原發(fā)性陰道癌治療進(jìn)展及預(yù)后分析

何 薇綜述，胡麗娜審校（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院婦產(chǎn)科，重慶400010）

陰道癌是一種罕見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，最初在1826年由CRUVEILHIER發(fā)現(xiàn)，其中多數(shù)陰道腫瘤由其他婦科腫瘤（如宮頸或外陰腫瘤）和非婦科原發(fā)性腫瘤轉(zhuǎn)移而來[1-2]。由于國際婦產(chǎn)科聯(lián)合會(huì)將累及宮頸或外陰的腫瘤均歸于宮頸或外陰癌，故原發(fā)性陰道惡性腫瘤極其罕見，其人群發(fā)病率僅為0.6/100 000，占女性惡性生殖系統(tǒng)腫瘤的1.0%～2.0%[1，3-4]。原發(fā)性陰道癌好發(fā)于 60 歲以上老年女性[1，3，5]。人乳頭瘤病毒（HPV）感染、性伴侶大于或等于5個(gè)、初次性行為年齡小于17歲、吸煙、既往生殖系統(tǒng)腫瘤病史（尤其是宮頸腫瘤病史）、社會(huì)地位低下、生殖器疣病史、子宮切除術(shù)后、嗜酒、宮內(nèi)己烯雌酚暴露史、盆腔放療史、長期異常陰道分泌物刺激等均為原發(fā)性陰道癌的高危因素[6-9]。隨著惡性腫瘤治療方式的不斷更新，原發(fā)性陰道癌的治療在常規(guī)放、化療，手術(shù)治療基礎(chǔ)上有了新的進(jìn)展。由于陰道癌發(fā)病率極低，國內(nèi)外均缺乏大樣本、前瞻性的研究。因此，有必要對(duì)原發(fā)性陰道癌現(xiàn)有的治療方式及其預(yù)后進(jìn)行探討，旨在為陰道癌的臨床處理提供參考。

1 治療原則

目前，陰道癌尚無標(biāo)準(zhǔn)化治療方案，需根據(jù)患者年齡、病灶部位、大小、組織學(xué)類型等多因素高度個(gè)體化治療。多數(shù)情況下陰道癌的主要治療手段為放療和手術(shù)。近年來，同步放、化療在陰道癌治療方式中的地位逐漸提升。手術(shù)并非陰道癌的主要治療手段，其多用于早期陰道癌患者。原位癌可考慮行局部病灶切除術(shù)或單純腔內(nèi)放療；Ⅰ期和部分Ⅱ期患者可考慮手術(shù)或單純放療；對(duì)Ⅱ期及以上陰道癌或部分失去手術(shù)切除機(jī)會(huì)者則以放療或同步放、化療為主要治療手段，但其預(yù)后較宮頸癌差[4，10-13]。

2 治療方法

2.1 放療 陰道癌的放療方式主要包括體外照射或聯(lián)合近距離放療，對(duì)各期陰道癌患者均適用。表淺小灶性Ⅰ期或部分Ⅱ期陰道癌患者可單純使用近距離放療或聯(lián)合外照射；病灶較大患者可先接受40～50 Gy外照射，待腫瘤體積縮小后補(bǔ)充近距離照射或外照射或手術(shù)切除早期病灶[4]。有研究表明，當(dāng)放療總劑量超過70 Gy時(shí)可明顯改善陰道鱗狀細(xì)胞癌（鱗癌）患者2年生存率及局部控制率，但同時(shí)會(huì)增加3～4級(jí)放療相關(guān)不良反應(yīng)；而總劑量為75 Gy患者與總劑量為70 Gy患者比較，并未增加療效，故推薦陰道癌放療的最佳劑量為70～80 Gy[14]。

2.1.1 體外照射 外照射的治療范圍應(yīng)包括陰道、宮旁組織和引流淋巴結(jié)區(qū)域，覆蓋真骨盆邊緣外1.5～2.0 cm區(qū)域[15-18]。直線加速器在體外照射中應(yīng)用廣泛，僅少數(shù)使用60Co。病灶位于陰道下1/3時(shí)放射野可包括腹股溝淋巴結(jié)及股淋巴結(jié)，病灶位于陰道近端時(shí)放射野包括淋巴結(jié)所在盆腔及腹主動(dòng)脈旁區(qū)域。有學(xué)者建議，在放療前進(jìn)行雙側(cè)腹股溝淋巴結(jié)清掃術(shù)后再進(jìn)行外照射[3]。NONAKA等[11]研究表明，所有接受過外照射放療的患者無一例出現(xiàn)盆腔復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，故其認(rèn)為，外照射可有效抑制腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，但單一使用外照射并不能保證腫瘤完全緩解。

