• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    姜黃素固體分散體研究進(jìn)展*

    2018-02-13 09:00:08劉曙瑋綜述鄧月義審校桂林醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院廣西桂林541004
    現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生 2018年9期
    關(guān)鍵詞:吡咯烷酮姜黃藥物

    劉曙瑋綜述,鄧月義審校(桂林醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院,廣西桂林541004)

    姜黃素是從姜科、天南星科中的一部分植物的根莖中提取出的化學(xué)成分,含姜黃量為3%~6%,是植物界中很稀少的具有二酮的色素,其性狀為橙黃色結(jié)晶粉末,味道略苦,不溶于水。因此,姜黃素除作為部分食品生產(chǎn)中著色使用外,現(xiàn)代藥理學(xué)還發(fā)現(xiàn),其在醫(yī)學(xué)中更具有很好的降血脂、抗腫瘤、抗炎、利膽、抗氧化及輔助耐藥性結(jié)核病的治療作用[1]。且姜黃素是目前應(yīng)用最廣泛的天然活性成分之一,種類繁多,含有有益的生物和藥理活性物質(zhì),生物半衰期短[2]。正是由于姜黃素獨(dú)特的特性,所以,姜黃素的應(yīng)用前景非常廣闊,擁有非常巨大的開發(fā)潛力。

    盡管姜黃素具有一定的行政和安全性,但受到其對pH值的不穩(wěn)定性、細(xì)胞快速代謝但細(xì)胞內(nèi)吸收緩慢、難溶于水的影響造成了姜黃素極低的生物利用度,且正是由于姜黃素難溶于水、在體外易被氧化的自身物理學(xué)特型,所以,在臨床應(yīng)用中難以給藥。目前,也沒有具有良好穩(wěn)定性的藥物劑型,同時(shí),臨床研究發(fā)現(xiàn),如口服給藥,姜黃素只有少量能進(jìn)入血循環(huán),其余大部分在胃腸道內(nèi)代謝,因此,姜黃素的臨床應(yīng)用仍需進(jìn)行大量的工作和研究[3]。不同的劑型對藥物的溶解度、生物利用度等性質(zhì)具有較大影響,而固體分散體是目前藥理學(xué)中改善藥物溶解度、溶出度和生物利用度的經(jīng)典制劑策略,但制劑過程中采用不同的基質(zhì)和工藝均會對藥物的性質(zhì)產(chǎn)生影響。

    1 姜黃素目前存在的劑型及固體分散體的應(yīng)用優(yōu)勢

    目前,對姜黃素藥理研究主要制備為固體分散體、脂質(zhì)體、微乳劑、微球劑、微囊劑、滴丸及姜黃素β?環(huán)糊精包合物等,其中固體分散體是臨床最為常用的制備方法[4]。所謂的固體分散技術(shù),是藥物以分子、膠體或超細(xì)粒子狀態(tài)高度分散于惰性載體中形成的一種以固體形式存在的分先系統(tǒng),其技術(shù)特點(diǎn)是能提高難溶性藥物的溶解度,加快溶出速率,從而提高藥物的吸收和生物利用度,而該技術(shù)正好對應(yīng)姜黃素難溶于水的特性[5]。陳純等[6]對姜黃素?聚維酮固體分散體進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn),姜黃素固體分散體灌胃給藥3 h后吸收率為(79.7±2.1)%,明顯高于姜黃素懸濁液[(11.8±2.2)%],而其固體分散體胃腸道吸收率是混懸液的6.75倍。姜黃素固體分散體的溶解度為66.3 g/L,以300 mg/kg灌胃,15 min血藥峰濃度為4 120μg/L,遠(yuǎn)高于姜黃素脂質(zhì)體300 mg/kg灌胃后18.9 min時(shí)所達(dá)到的血藥峰濃度(529μg/L)。關(guān)輝[7]對姜黃素固體分散體及相關(guān)劑型進(jìn)行了研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn),以姜黃素市售劑作為對照劑,姜黃素溶液型硬膠囊生物利用度為176.0%,固體分散體為192.0%,混懸液為44.0%??梢娫谔岣呱锢枚确矫?,姜黃素固體分散體與其他劑型比較,優(yōu)勢更為明顯。且固體分散體相對于其他幾種劑型在制作工藝上也較為簡單,進(jìn)一步降低了應(yīng)用的難度。

