 成人国产麻豆网| 大香蕉97超碰在线| 国产欧美亚洲国产| 国产视频首页在线观看| 国产一区有黄有色的免费视频| 久久久亚洲精品成人影院| 最近中文字幕高清免费大全6| 丁香六月天网| 3wmmmm亚洲av在线观看| 少妇人妻精品综合一区二区| 人体艺术视频欧美日本| 黄色怎么调成土黄色| 精品亚洲成国产av| 国产一区二区在线观看日韩| 欧美xxxx性猛交bbbb| www.av在线官网国产| 精品午夜福利在线看| 超碰97精品在线观看| 国产熟女欧美一区二区| 国精品久久久久久国模美| 夜夜爽夜夜爽视频| www.色视频.com| 国产精品99久久99久久久不卡 | 久久99蜜桃精品久久| 性色avwww在线观看| 亚洲欧美成人精品一区二区| 五月玫瑰六月丁香| 亚洲av在线观看美女高潮| 亚洲av欧美aⅴ国产| 久久6这里有精品| 久久国产精品男人的天堂亚洲 | 国产成人精品无人区| 色视频在线一区二区三区| 亚洲av成人精品一区久久| 深夜a级毛片| 日本欧美国产在线视频| 看十八女毛片水多多多| 视频中文字幕在线观看| 人妻 亚洲 视频| 国产伦精品一区二区三区视频9| 我要看黄色一级片免费的| 99热这里只有是精品50| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 午夜日本视频在线| 草草在线视频免费看| 一本色道久久久久久精品综合| 在线观看美女被高潮喷水网站| 99热全是精品| 赤兔流量卡办理| 国产成人精品无人区| 亚洲精品色激情综合| 亚洲va在线va天堂va国产| 亚洲精品国产av蜜桃| 精品酒店卫生间| 久久99蜜桃精品久久| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 成年人午夜在线观看视频| 国产色爽女视频免费观看| 三级经典国产精品| 亚洲综合色惰| 97精品久久久久久久久久精品| .国产精品久久| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | 国国产精品蜜臀av免费| 伊人久久国产一区二区| 欧美精品一区二区免费开放| 亚洲人与动物交配视频| 永久网站在线| 天堂8中文在线网| 免费少妇av软件| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 国产黄色视频一区二区在线观看| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 插逼视频在线观看| 久久精品久久精品一区二区三区| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 一级毛片电影观看| 在线观看免费视频网站a站| 国产伦精品一区二区三区视频9| 亚洲精品第二区| 亚洲欧美精品自产自拍| 最后的刺客免费高清国语| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 蜜桃久久精品国产亚洲av| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 久久久久网色| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 亚洲第一区二区三区不卡| 中文字幕av电影在线播放| 欧美变态另类bdsm刘玥| 国产男女内射视频| 日韩视频在线欧美| 久久久久视频综合| 97在线人人人人妻| 成人黄色视频免费在线看| 久久精品夜色国产| 日韩欧美 国产精品| 性色avwww在线观看| 色5月婷婷丁香| 亚洲内射少妇av| 久久精品国产a三级三级三级| 日本与韩国留学比较| 丝袜脚勾引网站| 熟女电影av网| 午夜日本视频在线| 最近的中文字幕免费完整| 插逼视频在线观看| 能在线免费看毛片的网站| 蜜桃在线观看..| 大片电影免费在线观看免费| 欧美一级a爱片免费观看看| 亚洲伊人久久精品综合| 成年av动漫网址| 91aial.com中文字幕在线观看| 亚洲国产色片| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 最近手机中文字幕大全| 色网站视频免费| 日日爽夜夜爽网站| 大香蕉久久网| 日日爽夜夜爽网站| 少妇高潮的动态图| 久久6这里有精品| 亚洲,欧美,日韩| 亚洲精品国产色婷婷电影| 男女无遮挡免费网站观看| 成人国产av品久久久| 人妻 亚洲 视频| 久久久久久久久大av| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 国产真实伦视频高清在线观看| 少妇 在线观看| 久久人妻熟女aⅴ| 热re99久久国产66热| 亚洲在久久综合| 精品一区在线观看国产| 日韩精品免费视频一区二区三区 | 一个人看视频在线观看www免费| 多毛熟女@视频| 男女无遮挡免费网站观看| 