2.1.2 近距離放療 2012年美國放射學(xué)會(huì)推薦對(duì)浸潤深度大于或等于0.5 cm的陰道腫瘤使用近距離組織間插植放療[19]。采用高劑量腔內(nèi)后裝放療，以192Ir為放射源。位于陰道上1/3的癌灶可參考宮頸癌放療方式進(jìn)行近距離放療，使用宮腔管和陰道盒并配合陰道塞子治療；位于陰道中下段的病灶或體積較大的病灶建議先行組織間插植，使其體積縮小后再使用陰道塞子照射[20]。對(duì)表淺病灶可選擇陰道黏膜下0.5 cm作為參考點(diǎn)；對(duì)隆起型包塊或浸潤較深的病灶則以陰道黏膜下1.0～1.5 cm作為參考點(diǎn)。多項(xiàng)研究證實(shí)，體外照射后近距離腔內(nèi)放療可有效提高腫瘤局部控制率，降低復(fù)發(fā)率，延長患者生存時(shí)間，降低放療不良反應(yīng)[11，21]。局部晚期病變應(yīng)接受小范圍、高劑量強(qiáng)調(diào)放療[11]。

2.1.3 圖像引導(dǎo)下的放療技術(shù) 傳統(tǒng)放療方式難以使腫瘤細(xì)胞接受到理想的放療劑量，且易造成鄰近臟器放射性損傷。鑒于陰道癌的發(fā)病高危因素、組織學(xué)類型、疾病轉(zhuǎn)歸等與宮頸癌具有較多相似之處，故有學(xué)者提出，用于宮頸癌治療的CT或磁共振成像（MRI）圖像引導(dǎo)下適形放療經(jīng)適當(dāng)改進(jìn)后可用于陰道癌的治療[10，16]。CT或MRI引導(dǎo)下的三維適形放療、強(qiáng)調(diào)放療等放療技術(shù)因其劑量分布情況與靶區(qū)一致，因此能有效增加腫瘤局部受量，降低鄰近正常組織放療劑量，繼而提高局部控制率和總體生存率，從而降低局部復(fù)發(fā)率，減輕放療相關(guān)不良反應(yīng)，尤其是3～4級(jí)放射性不良反應(yīng)，如放射性膀胱炎、放射性陰道炎等[10，14，16，21-22]。MRI引導(dǎo)下的腔內(nèi)放療尤其適用于體積小于10 cm3及初始腫瘤厚度小于或等于2 cm的原發(fā)性陰道癌患者[10]。但三維適形放療技術(shù)目前尚不能完全克服CT或MRI定位誤差、盆腹腔臟器運(yùn)動(dòng)引起的誤差等問題，尚需進(jìn)行進(jìn)一步研究加以改進(jìn)[16]。

2.1.4 放療并發(fā)癥及其處理 陰道癌放療的主要并發(fā)癥包括放射性陰道炎、陰道粘連、陰道狹窄、放射性膀胱炎、直腸炎、骨髓抑制、放射性皮炎、宮腔粘連、陰道膀胱瘺、陰道直腸瘺、卵巢功能減退、腸梗阻、直腸潰瘍等。因此，放療并不適合年輕的早期陰道癌患者。放療后可規(guī)律進(jìn)行陰道沖洗以緩解陰道粘連、狹窄等。陰道癌患者放療期間適度進(jìn)行性生活是預(yù)防陰道狹窄的手段之一[14-16，21]。既往較多學(xué)者認(rèn)為，陰道擴(kuò)張器可有效改善放療所致的陰道狹窄，但MILES等[23]對(duì)放療后使用盆腔擴(kuò)張器相關(guān)研究進(jìn)行meta分析后認(rèn)為，放療后規(guī)律進(jìn)行陰道擴(kuò)張并不能有效預(yù)防陰道狹窄或提高患者的生活質(zhì)量，因而陰道癌患者放療后是否需常規(guī)使用陰道擴(kuò)張器，尚需進(jìn)行更多的研究給予證實(shí)。有全子宮切除史的陰道癌患者小腸可能降至陰道殘端上方，更易受到局部放射性物質(zhì)的影響，因此，該類患者可考慮手術(shù)切除與盆腔粘連的小腸后再進(jìn)行放療或于骨盆放置大網(wǎng)膜以保護(hù)小腸，以此降低小腸所受輻射劑量[3]。