    2 不同基質(zhì)對姜黃素固體分散體的影響

    近年來,也有大量研究對姜黃素固體分散體進(jìn)行了探討,通過對固體分散體的制備,藥物以無定形或分子狀態(tài)在載體中分散,通過載體的親水性而分散于水中,以此作為提高藥物溶出度的方式,成為提高姜黃素生物利用度的可靠途徑[8]。但在姜黃素固體分散體制備過程中可選擇多種不同載體作為基質(zhì)。以聚乙二醇6000為基質(zhì),通過熔融速冷及室溫冷卻的辦法制備姜黃素固體分散體,通過體外溶出試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),其溶出度明顯提高,因此,更加有利于姜黃素的體內(nèi)吸收。郭立達(dá)等[9]使用2種方法制備姜黃素固體分散體,一種為選擇聚乙烯吡咯烷酮作為載體使用溶劑法進(jìn)行制備,一種選擇殼聚糖作為載體使用溶劑分散法進(jìn)行制備,結(jié)果發(fā)現(xiàn),2種方案均能明顯提高姜黃素的溶出速度。選擇聚乙烯吡咯烷酮作為載體,使用溶劑法制備姜黃素固體分散體,結(jié)果發(fā)現(xiàn),這種制備方案提高了姜黃素溶解度880倍,同時(shí),也大幅度提高了姜黃素溶出速度。關(guān)輝等[10]分別使用聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇,分別采用溶劑法和熔融法制備姜黃素固體分散體,通過姜黃素固體分散體的體外溶出度試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),以聚乙烯吡咯烷酮作為輔料、制備方法為溶劑法所制備的姜黃素固體分散體溶出度更佳,在人工胃液中30 min內(nèi)累積溶出量高達(dá)98.0%。LI等[11]使用醋酸丙酸纖維素酯、醋酸丁酸纖維素、羥丙基甲基纖維素醋酸琥珀酸、聚乙烯吡咯烷酮作為載體,采用噴霧干燥法制備姜黃素固體分散體,通過姜黃素固體分散體的體外溶出度試驗(yàn)和化學(xué)穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),在提高姜黃素溶解度方面,聚乙烯吡咯烷酮的效果最好,其次為羥丙基甲基纖維素醋酸琥珀酸,而醋酸丙酸纖維素酯和醋酸丁酸纖維素的效果相同。在維持姜黃素固體分散體的化學(xué)穩(wěn)定性方面,醋酸丙酸纖維素酯的效果最好,其次為羥丙基甲基纖維素醋酸琥珀酸,前二者的穩(wěn)定作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)強(qiáng)于醋酸丁酸纖維素和聚乙烯吡咯烷酮。由此可見,不同基質(zhì)制得的姜黃素固體分散體在提高溶出速度方面均具有明顯的作用。同時(shí),考慮到每種基質(zhì)本身的理化性質(zhì),因此,對姜黃素固體分散體的影響也不盡相同,這一影響主要表現(xiàn)在溶出速度和化學(xué)穩(wěn)定性2個方面。

    3 不同制備工藝對姜黃素固體分散體的影響

    不同制備工藝所得到的姜黃素固體分散體的性質(zhì)也不相同。目前,藥理研究中的固體分散體常規(guī)制備方法為共沉淀法,其他還有微波淬冷法、冷凍干燥法等,另外隨著技術(shù)的發(fā)展和進(jìn)步,近年來,出現(xiàn)了熱熔擠出、超臨界流體技術(shù)、靜點(diǎn)紡絲技術(shù)等[12]。時(shí)念秋等[13]使用共沉淀法、冷凍干燥法、微波?淬冷法3種不同工藝對姜黃素固體分散體進(jìn)行制備,并以物理混合物作為藥物各種性質(zhì)的對比。通過掃描電鏡檢查發(fā)現(xiàn),不同工藝制備得到的固體分散體外觀形態(tài)明顯不同,冷凍干燥制備的固體分散體外觀極不規(guī)則,共沉淀法和微波淬冷法制備的固體分散體外觀以球體為主。粉末X射線分析結(jié)果發(fā)現(xiàn),不同工藝制備的姜黃素固體分散體在19.24、23.4℃均有明顯吸收峰,但位置略有所偏移,而不同工藝制備的分散體又存在各自不同的細(xì)微結(jié)晶峰,因此,表明姜黃素主要以無定型形式存在,但也有少量微晶存在,微波淬冷法制備的姜黃素固體分散體微晶最少,無定型化程度最高[14]。另外,通過差式掃描量熱分析發(fā)現(xiàn),冷凍干燥法制備的姜黃素固體分散體在54.96℃出現(xiàn)熔點(diǎn)峰,共沉淀法在56.60℃出現(xiàn)結(jié)晶峰,微波淬冷法在54.42℃出現(xiàn)結(jié)晶峰,而物理混合中姜黃素熔點(diǎn)消失。通過傅里葉變換紅外光譜研究顯示,與冷凍干燥法比較,微波淬冷法和共沉淀法獲得的固體分散體中姜黃素與泊洛沙姆407的分子間相互作用更為強(qiáng)大。溶出研究顯示,3種姜黃素固體分散體的溶出效果比物理混合物好,而微波淬冷法所得到的姜黃素固體分散體溶出效果更強(qiáng),60 min后溶出達(dá)4.68μg/mL,而累積濃度為42.12%。從溶解度測定方面來看,3種姜黃素固體分散體溶解度均優(yōu)于物理混合物,而微波淬冷法制備的固體分散體溶解度增強(qiáng)最明顯,24 h后達(dá)22.06μg/mL,而冷凍干燥法制備的分散體溶解度為0.98μg/mL,共沉淀法制備的分散體溶解度為1.97μg/mL[15]。各種工藝制備的姜黃素固體分散體在溶出方面均優(yōu)于純藥物及物理混合物,而固體分散體之間也有明顯差別。不同工藝制備的姜黃素固體分散體在理化性質(zhì)方面也不盡相同,最直接體現(xiàn)在物理外觀上的差別,其次是抑制結(jié)晶的能力方面,不同工藝制備的固體分散體抑制結(jié)晶的能力也有強(qiáng)弱之分。