日韩中文字幕视频在线看片| 日本91视频免费播放| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 极品教师在线视频| 国产一区二区在线观看日韩| 中文字幕免费在线视频6| 国产黄频视频在线观看| 青春草国产在线视频| 亚洲一区二区三区欧美精品| 麻豆乱淫一区二区| 国产精品福利在线免费观看| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 男女啪啪激烈高潮av片| 最近的中文字幕免费完整| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 国产精品一区www在线观看| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 国产av国产精品国产| 亚洲在久久综合| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 97超碰精品成人国产| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 久久这里有精品视频免费| 精品午夜福利在线看| 欧美精品高潮呻吟av久久| 色婷婷av一区二区三区视频| av在线app专区| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 亚洲不卡免费看| 少妇丰满av| 特大巨黑吊av在线直播| 少妇人妻 视频| 亚洲av不卡在线观看| 如日韩欧美国产精品一区二区三区 | 美女福利国产在线| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 日日爽夜夜爽网站| 老司机影院毛片| 91精品伊人久久大香线蕉| 五月开心婷婷网| 一二三四中文在线观看免费高清| 久久久久久久久久久免费av| 午夜老司机福利剧场| 亚洲成色77777| 好男人视频免费观看在线| 欧美最新免费一区二区三区| 国产成人免费无遮挡视频| 亚洲国产日韩一区二区| 嫩草影院入口| 亚洲电影在线观看av| 久久国内精品自在自线图片| 三级国产精品欧美在线观看| av女优亚洲男人天堂| 伊人亚洲综合成人网| 最近2019中文字幕mv第一页| 在线观看免费日韩欧美大片 | 亚洲国产欧美日韩在线播放 | 久久青草综合色| 国产日韩欧美亚洲二区| 日本黄大片高清| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 久久热精品热| 我要看日韩黄色一级片| 91成人精品电影| 2022亚洲国产成人精品| 中文字幕av电影在线播放| 九九爱精品视频在线观看| 久久久国产精品麻豆| 99九九线精品视频在线观看视频| 国产 精品1| 国产高清不卡午夜福利| 国产亚洲欧美精品永久| 免费看日本二区| 亚洲第一区二区三区不卡| 久久久久人妻精品一区果冻| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 国产精品久久久久久精品电影小说| 交换朋友夫妻互换小说| 亚洲精品第二区| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 久热久热在线精品观看| 少妇人妻久久综合中文| 国产一区有黄有色的免费视频| 欧美精品国产亚洲| 蜜桃在线观看..| 日韩成人av中文字幕在线观看| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 黄色毛片三级朝国网站 | 男人爽女人下面视频在线观看| 成人毛片60女人毛片免费| 下体分泌物呈黄色| 一区二区三区精品91| 晚上一个人看的免费电影| 搡女人真爽免费视频火全软件| 97在线人人人人妻| 色吧在线观看| 国产av一区二区精品久久| 91久久精品国产一区二区三区| 欧美变态另类bdsm刘玥| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 国产伦理片在线播放av一区| √禁漫天堂资源中文www| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| videos熟女内射| 国产亚洲91精品色在线| 日韩成人伦理影院| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 日韩精品免费视频一区二区三区 | 日韩精品免费视频一区二区三区 | 日韩欧美 国产精品| 亚洲国产精品成人久久小说| 国产黄频视频在线观看| 内地一区二区视频在线| 一本色道久久久久久精品综合| 国产淫语在线视频| 搡老乐熟女国产| 内射极品少妇av片p| 六月丁香七月| 国产免费福利视频在线观看| 亚洲精品成人av观看孕妇| 日韩av免费高清视频| 国产在线男女| 天美传媒精品一区二区| 欧美区成人在线视频| 国产精品久久久久久精品电影小说| 午夜日本视频在线| 中文字幕免费在线视频6| 日韩大片免费观看网站| 国产av一区二区精品久久| 色视频在线一区二区三区| .