犢牛病毒性腹瀉的發(fā)病機(jī)理與防控措施

柳美玲，胡士林，李汝春

（山東畜牧獸醫(yī)職業(yè)學(xué)院，山東 濰坊 261061）

犢牛一般指出生后6個(gè)月以內(nèi)的后備牛，根據(jù)月齡不同，將0～2月齡犢牛稱為哺乳期犢牛；3～4月齡犢牛稱為過(guò)渡期犢牛；5～6月齡犢牛稱為犢牛。哺乳期犢牛消化系統(tǒng)還沒(méi)有發(fā)育完善，其消化系統(tǒng)的功能和單胃動(dòng)物相似。而皺胃是該階段犢牛唯一發(fā)育完善并具有功能的胃，所以，剛出生的犢牛僅能食用初乳和牛奶。食管溝作為犢牛特有的生理結(jié)構(gòu)，在封閉完全的情況下，可以使?fàn)I養(yǎng)物質(zhì)完全避過(guò)瘤胃直達(dá)真胃進(jìn)行消化。食管溝對(duì)各種刺激的反應(yīng)不同，奶溫、犢牛吸吮及牛奶質(zhì)量等可以影響食管溝的封閉狀態(tài)。如果食管溝閉合不全，則容易導(dǎo)致犢牛腹瀉的發(fā)生。

由于母牛的母源抗體不能通過(guò)胎盤屏障傳給胎兒，從而導(dǎo)致犢牛出生前難以獲得足夠的免疫力。犢牛出生后只能通過(guò)吸吮初乳獲得母源抗體，通過(guò)吸收初乳中的免疫球蛋白而獲得的被動(dòng)免疫會(huì)在出生后2周內(nèi)逐漸消失，而該階段的犢牛消化系統(tǒng)發(fā)育不完善。因此，出生后2周內(nèi)是犢牛疾病的高發(fā)期。其中，犢牛腹瀉是最常見的危害嚴(yán)重的疾病之一。

犢牛腹瀉是指新生10日齡左右的犢牛發(fā)生的以消化不良、腹瀉為主要癥狀的消化道疾病。該病發(fā)病率比較高，尤其是哺乳期的犢牛更容易發(fā)生腹瀉，約占犢牛發(fā)病率的80%[1]，對(duì)犢牛的成活率、生長(zhǎng)和發(fā)育都有很大影響。發(fā)病犢牛主要表現(xiàn)出精神沉郁、體溫升高、食欲廢絕、腹脹、腹痛、急性腹瀉、糞便惡臭間或混有血絲、脫水和自體中毒等臨床癥狀。腹瀉被稱為是新生犢牛殺手[2]，嚴(yán)重危害養(yǎng)牛業(yè)的發(fā)展。

1 犢牛腹瀉的發(fā)生因素

1.1 非感染性因素

引起犢牛腹瀉的病因主要包括感染性因素和非感染性因素。非感染性因素主要有飼喂不當(dāng)、護(hù)理不當(dāng)或飼養(yǎng)環(huán)境惡劣等飼養(yǎng)管理方面的因素。養(yǎng)殖場(chǎng)飼養(yǎng)模式不合理，飼喂?fàn)倥r(shí)不能做到定質(zhì)、定時(shí)、定量、定溫、定人，從而造成犢牛消化不良，誘發(fā)犢牛腹瀉；由于剛出生的犢牛抗病能力低下，胃腸功能脆弱，犢牛不能及時(shí)吃到足夠的初乳，導(dǎo)致犢牛不能及時(shí)獲得足夠的母源抗體而引起犢牛腹瀉。環(huán)境衛(wèi)生條件差，牛舍防寒保暖條件差，牛群飼養(yǎng)密度過(guò)大，長(zhǎng)途運(yùn)輸，通風(fēng)不暢，母牛乳房不潔或者患有乳房炎等，都有可能導(dǎo)致犢牛腹瀉。此外，一些養(yǎng)殖場(chǎng)為了追求經(jīng)濟(jì)效益，過(guò)早給犢牛飼喂代乳粉，由于犢牛消化系統(tǒng)還未發(fā)育成熟，再加上飼喂人員對(duì)代乳粉的稀釋濃度把握不準(zhǔn)確，也是引起腹瀉的常見因素。

1.2 感染性因素

感染性因素主要是病毒、細(xì)菌及寄生蟲等引起的感染。產(chǎn)毒素性大腸桿菌、沙門菌、冠狀病毒、輪狀病毒、牛病毒性腹瀉/黏膜病病毒、隱孢子蟲等感染均可引起犢牛腹瀉，臨床上主要以2種以上的病原混合感染的現(xiàn)象出現(xiàn)。其中，牛輪狀病毒引起的犢牛腹瀉發(fā)病率最高，大約占犢牛腹瀉的46%[3]。由于輪狀病毒感染后更容易引起產(chǎn)毒性大腸桿菌的繼發(fā)感染，所以，這2種病原的混合感染致使?fàn)倥８篂a更嚴(yán)重，死亡率更高。若再混有冠狀病毒感染，可使死亡率達(dá)到50%～100%。通過(guò)血清學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，牛輪狀病毒（bovine rotavirus，BRV）的血清陽(yáng)性率高達(dá)90%以上[4]，說(shuō)明牛輪狀病毒感染在牛群中普遍存在。