    4 姜黃素固體分散體功效研究進(jìn)展

    4.1 姜黃素固體分散體對肝臟的保護(hù)作用 姜黃素固體分散體對肝臟具有很好的保護(hù)作用。姜黃素和姜黃在體內(nèi)外對各種毒物均具有對肝臟的保護(hù)作用,二者均能有效地治療肝損害[16]。琚輝等[17]對50只昆明種雄性小鼠進(jìn)行了動物研究,首先使用四氯化碳對小鼠進(jìn)行肝纖維化造模,然后使用不同劑量姜黃素固體分散體及秋水仙堿進(jìn)行治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn),姜黃素固體分散體能降低大鼠肝脾/體質(zhì)量比值,降低大鼠體內(nèi)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)水平,提升血清透明質(zhì)酸、Ⅳ膠原蛋白、轉(zhuǎn)化生長因子?β水平,減輕肝臟假小葉的形成,其作用與秋水仙堿相似。表明與姜黃素固體分散體抗脂質(zhì)過氧化、抗自由基作用相關(guān)。有文獻(xiàn)對50只SD大鼠進(jìn)行了動物研究,藥物使用聚乙烯吡咯烷酮作為載體的姜黃素固體分散體,結(jié)果發(fā)現(xiàn),姜黃素固體分散體能明顯降低實(shí)驗(yàn)大鼠肝質(zhì)量/體質(zhì)量比值,降低模型大鼠ALT、AST,影響模型大鼠肝臟組織中超氧化物歧化酶活性和丙二醛含量。有研究對50只小鼠使用四氯化碳進(jìn)行急性肝損傷造模,觀察以聚乙烯吡咯烷酮為載體所制備的姜黃素固體分散體對急性肝損傷的保護(hù)作用,結(jié)果發(fā)現(xiàn),姜黃素固體分散體能明顯降低造模小鼠肝臟指數(shù),降低模型小鼠ALT、AST,影響模型小鼠肝臟組織中超氧化物歧化酶活性和丙二醛含量[18]。姜黃素具有二?芳基庚二烯銅結(jié)構(gòu),具有很好的自由基清除功能有關(guān)。酒精進(jìn)入血液后經(jīng)肝臟代謝成為乙醛,乙醛再轉(zhuǎn)化為超氧化物,氧化脂質(zhì)對細(xì)胞膜發(fā)生破壞,從而損傷肝臟。同時(shí),酒精會導(dǎo)致肝臟細(xì)胞色素P450酶活性增高,從而產(chǎn)生大量活性氧,導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化,也會導(dǎo)致肝臟細(xì)胞的破壞。姜黃素作為自由基清除劑能抗氧化,從而對酒精肝具有治療和緩解的作用。有研究表明,兩組患者用藥后肝功能均有一定程度改善,尤以降低ALT、AST較為明顯,姜黃素組患者下降更為顯著,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)[19]。所以,姜黃素的抗氧化作用對肝臟的保護(hù)是十分有效的,其劑型優(yōu)勢也對保護(hù)肝臟具有促進(jìn)作用。

    4.2 姜黃素固體分散體抗腫瘤的作用 姜黃素的抗腫瘤作用是1985年由印度學(xué)者KUTTAN等首次提出,后經(jīng)深入研究發(fā)現(xiàn),姜黃素對肝癌、胃癌、腸癌、乳腺癌、黑色素瘤、鼻咽癌、前列腺癌等多種腫瘤細(xì)胞的生長具有抑制作用,能顯著減少腫瘤細(xì)胞數(shù)量,縮小腫瘤體積,且能在腫瘤向其他組織發(fā)生侵襲的各個階段起到抑制作用[20]。陳純等[6]應(yīng)用姜黃素?聚維酮固體分散體對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行了體內(nèi)外抑制實(shí)驗(yàn)。在體外抑制實(shí)驗(yàn)中姜黃素固體分散體對體外培養(yǎng)的SW480、B16、HepG2、K562、HL60細(xì)胞均具有抑制作用,且其作用隨著藥物濃度的增加而增加。在體內(nèi)抑制實(shí)驗(yàn)中姜黃素固體分散體對小鼠移植瘤H22、黑小鼠移植瘤B16、裸皮下移植瘤SW480、黑鼠B16瘤CD34的表達(dá)均具有明確抑制作用。另外,有研究還證實(shí),姜黃素固體分散體對結(jié)腸癌SW480細(xì)胞具有明顯抑制作用[21]。其主要機(jī)制可能是姜黃素對內(nèi)皮細(xì)胞生長具有抑制作用。腫瘤細(xì)胞能通過合成、分泌血管生成因子調(diào)節(jié)腫瘤組織血管,其中之一就是血管內(nèi)皮生長因子,該因子能特異性促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂,且具有增加血管通透性的作用。姜黃素抑制了內(nèi)皮細(xì)胞生長,控制了腫瘤生長的中心環(huán)節(jié),也就對腫瘤具有了很好的抑制作用[21]。因此,姜黃素固體分散體在抗腫瘤作用方面具有巨大的發(fā)展?jié)摿Α?/p>

