右美托咪定聯(lián)合羅哌卡因用于硬膜外分娩鎮(zhèn)痛的效果

(1 青島大學(xué)附屬醫(yī)院麻醉科，山東 青島 266003; 2 青島市市立醫(yī)院麻醉科)

分娩過程中的疼痛是一種復(fù)雜的感覺刺激反應(yīng)。分娩疼痛可能是大多數(shù)婦女最痛苦的經(jīng)歷[1]。硬膜外鎮(zhèn)痛(EA)是分娩鎮(zhèn)痛中最有效和首要的選擇[2-3]，與間斷使用阿片類藥物相比，連續(xù)硬膜外阻滯可以提供更穩(wěn)定和無痛的狀態(tài)，緩解產(chǎn)婦情緒緊張和沖突，提高順產(chǎn)率[4-5]。但這種鎮(zhèn)痛技術(shù)也存在缺點，如運動阻滯、母體低血壓、較長的第二產(chǎn)程和尿潴留[6]。如何平衡局部麻醉藥的濃度和硬膜外麻醉的并發(fā)癥對麻醉醫(yī)生是一個巨大的挑戰(zhàn)。目前在分娩鎮(zhèn)痛方面的實踐是將局部麻醉藥的濃度和劑量減少，同時與應(yīng)用輔助藥物相結(jié)合，以提高鎮(zhèn)痛效果，避免運動阻滯，并降低相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生率。羅哌卡因是分娩鎮(zhèn)痛中常用的局部麻醉藥，而阿片類藥物和α2腎上腺素能受體激動劑是所使用的各種輔助藥物中最常用的藥物[7-8]。右美托咪定是一種高度選擇性的α2受體激動劑，可以通過硬膜外途徑給藥發(fā)揮藥理作用，包括鎮(zhèn)靜、抗焦慮作用，并有助于維持血流動力學(xué)穩(wěn)定，而無呼吸抑制作用[9]。本研究旨在探討硬膜外小劑量注射右美托咪定對羅哌卡因硬膜外分娩鎮(zhèn)痛效果的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2014年1月—2015年9月選取我院產(chǎn)科86例產(chǎn)婦，排除其中6例(重度子癇前期1例、巨大兒1例、剖宮產(chǎn)高風(fēng)險4例)，剩余80例產(chǎn)婦進(jìn)入研究。將80例產(chǎn)婦采用隨機(jī)數(shù)字表分為對照組(R組)與研究組(D組)2組，每組40例，其中D組產(chǎn)婦年齡22～35歲，平均年齡(25.93±2.03)歲，平均體質(zhì)量(80.70±5.65)kg；R組產(chǎn)婦年齡22～35歲，平均年齡(26.20±2.28)歲，平均體質(zhì)量(79.33±5.03)kg。納入標(biāo)準(zhǔn)：22～35歲健康(ASAⅠ、Ⅱ級)無生育史初產(chǎn)婦，經(jīng)陰道分娩，單胎；臨產(chǎn)后未采用其他鎮(zhèn)痛措施。排除標(biāo)準(zhǔn)：①病態(tài)肥胖、重度子癇前期、巨大胎兒、多胎妊娠、困難氣道、剖宮產(chǎn)高風(fēng)險、既往有麻醉并發(fā)癥史的產(chǎn)婦。②產(chǎn)婦拒絕或無法配合、注射部位感染、血小板減少、凝血功能障礙、未糾正的低血容量、顱內(nèi)壓增高、嚴(yán)重心臟瓣膜狹窄、局部麻醉劑過敏、中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變、脊柱畸形或者有脊柱手術(shù)史的產(chǎn)婦。經(jīng)過青島大學(xué)附屬醫(yī)院科研倫理委員會批準(zhǔn)后，取得了所有參與研究病人的知情同意，并在中國臨床試驗注冊中心注冊(CHICTR-IOR-1500 7263)。兩組產(chǎn)婦年齡、體質(zhì)量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 研究方法

R組硬膜外以0.125%羅哌卡因進(jìn)行分娩鎮(zhèn)痛，D組硬膜外以0.125%羅哌卡因與0.5 μg/kg右美托咪定聯(lián)用進(jìn)行分娩鎮(zhèn)痛。兩組產(chǎn)婦均選擇L2～3間隙行硬膜外穿刺置管，穿刺置管成功后給試驗量20 g/L利多卡因3 mL，觀察5 min無異常后給予首次劑量0.125%羅哌卡因15～20 mL，D組同時硬膜外給予0.5 μg/kg右美托咪定。所有產(chǎn)婦的監(jiān)測和硬膜外給藥開始于第一產(chǎn)程的活躍部分，臨床表現(xiàn)為子宮收縮和宮頸擴(kuò)張超過3 cm。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察產(chǎn)婦的收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、心率(HR)和不同時間(T0：阻滯前、T1：阻滯后15 min、T2：阻滯后30 min、T3：阻滯后60 min、T4：阻滯后120 min、T5：分娩的第二階段開始、T6：胎兒娩出即刻、T7：胎兒娩出后15 min)的疼痛視覺模擬評分(VAS)。記錄第一產(chǎn)程和第二產(chǎn)程持續(xù)時間。通過采用5分量表對產(chǎn)婦分娩期間鎮(zhèn)靜的程度進(jìn)行評估。通過改良的Bromage評分評估產(chǎn)婦運動阻滯程度[10]。同時記錄兩組新生兒1 min和5 min的Apgar評分、臍動脈血pH值以及產(chǎn)婦并發(fā)癥的發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