2 犢牛病毒性腹瀉的發(fā)病機(jī)理

2.1 犢牛輪狀病毒感染

輪狀病毒（rotavirus，RV）屬于呼腸孤病毒科（Reovrridase），是引起嬰幼兒和各種幼齡動(dòng)物非細(xì)菌性腹瀉的主要病原之一。RV性腹瀉是一種世界性傳染病[5]。病毒基因組由11個(gè)節(jié)的雙鏈RNA片段組成，編碼 6 種結(jié)構(gòu)蛋白（VP1～VP4，VP6～VP 7）和 5 種非結(jié)構(gòu)蛋白（NSP1～NSP5），它們決定了病毒的免疫原性，在影響病毒的結(jié)構(gòu)和功能方便起重要作用。VP4是病毒黏附蛋白，能凝集某些動(dòng)物和人的紅細(xì)胞，在胰酶的作用下，能促進(jìn)體外培養(yǎng)細(xì)胞蝕斑的形成，從而使RV具有致病性。此外，VP4還具有抑制病毒在細(xì)胞培養(yǎng)物上生長(zhǎng)、病毒中和的作用。

目前已報(bào)道的存在抗原差異性的輪狀病毒血清型有 7群（A～G），其中 A、B、C、E 這 4群可以感染豬。A群輪狀病毒是典型的輪狀病毒，B群輪狀病毒也叫非典型輪狀病毒、類輪狀病毒，目前已在豬、牛和人中檢測(cè)到。C群輪狀病毒又稱為副輪狀病毒，也已在豬、牛和人中檢出。D、F和G群輪狀病毒在雞和火雞中檢出。

輪狀病毒感染主要局限于小腸，單唾液腺神經(jīng)節(jié)甘酯是A群輪狀病毒的細(xì)胞受體，具有唾液酸，也是病毒結(jié)合的重要抗原位點(diǎn)。病毒經(jīng)口腔進(jìn)入小腸后，通過(guò)胰酶被激活，感染小腸絨毛上皮細(xì)胞并增殖。在小腸的后2/3～1/3處，小腸通透性增大，小腸壁變薄，小腸絨毛萎縮，導(dǎo)致腸內(nèi)容物吸收障礙。小腸內(nèi)乳糖酶活性下降，導(dǎo)致乳糖在小腸腸腔內(nèi)滯留，而使小腸內(nèi)容物滲透壓增高，腸壁內(nèi)外滲透壓比例發(fā)生改變，造成腸腔內(nèi)液體蓄積，分泌強(qiáng)于吸收而引起滲透性腹瀉。

輪狀病毒（RV）感染破壞腸絨毛細(xì)胞，隨后這些柱狀細(xì)胞逐漸被來(lái)自腸隱窩的不成熟的立方形細(xì)胞所代替。新生的未成熟的細(xì)胞對(duì)病毒具有抵抗力，但由于缺乏雙糖酶和鈉—鉀ATP酶活性而影響腸道的消化和吸收功能。

2.2 牛病毒性腹瀉/黏膜病病毒感染

牛病毒性腹瀉病是由黃病毒科瘟病毒屬的牛病毒性腹瀉病毒 （bovine viral diarrhea virus，BVDV），又稱牛病毒性腹瀉/黏膜病病毒引起的。在臨床上主要引起牛病毒性腹瀉/黏膜病、免疫耐受和持續(xù)性感染、免疫抑制等，致病機(jī)理非常復(fù)雜。母牛在妊娠早期通過(guò)胎盤感染非致細(xì)胞病變型（NCP）毒株導(dǎo)致犢牛出生后持續(xù)性病毒血癥的出現(xiàn)。由于胎兒的免疫活性是在妊娠早期建立的，如果外來(lái)抗原在這個(gè)時(shí)期出現(xiàn)，會(huì)被認(rèn)為是自身抗原而不會(huì)出現(xiàn)免疫應(yīng)答，因此，存在持續(xù)感染的動(dòng)物不會(huì)產(chǎn)生抗體。當(dāng)這種持續(xù)感染的動(dòng)物再次感染抗原性相似的致細(xì)胞病變型BVDV時(shí)，會(huì)發(fā)生致死性的黏膜病。