    4.3 姜黃素固體分散體抗胃潰瘍的作用 胃潰瘍是臨床常見病,發(fā)病率高。近年來,隨著內(nèi)鏡技術(shù)在兒科領(lǐng)域的普及與應(yīng)用,兒童潰瘍病發(fā)病率明顯上升。潰瘍病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,目前,有研究表明,該病是由于胃腔內(nèi)損傷因子與胃黏膜內(nèi)保護(hù)機(jī)制作用失衡所致[22?23]。臨床常用抗?jié)兯幬铩|(zhì)子泵抑制劑(PPI)在壁細(xì)胞分泌小管中聚積并轉(zhuǎn)化為次磺酰胺,與H+,K+?ATP酶α亞基上的二硫鍵反應(yīng)形成無活性共價(jià)鍵復(fù)合物,從而阻斷胃酸分泌。雖然,PPI在臨床取得了滿意的療效,但其價(jià)格昂貴,且不良反應(yīng)多[24]。因此,研究新的抗?jié)兲娲幬锍蔀閲H研究熱點(diǎn)。梅雪婷等[22]通過大鼠幽門結(jié)扎胃潰瘍實(shí)驗(yàn)和利血平誘導(dǎo)胃潰瘍模型實(shí)驗(yàn)探究了姜黃素固體分散體抗胃潰瘍的效果,結(jié)果顯示,與模型組潰瘍指數(shù)比較,姜黃素固體分散體高劑量能顯著降低大鼠潰瘍指數(shù),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);與模型組胃液量、胃酸分泌及胃蛋白酶活性比較,姜黃素固體分散體中、高劑量能明顯降低大鼠胃液量,明顯抑制大鼠胃蛋白酶活性。與目前臨床常用的抗?jié)兯幬颬PI比較,姜黃素具有經(jīng)濟(jì)、安全、無明顯不良反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn),且藥物資源豐富,具有良好的臨床應(yīng)用前景[25]。

    5 小 結(jié)

    姜黃素作為傳統(tǒng)中藥的提取物,現(xiàn)代藥理研究已證實(shí)其具有抗腫瘤、抗氧化及抗炎等藥理作用,在治療癌癥、急、慢性肝炎和肝硬化等疾病中具有重要作用,具有廣闊的應(yīng)用空間和誘人的發(fā)展前景。但姜黃素不溶于水,在體外易被氧化,在體內(nèi)只有少量能進(jìn)入血液循環(huán),其余大部分在胃腸道內(nèi)代謝等藥理特性阻礙了其在臨床的應(yīng)用。因此,尋找一種可靠劑型,增加其體內(nèi)的生物利用度是臨床醫(yī)生一直在研究的課題。

    姜黃素固體分散體是眾多劑型中較穩(wěn)定、可靠的一種劑型,但不同的制造工藝和不同的基質(zhì)對姜黃素的溶解度、生物利用度等具有不同的影響。聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇6000、殼聚糖是研究中采用較多的基質(zhì),其中聚乙烯吡咯烷酮應(yīng)用更為廣泛。制備工藝中常規(guī)制備方法為共沉淀法,其他還有微波淬冷法、冷凍干燥法等。雖然目前研究已獲得一定的突破和進(jìn)展,但仍無理想的方案制備出良好穩(wěn)定性的藥物劑型,因此,仍需進(jìn)行更多的研究和改進(jìn),以便為臨床應(yīng)用提供可靠的藥物基礎(chǔ)。

    參考文獻(xiàn)

    [1]張夢翔,施高翔,嚴(yán)園園,等.姜黃素對5種非白念珠菌菌絲及生物膜形成的抑制作用[J].中草藥,2015,46(4):549?553.

    [2]GHOSH S,BANERJEE S,SIL P.The beneficial role of curcumin on in?flammation,diabetes and neurodegenerative disease:A recent update[J].Food Chem Toxicol,2015,83:111?124.

    [3]YALLAPU MM,NAGESH PK,JAGGI M,et al.Therapeutic applications ofcurcuminnanoformulations[J].AAPSJ,2015,17(6):1341?1356.

    [4]張英,李冬梅,邢穎.姜黃素的藥理作用與載體研究進(jìn)展[J].中國藥房,2015,26(13):1850?1853.

    [5]張林海.固體分散體技術(shù)在中藥制劑中的應(yīng)用概況[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2015,34(11):98?99.

    [6] 陳純,黃秀旺,蔡華晶,等.姜黃素?聚維酮固體分散體的抗腫瘤作用及其對血管形成的影響(英文)[J].中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2010,35(10):1029?1036.

    [7]關(guān)輝.姜黃素溶液型硬膠囊內(nèi)容物及姜黃素固體分散體的研究[D]沈陽:沈陽藥科大學(xué),2009.

    [8]司俊仁,葉小強(qiáng),李新月,等.固體分散體的發(fā)展及制備工藝研究進(jìn)展[J].吉林醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報(bào),2015,36(4):300?303.

    [9]郭立達(dá),薛佳偉,渠開躍,等.姜黃素聯(lián)合奧沙利鉑對人結(jié)腸癌LoVo細(xì)胞裸鼠移植瘤的抗癌作用研究[J].中草藥,2013,44(16):2261?2266.

    [10]關(guān)輝,歐陽梅,梁嬌旸,等.姜黃素固體分散體的制備和溶出度考察[J].沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào),2009,26(12):945?950.

    [11]LI B,KONECKE S,WEGIEL LA,et al.Both solubility and chemical stability of curcumin are enhanced by solid dispersion in cellulose deriv?ative matrices[J].Carbohydr Polym,2013,98(1):1108?1116.

    [12] 曾慶成 .固體分散技術(shù)的研究進(jìn)展[J].中南藥學(xué),2017,15(1):81?84.

    [13]時(shí)念秋,張勇,馮波,等.不同制備工藝制得姜黃素固體分散體的性質(zhì)比較研究[J].中國藥學(xué)雜志,2016,51(10):821?826.

    [14]戴東波,尤佳,何雯潔,等.姜黃素聚乙二醇?聚乳酸嵌段共聚物納米粒的制備及其質(zhì)量評價(jià)[J].中草藥,2014,45(2):194?199.