兩組T0時間點SBP、DBP以及HR比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；行硬膜外阻滯后，D組SBP、DBP水平以及HR均明顯低于R組(t=6.68～11.35，P<0.01)。見表1。

兩組T0時間點VAS比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；行硬膜外阻滯后，D組所有時間點VAS均低于R組(t=9.73～16.28，P<0.01)。見表2。

D組分娩的第一產(chǎn)程和第二產(chǎn)程持續(xù)時間分別為(340.97±39.14)、(32.79±7.49)min，R組分別為(345.77±49.17)、(30.37±6.85)min，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。D組和R組的產(chǎn)婦鎮(zhèn)靜評分均為1±0，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。D組和R組的產(chǎn)婦運動阻滯評分均為0，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組新生兒1 min和5 min Apgar評分、臍動脈血pH值以及產(chǎn)婦惡心嘔吐發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

3 討 論

右美托咪定是一種高度選擇性的α2受體激動劑，由于α2腎上腺素能受體激動劑的鎮(zhèn)痛作用主要在脊髓水平介導(dǎo)，硬膜外給藥是右美托咪定的首選方法[10-13]。SELIM等[5]研究顯示右美托咪定作為佐劑用于硬膜外注射，可產(chǎn)生如鎮(zhèn)靜、抗焦慮及維持血流動力學(xué)穩(wěn)定等一些有效的輔助作用。

右美托咪定有兩種常用的劑量：0.5 μg/kg[14-16]和1 μg/kg[17-19]，兩種劑量都被證實是安全有效的。通過綜合考慮以往的研究結(jié)果，本研究選擇0.5 μg/kg右美托咪定作為羅哌卡因的佐劑。有研究采用1.5～2 μg/kg劑量的右美托咪定，是本研究劑量的3～4倍，導(dǎo)致平均動脈血壓和心率下降等情況的出現(xiàn)，但未觀察到功能障礙的發(fā)生[20-22]。雖然如此，本研究更傾向于將小劑量右美托咪啶(0.5 μg/kg)應(yīng)用于硬膜外麻醉，對產(chǎn)婦血流動力學(xué)穩(wěn)定性的影響較小。本研究采用小劑量硬膜外注射右美托咪定(0.5 μg/kg)，D組的SBP、DBP和HR均低于R組，兩組產(chǎn)婦的血流動力學(xué)均平穩(wěn)，對產(chǎn)婦及胎兒并無不利影響。

D組硬膜外阻滯15 min后VAS比R組顯著改善，說明產(chǎn)婦疼痛明顯減輕；D組和R組的新生兒1 min和5 min Apgar評分、臍動脈血pH值無顯著差異，說明整個產(chǎn)程產(chǎn)婦未發(fā)生不良反應(yīng)及明顯的血流動力學(xué)改變，胎兒也未出現(xiàn)呼吸抑制，提示右美托咪定在有效地提高分娩鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜作用的同時，保持了產(chǎn)婦血流動力學(xué)穩(wěn)定，有效地保護(hù)了產(chǎn)程及新生兒的安全。因此，0.5 μg/kg右美托咪定單次注射作為硬膜外分娩鎮(zhèn)痛的佐劑，有助于提高鎮(zhèn)痛效果和安全性，其主要機(jī)制可能是右美托咪定可以作用于脊髓后角神經(jīng)元突觸后膜α2受體，使神經(jīng)纖維遞質(zhì)釋放被有效限制，抑制了分娩時疼痛信號的傳導(dǎo)，同時右美托咪定與羅哌卡因產(chǎn)生協(xié)同作用，從而增強(qiáng)了鎮(zhèn)痛效果；右美托咪定具有中樞性抗交感作用，可以起到鎮(zhèn)靜及緩解焦慮的作用；右美托咪定可以有效控制兒茶酚胺類釋放，從而保證產(chǎn)婦血流動力學(xué)的平穩(wěn)[23-27]。

表1 兩組間各時間點SBP、DBP、HR比較

表2 兩組間各時間點VAS比較

表3兩組新生兒Apgar評分、臍動脈血pH值和產(chǎn)婦惡心嘔吐發(fā)生率比較(例，n=40)

指標(biāo)R組D組P1 min Apgar評分≤3100.5005 min Apgar評分≤300-1 min Apgar評分≤7450.7235 min Apgar評分≤7100.500臍動脈血pH值≤7.10450.723惡心嘔吐530.456

胎盤娩出期間的VAS是一個重要指標(biāo)，多發(fā)生在T6和T7時間點之間，但在本研究中未觀測這個時間點的VAS，在下次的研究中將予以補(bǔ)充。分娩期間所有產(chǎn)婦的鎮(zhèn)靜評分均為1分，運動阻滯評分均為0分，沒有體現(xiàn)出個體差異，可能是產(chǎn)婦過于緊張或評分方法比較簡單所致；由于條件限制、樣本量較小等因素對試驗結(jié)果的影響，也需要以后進(jìn)一步的研究探討。

總之，低濃度硬膜外羅哌卡因(0.125%)聯(lián)合右美托咪定(0.5 μg/kg)單次推注可減輕產(chǎn)婦疼痛感，不增加運動阻滯、鎮(zhèn)靜過度、血液動力學(xué)不穩(wěn)定、產(chǎn)程延長及惡心嘔吐等并發(fā)癥的發(fā)生率。