2.2 手術(shù)治療 由于陰道癌解剖位置的特殊性，與周圍的膀胱、直腸相隔緊密，根治性手術(shù)創(chuàng)傷較大，副損傷多，故手術(shù)并非主要的治療手段[24]。手術(shù)多用于Ⅰ期陰道癌患者及少數(shù)Ⅱ期年輕患者，尤其是病變位于陰道上1/3或陰道后壁的早期陰道癌患者和要求保留卵巢功能和陰道功能的年輕患者。年輕患者術(shù)中可進(jìn)行卵巢移位，以減少放療對(duì)卵巢功能的影響[3，5，21，25]。根治性手術(shù)能明顯提高Ⅰ～Ⅱ期陰道癌患者的生存率及腫瘤局部控制率，對(duì)該類患者而言，單純手術(shù)較單純放療的預(yù)后更好[6，13，26]，且即使Ⅰ～Ⅱ期陰道癌患者經(jīng)治療后復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)前選擇手術(shù)治療原發(fā)灶的患者較選擇放療的患者預(yù)后更好[26]。Ⅱ期及以上患者若采用手術(shù)治療，其手術(shù)方案需由單純病變切除轉(zhuǎn)為更為徹底的手術(shù)切除。對(duì)Ⅳa期患者手術(shù)可作為姑息性治療。部分放療后病灶未完全控制或腫瘤復(fù)發(fā)者也可以手術(shù)作為補(bǔ)救治療措施[5，14，21，25]。陰道癌手術(shù)范圍：（1）如病灶位于陰道上1/3手術(shù)范圍似宮頸癌，需行廣泛性全子宮切除術(shù)、陰道上段切除術(shù)聯(lián)合盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)，必要時(shí)行腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)活檢[5，17，21，25，27]。若行腹腔鏡手術(shù)者建議先行盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)，同時(shí)進(jìn)行術(shù)中冰凍病理檢查，若有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移則及時(shí)終止手術(shù)并進(jìn)行術(shù)后放療[20]。（2）病變位于陰道下1/3時(shí)手術(shù)范圍與外陰癌相似，需行陰道下段切除術(shù)、陰道旁組織切除術(shù)聯(lián)合腹股溝淋巴結(jié)切除術(shù)，必要時(shí)行部分外陰及尿道切除術(shù)[4，20，25]。（3）病變位于陰道中1/3者需行全子宮切除術(shù)、全陰道切除術(shù)、盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)聯(lián)合腹股溝淋巴結(jié)切除術(shù)。當(dāng)原發(fā)性陰道癌侵犯膀胱時(shí)需行根治性子宮切除術(shù)、陰道切除術(shù)聯(lián)合膀胱基底部切除術(shù)。陰道后壁病變必要時(shí)需切除部分直腸及肛門括約??；陰道前壁病變必要時(shí)需切除部分尿道[25]。近年來，腹腔鏡陰道癌根治術(shù)及陰道重建技術(shù)逐漸成熟，因其手術(shù)時(shí)間、術(shù)后住院時(shí)間短，術(shù)中出血量少等優(yōu)勢(shì)在臨床上的應(yīng)用日益廣泛[16]。常用的陰道重建方法有乙狀結(jié)腸代陰道、腹膜代陰道及各種筋膜皮瓣移植等[16，25，28]。YAO 等[29]研究表明，腹膜代陰道與直腸代陰道比較，腹膜代陰道具有操作時(shí)間短，陰道環(huán)境清潔度高，陰道脫垂、瘺、感染風(fēng)險(xiǎn)更低等優(yōu)勢(shì)。因此建議術(shù)后放置陰道模具以維持新陰道長度和寬度，預(yù)防陰道攣縮。