    [15]張玉霞,賈運(yùn)濤,田睿,等.新型載姜黃素結(jié)腸定位膠囊的制備及其體外釋藥行為研究[J].中草藥,2014,45(1):42?45.

    [16]俞媛潔,譚詩云.姜黃素對非酒精性脂肪性肝病的作用研究[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2017,26(10):1107?1109.

    [17]琚輝,郝存江,尹飛,等.姜黃素固體脂質(zhì)納米粒的制備及表征[J].藥物評價(jià)研究,2010,33(6):420?423.

    [18]XU W,RIIKONEN J,LEHTO VP.Mesoporous systems for poorly solu?ble drugs[J].Int J Pharm,2013,453(1):181?197.

    [19]WANG Y,ZHAO Q,HAN N,et al.Mesoporous silica nanoparticles in drugdeliveryandbiomedicalapplications[J].Nanomedicine,2015,11(2):313?327.

    [20]魏妍婷,馬三梅.姜黃素抗腫瘤的機(jī)制[J].生命的化學(xué),2016,36(5):607?612.

    [21]PARK SB,JOO YH,KIM H,et al.Biodegradation?tunable mesoporous silica nanorods for controlled drug delivery[J].Mater Sci Eng C Mater Biol Appl,2015,50:64?73.

    [22]梅雪婷,許東暉,王勝,等.姜黃素固體分散體對大鼠胃潰瘍的療效研究[J].中國中藥雜志,2009,34(22):2920?2923.

    [23]周會鼎.胃炎胃潰瘍的發(fā)病與中醫(yī)脾胃的關(guān)系[J].陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2002,25(4):9?10.

    [24]陳鵬,唐進(jìn)先,吳冬寒.胃潰瘍患者應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑的遠(yuǎn)期風(fēng)險(xiǎn)研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2015,23(9):615?617.

    [25]TOLIA V,BOYER K.Long?term proton pump inhibitor use in children:a retrospective review of safety[J].Dig Dis Sci,2008,53(2):385?393.