国产精品久久| 精品一区二区三区视频在线| 亚洲欧美精品专区久久| 亚洲av不卡在线观看| 国产成人免费观看mmmm| 久久这里有精品视频免费| 天堂8中文在线网| 波野结衣二区三区在线| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 国产精品无大码| 国产在线一区二区三区精| 大码成人一级视频| 国产成人一区二区在线| a级毛片免费高清观看在线播放| 亚洲三级黄色毛片| 亚洲一区二区三区欧美精品| av免费观看日本| 乱系列少妇在线播放| 人妻夜夜爽99麻豆av| 男人爽女人下面视频在线观看| 精品熟女少妇av免费看| 免费观看性生交大片5| 日韩,欧美,国产一区二区三区| av在线播放精品| 不卡视频在线观看欧美| 久久午夜综合久久蜜桃| av视频免费观看在线观看| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 成人美女网站在线观看视频| 色哟哟·www| 亚洲人成网站在线观看播放| 免费大片18禁| 高清视频免费观看一区二区| 久久久久久久精品精品| 三级经典国产精品| 99九九在线精品视频 | 亚洲av福利一区| 亚洲三级黄色毛片| 啦啦啦在线观看免费高清www| 免费黄频网站在线观看国产| 日日撸夜夜添| 国产深夜福利视频在线观看| 精华霜和精华液先用哪个| 丰满饥渴人妻一区二区三| 午夜日本视频在线| 国产黄色视频一区二区在线观看| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 99久久精品国产国产毛片| 高清午夜精品一区二区三区| 亚洲综合精品二区| 成年美女黄网站色视频大全免费 | 亚洲av免费高清在线观看| 亚洲成人av在线免费| 高清不卡的av网站| 欧美激情国产日韩精品一区| 久久99热这里只频精品6学生| 欧美人与善性xxx| 18禁在线播放成人免费| 熟女av电影| 免费大片18禁| 男女无遮挡免费网站观看| 99久久中文字幕三级久久日本| 香蕉精品网在线| 午夜福利网站1000一区二区三区| 久久午夜福利片| 熟女电影av网| 久久久久网色| 男人舔奶头视频| 欧美丝袜亚洲另类| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 又爽又黄a免费视频| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 91成人精品电影| 国产男人的电影天堂91| a级一级毛片免费在线观看| 国产亚洲最大av| 欧美高清成人免费视频www| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 日韩成人伦理影院| 最近中文字幕高清免费大全6| 成年人免费黄色播放视频 | 三上悠亚av全集在线观看 | 蜜桃久久精品国产亚洲av| www.色视频.com| 久久久久久久亚洲中文字幕| 精品久久久久久久久av| av视频免费观看在线观看| 欧美性感艳星| 亚洲中文av在线| 男男h啪啪无遮挡| 日本免费在线观看一区| 丝袜脚勾引网站| 99视频精品全部免费 在线| 久久久久久久精品精品| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 国产精品一区www在线观看| 欧美+日韩+精品| 亚洲自偷自拍三级| 嘟嘟电影网在线观看| 亚洲第一区二区三区不卡| 久久精品久久精品一区二区三区| 久久婷婷青草| 亚洲综合色惰| 国产91av在线免费观看| 亚洲综合色惰| 国产色婷婷99| 亚洲精品国产色婷婷电影| 欧美+日韩+精品| 美女福利国产在线| 国产精品久久久久久久电影| 成年人午夜在线观看视频| 亚洲一区二区三区欧美精品| 亚洲成人一二三区av| 亚洲美女视频黄频| 久久久久久久亚洲中文字幕| 国产精品欧美亚洲77777| 尾随美女入室| 日日爽夜夜爽网站| 熟女电影av网| 狂野欧美激情性bbbbbb| 国产真实伦视频高清在线观看| 中文字幕亚洲精品专区| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 人人妻人人看人人澡| 美女cb高潮喷水在线观看| 精品久久久久久久久亚洲| av视频免费观看在线观看| 亚洲va在线va天堂va国产| 亚洲天堂av无毛| 两个人免费观看高清视频 | 久久鲁丝午夜福利片| 日韩 亚洲 欧美在线| 女人精品久久久久毛片| 免费看光身美女| 曰老女人黄片| 美女国产视频在线观看| 国产毛片在线视频| 亚洲国产精品成人久久小说| 极品人妻少妇av视频| 99国产精品免费福利视频| 乱系列少妇在线播放| av免费在线看不卡| 亚洲国产日韩一区二区|