2.3 化療 在宮頸癌治療中放、化療聯(lián)合治療的總體生存率較單純放療高，因此，有學(xué)者認(rèn)為，放、化療聯(lián)合治療與單純放療比較，同樣具有提高陰道癌患者生存率的可能[3，30]。雖然Ⅱ期及以上患者的主要治療手段為體外照射聯(lián)合近距離放療，但隨著陰道癌化療研究的深入，新輔助化療對(duì)縮小腫瘤體積的效果逐漸顯現(xiàn)，為部分原發(fā)性陰道癌患者爭(zhēng)取了手術(shù)機(jī)會(huì)[16，25]。對(duì)Ⅲ～Ⅳ期患者多藥聯(lián)合化療較單藥化療更為常用[5]。近年來，以順鉑為基礎(chǔ)的放、化療逐漸被納入陰道癌治療方案，常用于陰道癌化療的其他藥物還包括博來霉素、絲裂霉素、5-氟尿嘧啶、阿霉素、紫杉醇等[31]。

2.3.1 單獨(dú)化療 單純化療治療陰道癌患者療效較差，因此，不常規(guī)使用。晚期患者可選擇單獨(dú)化療作為姑息性治療，可部分減輕患者痛苦，提高患者生活質(zhì)量[16]。

2.3.2 同步放、化療 1998—2011年國際癌癥數(shù)據(jù)庫修改數(shù)據(jù)顯示，同步放、化療均可明顯提高各期陰道癌患者生存率，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），同步放、化療在陰道癌治療中的應(yīng)用也越來越廣泛[24，32-33]。對(duì)局部晚期腫瘤，尤其是腫瘤直徑大于4 cm時(shí)疑有盆腔外及區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者單純傳統(tǒng)放療效果并不理想，其治療面臨挑戰(zhàn)。同步放、化療對(duì)局部晚期陰道癌患者的治療具有明顯優(yōu)勢(shì)[13，34]，表現(xiàn)為：（1）產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)?；煷偈鼓[瘤細(xì)胞進(jìn)入放療敏感周期，抑制腫瘤細(xì)胞對(duì)放射性損傷的修復(fù)及腫瘤細(xì)胞增殖；同時(shí)，放療增加了細(xì)胞通透性，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞對(duì)鉑類化療藥物的攝取。（2）縮短治療時(shí)間。（3）降低腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的交叉耐藥機(jī)會(huì)。（4）化療藥物可直接攻擊局部及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞，減弱腫瘤細(xì)胞侵襲性，抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移。（5）縮小腫瘤細(xì)胞體積，減少放療劑量，縮小照射范圍，減輕放療不良反應(yīng)，降低放療相關(guān)遠(yuǎn)期并發(fā)癥發(fā)生率，提高患者生活質(zhì)量[30，34]。RAJAGOPALAN 等[24]研究也得出相似結(jié)論，該研究甚至建議，將同步放、化療納入陰道癌治療指南中。但也有少數(shù)學(xué)者認(rèn)為，接受單純放療與同步放、化療的陰道癌患者生存率無明顯差異[32]。故同步放、化療在陰道癌治療中的價(jià)值尚有待于大樣本前瞻性研究證實(shí)。

2.3.3 電化療 隨著電化學(xué)治療在食管癌、皮膚癌、肝癌等多種惡性腫瘤治療中的應(yīng)用，有學(xué)者嘗試將其用于原發(fā)性陰道癌的治療。李翔等[35]對(duì)10例原發(fā)性陰道癌患者給予電化學(xué)治療，選擇直流通電電壓6～8 V，電流50～10 mA，術(shù)后酌情予以放療和（或）放、化療，所有患者病灶均消失，且隨訪過程中均無明顯異常。因而電化療可能是原發(fā)性陰道癌的新選擇，但尚有待于進(jìn)一步研究證實(shí)。

2.4 介入治療 近年來，原發(fā)性陰道癌的介入治療，特別是動(dòng)脈灌注化療逐漸興起。采用雙側(cè)超選擇性插管灌注聯(lián)合栓塞治療，即在超選擇性插管至雙側(cè)陰道動(dòng)脈或子宮動(dòng)脈或髂內(nèi)動(dòng)脈后選擇以鉑類為主的聯(lián)合化療方案，并以明膠海綿顆粒栓塞腫瘤供血血管[30，36]。動(dòng)脈灌注化療改變了常規(guī)化療靜脈給藥途徑，使藥物在短時(shí)間內(nèi)作用于癌細(xì)胞，增加了血藥濃度，從而增加了療效。與常規(guī)靜脈化療比較，動(dòng)脈灌注化療可明顯提高中、晚期陰道癌患者有效緩解率，降低復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)移率，從而有效提高治療中晚期陰道癌患者的療效，可作為中晚期原發(fā)性陰道癌患者姑息治療方法之一[37]。