    猜你喜歡
    吡咯烷酮姜黃藥物
    N-甲基吡咯烷酮降解菌株的篩選鑒定及應(yīng)用
    聚乙烯吡咯烷酮分子三級中紅外光譜研究
    如何選擇降壓藥物?
    中老年保健(2021年9期)2021-08-24 03:50:50
    不是所有藥物都能掰開吃——呼吸系統(tǒng)篇
    歐盟重新評估聚乙烯吡咯烷酮(E1201)和聚乙烯聚吡咯烷酮(E1202)作為食品添加劑的安全性
    Curcumin in The Treatment of in Animals Myocardial ischemia reperfusion: A Systematic review and Meta-analysis
    姜黃提取物二氧化硅固體分散體的制備與表征
    中成藥(2018年2期)2018-05-09 07:19:43
    姜黃素對人胃癌AGS細(xì)胞自噬流的作用
    中成藥(2018年3期)2018-05-07 13:34:37
    姜黃素與p38MAPK的研究進(jìn)展
    最熟悉的藥物傷你最深
    香蕉久久夜色| 精品久久久久久电影网| 精品一区二区三卡| 999久久久精品免费观看国产| 黄色a级毛片大全视频| 欧美成狂野欧美在线观看| 欧美午夜高清在线| 五月天丁香电影| 夫妻午夜视频| 精品福利永久在线观看| 国产淫语在线视频| 国产精品国产高清国产av | 18禁黄网站禁片午夜丰满| 国产欧美日韩一区二区三| 91精品三级在线观看| 亚洲精品成人av观看孕妇| 国产精品偷伦视频观看了| 久久国产精品大桥未久av| 美女午夜性视频免费| 999久久久精品免费观看国产| 精品高清国产在线一区| 黄色片一级片一级黄色片| 国产精品自产拍在线观看55亚洲 | 日韩欧美国产一区二区入口| 中文字幕高清在线视频| 两人在一起打扑克的视频| 色精品久久人妻99蜜桃| 日本五十路高清| 久久ye,这里只有精品| 多毛熟女@视频| 国产有黄有色有爽视频| 久久久精品免费免费高清| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 人妻久久中文字幕网| 国产欧美日韩一区二区精品| 国产精品自产拍在线观看55亚洲 | 亚洲国产毛片av蜜桃av| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 国产精品一区二区精品视频观看| 精品一区二区三区视频在线观看免费 | 精品国产一区二区三区四区第35| 国产精品1区2区在线观看. | 69av精品久久久久久 | 亚洲avbb在线观看| 国产区一区二久久| 国产高清激情床上av| 在线观看一区二区三区激情| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 丁香六月天网| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 99re6热这里在线精品视频| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 另类亚洲欧美激情| 国产男靠女视频免费网站| 欧美日韩av久久| 色播在线永久视频| 最新美女视频免费是黄的| 最新在线观看一区二区三区| 高清毛片免费观看视频网站 | 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 午夜福利视频精品| 久久午夜综合久久蜜桃| 亚洲人成伊人成综合网2020| 久久精品成人免费网站| 亚洲av电影在线进入| 十八禁网站网址无遮挡| 欧美精品高潮呻吟av久久| 悠悠久久av| 蜜桃国产av成人99| 丰满少妇做爰视频| 久久热在线av| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| aaaaa片日本免费| 欧美日韩视频精品一区| 亚洲中文av在线| 欧美黄色片欧美黄色片| 国产又爽黄色视频| 成人特级黄色片久久久久久久 | 三上悠亚av全集在线观看| 欧美成人午夜精品| 免费日韩欧美在线观看| 国产亚洲精品一区二区www | 午夜精品久久久久久毛片777| 国产黄色免费在线视频| 一个人免费看片子| 午夜两性在线视频| cao死你这个sao货| 国产日韩欧美在线精品| 老汉色∧v一级毛片| av在线播放免费不卡| 在线观看66精品国产| 在线观看66精品国产| 亚洲五月色婷婷综合| 一区二区三区乱码不卡18| 亚洲情色 制服丝袜| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 日韩视频在线欧美| 午夜视频精品福利| 黄色成人免费大全| 在线观看66精品国产| 成年版毛片免费区| 99re6热这里在线精品视频| 美女国产高潮福利片在线看| 一区二区三区乱码不卡18| 色综合婷婷激情| 午夜免费鲁丝| 精品国产一区二区久久| 久久精品成人免费网站| 中文字幕人妻丝袜制服| 国产一区二区三区综合在线观看| 亚洲中文av在线| 99精品欧美一区二区三区四区| 天堂动漫精品| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 精品一区二区三区视频在线观看免费 | 中文字幕高清在线视频| 国产高清国产精品国产三级| 免费av中文字幕在线| 亚洲精品国产一区二区精华液| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 久久久国产欧美日韩av| 久久精品国产a三级三级三级| 国产亚洲一区二区精品| 一级a爱视频在线免费观看| 在线 av 中文字幕| 色婷婷久久久亚洲欧美| 激情在线观看视频在线高清 | 青青草视频在线视频观看| 久久久久视频综合| 成人三级做爰电影| 国产97色在线日韩免费| 99久久精品国产亚洲精品| 多毛熟女@视频| av国产精品久久久久影院| 国产精品久久久久久精品电影小说| 中文字幕制服av| 国产男靠女视频免费网站| 999久久久精品免费观看国产| 国产精品久久久久久精品电影小说| 咕卡用的链子| 中文字幕av电影在线播放| 最近最新中文字幕大全电影3 | 亚洲男人天堂网一区| 亚洲第一av免费看| 国产精品影院久久| 纯流量卡能插随身wifi吗| 老汉色∧v一级毛片| 欧美+亚洲+日韩+国产| 激情视频va一区二区三区| 欧美精品亚洲一区二区| 我要看黄色一级片免费的| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 久久 成人 亚洲| 一本大道久久a久久精品| 真人做人爱边吃奶动态| 亚洲av成人一区二区三| 精品国产乱子伦一区二区三区| 啦啦啦在线免费观看视频4| 天堂8中文在线网| 中文字幕av电影在线播放| 欧美+亚洲+日韩+国产| 中文字幕人妻丝袜制服| 国产精品 欧美亚洲| 在线观看66精品国产| 成年动漫av网址| 日本欧美视频一区| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 母亲3免费完整高清在线观看| 国产欧美日韩一区二区三| 18禁国产床啪视频网站| 高清在线国产一区| 免费观看a级毛片全部| 亚洲熟女精品中文字幕| 免费观看a级毛片全部| 亚洲国产av影院在线观看| 99香蕉大伊视频| 国产一区二区 视频在线| 色视频在线一区二区三区| 一级毛片女人18水好多| 欧美乱码精品一区二区三区| www日本在线高清视频| 午夜激情av网站| 亚洲中文字幕日韩| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 天堂8中文在线网| 亚洲欧美激情在线| 国产精品国产av在线观看| 欧美国产精品一级二级三级| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 黄色成人免费大全| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 久久久水蜜桃国产精品网| 视频在线观看一区二区三区| 美女扒开内裤让男人捅视频| 午夜免费鲁丝| 