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    西格列汀治療2型糖尿病有效性及安全性分析

    2018-02-12 12:29:07李慶妍梁雪梅蔡可英朱輝
    糖尿病新世界 2017年17期
    關(guān)鍵詞:血糖糖尿病研究

    李慶妍+梁雪梅+蔡可英+朱輝

    [摘要] 目的 探析西格列汀治療2型糖尿病有效性及安全性。 方法 39例服用穩(wěn)定劑量二甲雙胍治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者,加用西格列汀100 mg/d,繼續(xù)治療20周,觀察西格列汀治療前后患者BMI、空腹血糖、膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、糖化血紅蛋白、肌酐清除率及治療過程中的不良反應(yīng)。 結(jié)果 在加用西格列汀治療后,患者空腹血糖、糖化血紅蛋白較治療前顯著改善,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);BMI、尿酸、TC、TG、eGFR等指標(biāo)無顯著變化(P>0.05)。 結(jié)論 西格列汀能夠有效控制患者血糖且總體安全性及耐受性良好。

    [關(guān)鍵詞] 西格列?。?型糖尿?。挥行?/p>

    [中圖分類號] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1672-4062(2017)09(a)-0089-02

    據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示,糖尿?。╠iabetes mellitus,DM)的患病率呈現(xiàn)顯著上升趨勢,2011年我國成人糖尿病患病率已達(dá)11.6%,約有1.14億的糖尿病人群,我國已成為糖尿病患病人數(shù)最多的國家[1]。DPP-4抑制劑作為葡萄糖依賴性腸促胰島素控制血糖的一類新型降糖藥,它通過對α,β細(xì)胞的雙重調(diào)節(jié)降低血糖,是近年來治療T2DM的新熱點(diǎn)[2-3]。該研究選取39例血糖控制不佳的2型糖尿病患者,觀察西格列汀的治療效果及安全性,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取該院2015年就診的2型糖尿病患者共39例,其中男性20例,女性19例,年齡31~68歲,平均年齡為(53.9±8.7)歲。入選標(biāo)準(zhǔn):符合1999年WHO關(guān)于2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。

    1.2 研究方法

    所有患者均進(jìn)行日常飲食控制、健康教育、鍛煉指導(dǎo),口服穩(wěn)定劑量二甲雙胍1 500 mg/d,大于12周,在此基礎(chǔ)上加用西格列汀100 mg/d,早餐前服用,連續(xù)服用20周。

    1.3 觀察指標(biāo)

    治療前后分別檢測患者身高、體重、空腹血糖(FBG)、膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、肌酐、糖化血紅蛋白(HbA1c),并計(jì)算肌酐清除率[(eGFR:男性=(140-年齡)×體重/72×血肌酐;女性=肌酐清除率(男性)×0.85]和體質(zhì)指數(shù)(BMI=體重/身高2)。

    1.4 統(tǒng)計(jì)方法

    采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析,以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示計(jì)量資料,以t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    患者在服用穩(wěn)定劑量二甲雙胍后加用西格列汀治療后,患者空腹血糖、糖化血紅蛋白較治療前顯著改善,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);BMI、尿酸、TC、TG、eGFR等指標(biāo)無顯著變化(P>0.05),見表1。研究過程中2例患者胃腸道反應(yīng)明顯,隨用藥時(shí)間延長癥狀減輕,1例發(fā)生輕度低血糖反應(yīng)。

    3 討論

    具有生物活性的GLP-1和GIP半衰期比較短,約為2~5 min[5]。DPP-4是以二聚體形式存在的高特異性絲氨酸蛋白酶,由766個(gè)氨基酸組成,在血漿和許多組織廣泛存在,它的作用機(jī)制主要是促使體內(nèi)GLP-1和GIP降解失活[6-7]。

    相關(guān)研究[8]發(fā)現(xiàn),2型糖尿病患者嚴(yán)格控制血糖,視網(wǎng)膜病變可減少21%、白蛋白尿減少33%,總體可以降低微血管病變風(fēng)險(xiǎn)的25%,因此,HbAlc應(yīng)作為糖尿病療效判定和調(diào)整治療方案的重要指標(biāo)。西格列汀與二甲雙胍、格列美脲、胰島素等無論單用或聯(lián)合應(yīng)用,均可有效控制HbA1c、FBG 水平[9]。該研究亦發(fā)現(xiàn)在穩(wěn)定劑量二甲雙胍治療基礎(chǔ)上加用西格列汀100 mg/d,治療20周后,顯著降低患者空腹血糖及糖化血紅蛋白水平。

    既往研究顯示,西格列汀無論短期或長期應(yīng)用,對型糖尿病患者的體重影響始終是中性的,既不增加體重,也不顯著減輕體重。即使與二甲雙肌聯(lián)用,依然不增加體重或有減輕體重的趨勢[10]。一個(gè)包括18個(gè)國家為期54周的研究發(fā)現(xiàn),對于生活方式干預(yù)效果不佳的2型糖尿病患者,二甲雙胍聯(lián)合西格列汀治療可使體重較基線水平有所下降,但西格列汀單藥治療并沒有減輕體重[11]。該研究發(fā)現(xiàn)在穩(wěn)定劑量二甲雙胍治療基礎(chǔ)上加用西格列汀治療前后BMI變化并無顯著性差異。

    呂珊珊等[12]發(fā)現(xiàn),西格列汀治療能夠降低TG、TC、LDL-C、SBP、DBP,對輕度血脂血壓異常、未服用降脂降壓藥物的糖尿病患者,與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用可顯著加強(qiáng)降壓、調(diào)脂作用。張濱等[13]研究證實(shí)西格列汀治療后可顯著降低TG、TC以及血尿酸水平,該研究發(fā)現(xiàn)西格列汀治療后TG、TC、尿酸有下降趨勢,但并未有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

    該研究過程中2例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)明顯,隨療程延長癥狀減輕,1例發(fā)生輕度低血糖反應(yīng),總體安全性及耐受性良好,與文獻(xiàn)報(bào)道一致[14]。

    西格列汀單獨(dú)應(yīng)用或與其他降糖藥物聯(lián)用均能顯著降低患者血糖水平且不增加患者體重,臨床應(yīng)用有極高的耐受性及安全性,2013年AACE糖尿病綜合管理指南已推薦DPP-4抑制劑可作為糖尿病治療一線藥單用或者根據(jù)具體情況與其他降糖藥物聯(lián)合應(yīng)用。相信隨著臨床應(yīng)用的增加將積累更多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)指導(dǎo)臨床應(yīng)用。

    [參考文獻(xiàn)]

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    [2] Hou L, Zhao T, Liu Y,et al. Efficacy and safety of sitagliptin compared with sulfonylurea therapy in patients with type 2 diabetes showing inadequately controlled glycosylated hemoglobin with metformin monotherapy: A meta-analysis[J]. Exp Ther Med, 2015,9(4):1528-1536.endprint

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