3 預(yù)后與復(fù)發(fā)

目前，原發(fā)性陰道癌患者經(jīng)積極治療后中位總體生存時(shí)間為86.10個(gè)月，無病生存期為90.17個(gè)月。中高分化陰道癌患者5年生存率為56.6%，無病生存率為64.3%；低分化陰道癌患者5年生存率為20.9%，無病生存率為14.6%[38]。在我國原發(fā)性陰道癌患者治療后總的5年生存率為54.3%，Ⅰ～Ⅱ期患者單純放療或放、化療的5年生存率為86.4%，手術(shù)治療的5年生存率為50.0%；Ⅲ～Ⅳ期患者單純放療與放、化療的5年生存率分別為0和22.2%[17]。

陰道癌患者的預(yù)后與臨床分期密切相關(guān)，臨床分期是影響局部控制和總體生存率的獨(dú)立因素，是預(yù)測(cè)預(yù)后的最佳指標(biāo)，同時(shí)，臨床分期也是預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)的重要因素[14，22，38]。鱗癌患者的預(yù)后優(yōu)于非鱗癌患者[39]。陰道受侵長度大于或等于2/3和腫瘤侵犯多個(gè)陰道壁者預(yù)后較差[3，6]。此外，淋巴結(jié)受累、原發(fā)病灶大小、治療方式、年齡等均是影響陰道癌患者預(yù)后的主要因素。

原發(fā)性陰道癌患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率為25.0%～73.0%，以盆腔和陰道局部復(fù)發(fā)為主。Ⅰ～Ⅱ期陰道癌患者的復(fù)發(fā)往往與局部控制失敗有關(guān)。而Ⅲ～Ⅳ期陰道癌患者治療失敗則是由于局部持續(xù)性病灶或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。這些患者具有很高的持續(xù)性疾病發(fā)生率，即使原發(fā)腫瘤治愈后也常發(fā)生遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)。因此，控制原發(fā)性陰道癌的關(guān)鍵在于有效控制局部早期病灶和防止晚期病灶復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移[13]。在因陰道癌就診的患者中非鱗癌患者往往較鱗癌患者分期更晚，非鱗癌患者的組織學(xué)類型是影響局部控制的一個(gè)不利因素，非鱗癌患者的局部復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率均較鱗癌患者高[40]。

4 篩查及預(yù)防

陰道癌細(xì)胞學(xué)篩查的作用一直存在爭(zhēng)議，特別是在既往因良性疾病行全子宮切除術(shù)患者中，是否應(yīng)每年行脫落細(xì)胞學(xué)檢查尚存在爭(zhēng)議。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，由于原發(fā)性陰道癌極為罕見，且常規(guī)細(xì)胞學(xué)檢出率較低，考慮到成本與效益問題，那些因良性疾病行全子宮切除的患者術(shù)后每年常規(guī)行細(xì)胞學(xué)篩查并非必須[3-4]。

目前，原發(fā)性陰道癌并無確切可靠的預(yù)防方案。隨著HPV疫苗的推廣，人們推測(cè)針對(duì)HPV16和HPV18的疫苗可能會(huì)像預(yù)防宮頸癌一樣對(duì)其他HPV相關(guān)腫瘤具有潛在的防護(hù)作用，有可能減少1/2～2/3陰道癌患者。接種疫苗可能是陰道癌唯一有效的預(yù)防手段，但其具體的預(yù)防效果尚有待于長時(shí)間的隨訪觀察[1，41-42]。

5 小結(jié)與展望

原發(fā)性陰道癌因其發(fā)病率低、缺乏大量前瞻性研究樣本，且其規(guī)范化治療方案尚無統(tǒng)一意見。當(dāng)前陰道癌的治療多以放療為主，輔以手術(shù)、化療、介入治療等多種手段。治療方案必須提倡個(gè)體化，結(jié)合患者年齡、腫瘤分期、部位、范圍、組織學(xué)類型等因素綜合選擇。