欧美精品啪啪一区二区三区| 成人国产一区最新在线观看| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 亚洲av日韩在线播放| 99热国产这里只有精品6| 精品国产乱子伦一区二区三区| 在线观看www视频免费| 少妇被粗大的猛进出69影院| 天堂中文最新版在线下载| 国产麻豆69| 亚洲人成电影免费在线| 久久 成人 亚洲| 大型黄色视频在线免费观看| 黄片小视频在线播放| 91精品三级在线观看| 99精品久久久久人妻精品| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 麻豆乱淫一区二区| 久热这里只有精品99| 亚洲性夜色夜夜综合| 人妻 亚洲 视频| 中文字幕人妻丝袜制服| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 美女扒开内裤让男人捅视频| 久久 成人 亚洲| 日韩中文字幕欧美一区二区| 免费在线观看完整版高清| 亚洲av国产av综合av卡| 免费在线观看日本一区| 在线观看免费视频日本深夜| 另类亚洲欧美激情| 色精品久久人妻99蜜桃| 99热网站在线观看| 操出白浆在线播放| 国精品久久久久久国模美| 少妇粗大呻吟视频| 啦啦啦 在线观看视频| bbb黄色大片| 在线观看舔阴道视频| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 成人黄色视频免费在线看| 精品少妇久久久久久888优播| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 午夜福利一区二区在线看| 黄频高清免费视频| 黄色片一级片一级黄色片| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 国产一区二区三区视频了| 亚洲第一青青草原| 嫁个100分男人电影在线观看| 最新美女视频免费是黄的| 亚洲三区欧美一区| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 国产精品免费大片| 丝袜美足系列| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 纯流量卡能插随身wifi吗| 精品少妇黑人巨大在线播放| 久久99一区二区三区| 无人区码免费观看不卡 | 一区二区日韩欧美中文字幕| 亚洲国产欧美一区二区综合| 91麻豆av在线| 国产老妇伦熟女老妇高清| 欧美av亚洲av综合av国产av| 99国产精品一区二区三区| 中文亚洲av片在线观看爽 | 久久久国产欧美日韩av| 国产免费现黄频在线看| 久久香蕉激情| 色综合婷婷激情| 欧美日韩亚洲高清精品| 久久久欧美国产精品| 久久精品91无色码中文字幕| 国产激情久久老熟女| 丰满饥渴人妻一区二区三| 国产三级黄色录像| 国产成人欧美在线观看 | 国产真人三级小视频在线观看| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 亚洲欧美日韩高清在线视频 | 男女床上黄色一级片免费看| 一区二区三区精品91| 国产成人av激情在线播放| 婷婷成人精品国产| 国产精品免费一区二区三区在线 | 国产亚洲精品久久久久5区| 午夜激情久久久久久久| 国产精品99久久99久久久不卡| 搡老岳熟女国产| 露出奶头的视频| 国产一区二区在线观看av| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 国产精品久久久久久精品古装| 十八禁网站免费在线| a在线观看视频网站| 黑人欧美特级aaaaaa片| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 午夜福利在线免费观看网站| 欧美中文综合在线视频| av免费在线观看网站| 日本五十路高清| 欧美+亚洲+日韩+国产| 亚洲成人国产一区在线观看| 99香蕉大伊视频| 亚洲午夜理论影院| videos熟女内射| 亚洲精品中文字幕一二三四区 | 日韩一区二区三区影片| 咕卡用的链子| 热99国产精品久久久久久7| 18禁观看日本| 亚洲精品粉嫩美女一区| 久久精品亚洲av国产电影网| √禁漫天堂资源中文www| 超碰成人久久| 精品人妻1区二区| 性色av乱码一区二区三区2| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 精品国产乱码久久久久久男人| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 亚洲欧洲日产国产| 一本久久精品| 久久人人97超碰香蕉20202| 欧美激情 高清一区二区三区| 亚洲一码二码三码区别大吗| 亚洲免费av在线视频| 无限看片的www在线观看| 免费少妇av软件| 亚洲av欧美aⅴ国产| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 少妇粗大呻吟视频| 大陆偷拍与自拍| 亚洲人成电影观看| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 欧美大码av| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 人妻一区二区av| 国产97色在线日韩免费| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 午夜福利,免费看| 精品久久久久久电影网| www日本在线高清视频| 他把我摸到了高潮在线观看 | 国产精品免费大片| 成人特级黄色片久久久久久久 | 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 欧美精品亚洲一区二区| 在线天堂中文资源库| 国产精品 欧美亚洲| 精品人妻1区二区| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 搡老熟女国产l中国老女人| 国产不卡av网站在线观看| 操美女的视频在线观看| av电影中文网址| 亚洲国产看品久久| 天天添夜夜摸| 亚洲熟女精品中文字幕| 伦理电影免费视频| 久久精品成人免费网站| 亚洲色图综合在线观看| 亚洲美女黄片视频| 国产福利在线免费观看视频| 精品熟女少妇八av免费久了| 久久久久久久久免费视频了| 精品国产亚洲在线| 日本黄色日本黄色录像| 免费看十八禁软件| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 亚洲熟女毛片儿| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 欧美日韩视频精品一区| 一级毛片女人18水好多| 飞空精品影院首页| 99国产综合亚洲精品| 国产精品一区二区在线不卡| 丝瓜视频免费看黄片| 亚洲精华国产精华精| 一级毛片精品| 国产又色又爽无遮挡免费看| 视频在线观看一区二区三区| 久久久久久久久免费视频了| 日韩视频在线欧美| 69精品国产乱码久久久| 757午夜福利合集在线观看| 欧美激情 高清一区二区三区| 国产欧美日韩一区二区精品| 亚洲精品av麻豆狂野| 无遮挡黄片免费观看| 超色免费av| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 国产精品免费一区二区三区在线 | 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 久久国产精品人妻蜜桃| av线在线观看网站| 叶爱在线成人免费视频播放| 亚洲精品乱久久久久久| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 午夜福利欧美成人| 久久精品亚洲av国产电影网| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 亚洲精品美女久久av网站| 精品久久蜜臀av无| 成人av一区二区三区在线看| 