隨著圖像引導(dǎo)下放療技術(shù)，同步放、化療，電化療，介入治療等方式在陰道癌治療中的推廣應(yīng)用，陰道癌患者的預(yù)后逐漸改善，生活質(zhì)量逐漸提高。但陰道癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案尚有待于更多醫(yī)務(wù)工作者提供更多的臨床數(shù)據(jù)共同研究和探討。

[1]DUONG TH，F(xiàn)LOWERS LC.Vulvo-vaginal cancers：risks，evaluation，prevention and early detection[J].Obstet Gynecol Clin North Am，2007，34（4）：783-802.

[2]沈鏗，郎景和.婦科腫瘤臨床決策[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：74-75.

[3]CREASMAN WT.Vaginal cancers[J].Curr Opin Obstet Gynecol，2005，17（1）：71-76.

[4]林榮春，姚婷婷，凌小婷，等.《FIGO 2015婦癌報(bào)告》解讀連載六——陰道癌診治指南解讀[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2016，32（1）：54-56.

[5]CREASMAN WT，PHILLIPS JL，MENCK HR.The national cancer data base report on cancer of the vagina[J].Cancer，1998，83（5）：1033-1040.

[6]SHAH CA，GOFF BA，LOWE K，et al.Factors affecting risk of mortality in women with vaginal cancer[J].Obstet Gynecol，2009，113（5）：1038-1045.

[7]BRINTON LA，NASCA PC，MALLIN K，et al.Case-control study of in situ and invasive carcinoma of the vagina[J].Gynecol Oncol，1990，38（1）：49-54.

[8]DALING JR，MADELEINE MM，SCHWARTZ SM，et al.A populationbased study of squamous cell vaginal cancer：HPV and cofactors[J].Gynecol Oncol，2002，84（2）：263-270.

[9]DALING JR，SHERMAN KJ，HISLOP TG，et al.Cigarette smoking and the riskofanogenitalcancer[J].AmJEpidemiol，1992，135（2）：180-189.

[10]DAMAST S，TAKIAR V，MCCARTHY S，et al.Treatment of early stage vaginal cancer with EBRT and MRI-based intracavitary brachytherapy：a retrospective case review[J].Gynecol Oncol Rep，2016，17：89-92.

[11]NONAKA T，NAKAYAMA Y，MIZOGUCHI N，et al.Definitive radiation therapy for invasive carcinoma of the vagina：impact of high-dose rate intracavitary brachytherapy[J].Int J Clin Oncol，2013，18（2）：314-320.

[12]HU D，GOLDIE S.The economic burden of noncervical human papillomavirus disease in the United States[J].Am J Obstet Gynecol，2008，198（5）：500.

[13]TABATA T，TAKESHIMA N，NISHIDA H，et al.Treatment failure in vaginal cancer[J].Gynecol Oncol，2002，84（2）：309-314.

[14]HINIKER SM，ROUX A，MURPHY JD，et al.Primary squamous cell carcinoma of the vagina：prognostic factors，treatment patterns，and outcomes[J].Gynecol Oncol，2013，131（2）：380-385.

[15]廖婷.陰道癌的治療方法和預(yù)后因素的臨床及Meta分析研究[D].南寧：廣西醫(yī)科大學(xué)，2014.

[16]陳嬌，孔為民.原發(fā)性陰道癌的治療進(jìn)展[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2015，20（6）：568-571.

[17]施春明，陳曾燕.46例原發(fā)性陰道癌臨床分析[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2004，9（2）：146-148.

[18]GREENWALT JC，AMDUR RJ，MORRIS CG，et al.Outcomes of definitive radiation therapy for primary vaginal carcinoma[J].Am J Clin Oncol，2015，38（6）：583-587.

[19]BERIWAL S，DEMANES DJ，ERICKSON B，et al.American brachytherapy society consensus guidelines for interstitial brachytherapy for vaginal cancer[J].Brachytherapy，2012，11（1）：68-75.

[20]曹澤毅.中國婦科腫瘤學(xué)[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2011.

[21]郭玉萍，那仁花，古麗娜·庫爾班.調(diào)強(qiáng)放療后程三維腔內(nèi)后裝放療治療原發(fā)性陰道癌的臨床療效評(píng)價(jià)[J].重慶醫(yī)學(xué)，2017，46（7）：971-973.

[22]曾月，廖婷，陳麗來，等.影響原發(fā)性陰道癌預(yù)后的相關(guān)因素分析[J].中國腫瘤臨床，2017，44（12）：612-615.

[23]MILES T，JOHNSON N.Vaginal dilator therapy for women receiving pelvic radiotherapy[J].Cochrane Database Syst Rev，2014（9）：CD007291.

[24]RAJAGOPALAN MS，XU KM，LIN JF，et al.Adoption and impact of concurrent chemoradiation therapy for vaginal cancer：a National Cancer Data Base（NCDB）study[J].Gynecol Oncol，2014，135（3）：495-502.

[25]梁海燕，凌斌.陰道癌腹腔鏡廣泛宮旁切除與陰道重建[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2012，28（12）：1006-1008.

[26]JAIN V，SEKHON R，GIRI S，et al.Role of radical surgery in early stages of vaginal cancer-our experience[J].Int J Gynecol Cancer，2016，26（6）：1176-1181.

[27]Sinha B，Stehman F，Schilder J，et al.Indiana University experience in the management of vaginal cancer[J].Int J Gynecolo Cancer，2009，19（4）：686-693.

[28]周長翠，張家文.陰道癌根治術(shù)中行陰道重建1例報(bào)道[J].腫瘤預(yù)防與治療，2009，22（3）：345-345.

[29]YAO F，ZHAO W，CHEN G，et al.Comparison of laparoscopic peritoneal vaginoplasty and sigmoid colon vaginoplasty performed during radical surgery for primary vaginal carcinoma[J].World J Surg Oncol，2014，12：302.

[30]林玉珍，謝榕.中晚期陰道癌同步放化療的療效[J].實(shí)用腫瘤學(xué)雜志，2008，22（1）：20-22.

[31]NASHIRO T，YAGI C，HIRAKAWA M，et al.Concurrent chemoradiation for locally advanced squamous cell carcinoma of the vagina：case series and literature review[J].Int J Clin Oncol，2008，13（4）：335-339.

[32]GHIA AJ，GONZALEZ VJ，TWARD JD，et al.Primary vaginal cancer and chemoradiotherapy：a patterns-of-care analysis[J].Int J Gynecol Cancer，2011，21（2）：378-384.

[33]MIYAMOTO DT，VISWANATHAN AN.Concurrent chemoradiation for vaginal cancer[J].PLoS One，2013，8（6）：e65048.

[34]MABUCHI S，KAWANO M，ISOHASHI F，et al.First two cases of primary carcinoma of the vagina successfully treated with concurrent weekly carboplatin plus paclitaxel，external beam radiotherapy and high-dose-rate interstitial brachytherapy：a case report and published work review[J].J Obstet Gynaecol Res，2015，41（1）：156-161.

[35]李翔，李曾，曹霞.電化療治療原發(fā)性陰道癌10例臨床分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2012，20（11）：2410-2411.

[36]程軍林，彭建國，洪瀾，等.原發(fā)性中晚期陰道癌介入治療的探討[J].醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志，2006，16（10）：1074-1076.

[37]陳春林，梁立治，劉佩鳴，等.介入治療在中晚期婦科惡性腫瘤中應(yīng)用的臨床研究[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2000，16（11）：667-669.

[38]PRAMEELA CG，RAVIND R，GURRAM BC，et al.Prognostic factors in primary vaginal cancer：a single institute experience and review of literature[J].J Obstet Gynaecol India，2016，66（5）：363-371.

[39]MURAKAMI N，KASAMATSU T，SUMI M，et al.Radiation therapy for primary vaginal carcinoma[J].J Radiat Res，2013，54（5）：931-937.

[40]岑堯，王少平，任明姬.國內(nèi)原發(fā)性陰道癌1 033例薈萃分析[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2005，37（2）：122-124.

[41]SMITH JS，BACKES DM，HOOTS BE，et al.Human papillomavirus typedistribution in vulvar and vaginal cancers and their associated precursors[J].Obstet Gynecol，2009，113（4）：917-924.

[42]杜輝，吳瑞芳.HPV感染與陰道癌及癌前病變[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2017，33（2）：83-84.