久久99一区二区三区| av国产精品久久久久影院| 国产淫语在线视频| 女性生殖器流出的白浆| 三级毛片av免费| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 精品国产一区二区三区四区第35| 一边摸一边抽搐一进一小说 | 成人18禁在线播放| 美女视频免费永久观看网站| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 久久狼人影院| 成年人黄色毛片网站| 无限看片的www在线观看| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 成人三级做爰电影| av线在线观看网站| 日本av免费视频播放| 一本大道久久a久久精品| 久久久精品免费免费高清| 久久亚洲真实| 久久热在线av| 18禁观看日本| 国产亚洲精品久久久久5区| 亚洲欧洲日产国产| 超碰97精品在线观看| 色94色欧美一区二区| 久久久久国产一级毛片高清牌| 国产精品99久久99久久久不卡| 人妻一区二区av| 国产麻豆69| 手机成人av网站| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 日本wwww免费看| 老司机深夜福利视频在线观看| 考比视频在线观看| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 一区二区三区乱码不卡18| 国产高清激情床上av| 香蕉国产在线看| 欧美乱码精品一区二区三区| 午夜福利视频在线观看免费| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 欧美久久黑人一区二区| av在线播放免费不卡| 操美女的视频在线观看| 另类精品久久| 母亲3免费完整高清在线观看| 欧美人与性动交α欧美软件| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 精品国产乱码久久久久久男人| 啦啦啦在线免费观看视频4| 欧美变态另类bdsm刘玥| 777米奇影视久久| 国产在线一区二区三区精| 麻豆av在线久日| 久久精品国产综合久久久| 国产不卡av网站在线观看| 女警被强在线播放| 国产精品熟女久久久久浪| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 男女免费视频国产| 久久久久网色| 久久久久久久久久久久大奶| 激情在线观看视频在线高清 | 精品国产一区二区三区久久久樱花| 日日爽夜夜爽网站| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 黄色丝袜av网址大全| 精品一品国产午夜福利视频| 狂野欧美激情性xxxx| 丝瓜视频免费看黄片| 国产激情久久老熟女| 精品国产亚洲在线| 国产欧美日韩一区二区三| 欧美在线黄色| 欧美黄色淫秽网站| 免费看a级黄色片| 最黄视频免费看| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 国产男女超爽视频在线观看| 高潮久久久久久久久久久不卡| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 黄片大片在线免费观看| 午夜两性在线视频| 久久久久国内视频| 久热爱精品视频在线9| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 黄色毛片三级朝国网站| 宅男免费午夜| 男女高潮啪啪啪动态图| 欧美午夜高清在线| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 欧美另类亚洲清纯唯美| 亚洲第一av免费看| 久久这里只有精品19| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 香蕉久久夜色| 日韩欧美免费精品| 9191精品国产免费久久| 免费观看av网站的网址| 91九色精品人成在线观看| 国产三级黄色录像| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 久热这里只有精品99| 婷婷丁香在线五月| 十八禁高潮呻吟视频| 欧美精品一区二区免费开放| cao死你这个sao货| 免费在线观看影片大全网站| 亚洲av电影在线进入| 精品国内亚洲2022精品成人 | 窝窝影院91人妻| 日韩欧美三级三区| www.精华液| 日韩成人在线观看一区二区三区| 免费在线观看黄色视频的| 亚洲成人免费电影在线观看| 亚洲一码二码三码区别大吗| 咕卡用的链子| 亚洲中文av在线| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 人妻 亚洲 视频| 老司机午夜福利在线观看视频 | 久久精品人人爽人人爽视色| 99国产精品99久久久久| 成人亚洲精品一区在线观看| 亚洲 欧美一区二区三区| 国产精品免费一区二区三区在线 | 国产有黄有色有爽视频| 国产精品电影一区二区三区 | 男女无遮挡免费网站观看| 老司机午夜十八禁免费视频| 亚洲精品中文字幕在线视频| 色精品久久人妻99蜜桃| 热99国产精品久久久久久7| 露出奶头的视频| 国产精品电影一区二区三区 | 免费在线观看日本一区| 乱人伦中国视频| 国产麻豆69| 亚洲国产成人一精品久久久| 桃红色精品国产亚洲av| 九色亚洲精品在线播放| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 亚洲av片天天在线观看| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| av一本久久久久| 美女午夜性视频免费| 日韩大片免费观看网站| 亚洲伊人色综图| 欧美日韩一级在线毛片| 不卡一级毛片| 亚洲五月婷婷丁香| 99久久99久久久精品蜜桃| 国产午夜精品久久久久久| 淫妇啪啪啪对白视频| 亚洲精品一二三| 国产片内射在线| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 欧美中文综合在线视频| 久久天堂一区二区三区四区| 高潮久久久久久久久久久不卡| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 欧美乱码精品一区二区三区| 交换朋友夫妻互换小说| 成人特级黄色片久久久久久久 | 国产成人免费无遮挡视频| 女性生殖器流出的白浆| 亚洲av片天天在线观看| 国产伦人伦偷精品视频| 欧美日韩av久久| 一边摸一边抽搐一进一小说 | 亚洲自偷自拍图片 自拍| 叶爱在线成人免费视频播放| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 久久精品91无色码中文字幕| 欧美人与性动交α欧美软件| 国产av精品麻豆| 美女国产高潮福利片在线看| 国产色视频综合| 亚洲精品在线观看二区| 精品久久蜜臀av无| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 欧美另类亚洲清纯唯美| 国产精品久久久人人做人人爽| 久久国产精品人妻蜜桃| 国产亚洲欧美在线一区二区| 精品久久久精品久久久| 亚洲一码二码三码区别大吗| 黄色成人免费大全| 久久午夜亚洲精品久久| 自线自在国产av| 少妇的丰满在线观看| 久热这里只有精品99| 天堂8中文在线网| 女性生殖器流出的白浆| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 电影成人av| 一二三四在线观看免费中文在| 午夜福利在线观看吧| 一边摸一边做爽爽视频免费| 欧美成狂野欧美在线观看| 纯流量卡能插随身wifi吗| 亚洲成a人片在线一区二区| 国产淫语在线视频| 人人澡人人妻人| 亚洲人成77777在线视频| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 欧美日韩成人在线一区二区| 成人国产一区最新在线观看|