BVDV可損害機(jī)體的免疫機(jī)能，降低機(jī)體的免疫力，從而促進(jìn)如輪狀病毒、冠狀病毒、沙門菌、巴氏桿菌等病原體的繼發(fā)感染。動(dòng)物感染BVDV后在淋巴結(jié)及脾臟出現(xiàn)壞死灶，出現(xiàn)淋巴結(jié)皮質(zhì)及髓區(qū)界限消失和淋巴組織萎縮等現(xiàn)象。BVDV感染腸肌層和胃腸道黏膜下神經(jīng)節(jié)，并抑制正常的神經(jīng)功能，從而導(dǎo)致腹瀉[6]。

2.3 牛冠狀病毒感染

牛冠狀病毒（bovine coronavirus，BCoV）為不分段的單股正鏈RNA病毒，有囊膜。在反復(fù)凍融時(shí)BCoV容易失去囊膜表面的纖突，致使冠狀病毒很難被分離到[7]。但在自然條件下，該病毒可保持3 d以上的感染性。冠狀病毒性腸炎對(duì)腸黏膜的損傷比輪狀病毒感染嚴(yán)重，在自然發(fā)病情況下，能導(dǎo)致嚴(yán)重的腹瀉。

BCoV是肺腸型病毒，病毒粒子在小腸上皮細(xì)胞和上呼吸道上皮細(xì)胞中復(fù)制[8]，具有細(xì)胞殺傷作用。腸源性冠狀病毒是引起新生犢牛腹瀉（BCoV-CD）的主要病原體。BCoV感染能夠影響小腸各級(jí)腸絨毛的長(zhǎng)度，隨后蔓延至直腸和結(jié)腸的頂端，導(dǎo)致吸收不良性腹瀉。此外，病毒感染導(dǎo)致腸上皮細(xì)胞死亡脫落，被未成熟的細(xì)胞取代，致使小腸絨毛發(fā)育遲緩甚至萎縮而引起吸收不良[9]。在消化吸收過(guò)程中，大量未消化的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)在腸管內(nèi)異常發(fā)酵，使腸管內(nèi)滲透壓增大，液體流入腸腔，導(dǎo)致腹瀉。

3 防控措施

3.1 加強(qiáng)妊娠母牛的飼養(yǎng)管理

對(duì)妊娠母牛添加精料要適量，滿足母牛所需的蛋白質(zhì)、礦物質(zhì)和維生素及清潔的飲水，不可過(guò)饑過(guò)飽。確保產(chǎn)后初乳的質(zhì)量及免疫球蛋白的含量，以滿足新生犢牛的營(yíng)養(yǎng)需求。

接種疫苗是預(yù)防牛輪狀病毒的有效途徑之一。在母牛孕期定時(shí)注射疫苗，目前針對(duì)輪狀病毒疫苗的研究還較少。1973年美國(guó)農(nóng)業(yè)部（USDA）批準(zhǔn)生產(chǎn)第1個(gè)G6型單價(jià)牛輪狀病毒（bovine rotavirus，BRV）減毒疫苗，也是目前世界上唯一被商品化的BRV疫苗。常繼濤等在2016年構(gòu)建了BRV的G6/G10型基因重配二價(jià)疫苗，對(duì)懷孕母牛具有良好的安全性，肌肉注射接種懷孕母牛后可通過(guò)初乳使新生犢牛獲得有效的被動(dòng)免疫保護(hù)[10]。

3.2 加強(qiáng)新生犢牛的飼養(yǎng)管理

犢牛在出生后1～2 h內(nèi)必須盡快吃到充足的初乳，并連續(xù)吃3 d以上。由于6周齡以內(nèi)犢牛不能合成自身所需任何維生素，因此必須同時(shí)補(bǔ)給足量的VA、VD、鐵劑和硒，能有效預(yù)防腹瀉發(fā)生。人工哺乳時(shí)要將初乳加熱到36～38℃。出生后8 d開始飼喂?fàn)倥８刹?，以促進(jìn)瘤胃早期發(fā)育，同時(shí)也能防止?fàn)倥Ｌ蚴撑K物。出生后15 d開始訓(xùn)練犢牛吃精料，起初將磨細(xì)的精料涂抹在犢?？诒巧?，教其舔食，逐漸過(guò)渡到飼喂混拌好的濕料。切勿使?fàn)倥＿^(guò)饑或過(guò)飽。

3.3 做好環(huán)境衛(wèi)生和消毒工作

牛舍及周圍環(huán)境要徹底消毒，牛舍保持干燥通風(fēng)，產(chǎn)房要寬敞干燥，舍內(nèi)應(yīng)有保暖防寒等設(shè)施。及時(shí)清除母牛的產(chǎn)后排出物。保持母牛乳房清潔。犢牛舍勤換墊草，用具及時(shí)消毒，避免犢牛亂飲臟水。

4 結(jié)語(yǔ)

犢牛腹瀉是哺乳期犢牛常發(fā)的主要疾病之一，不僅影響到犢牛的生長(zhǎng)發(fā)育和成年后的泌乳性能，也給牛場(chǎng)造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失。尤其是輪狀病毒的感染在牛群中較普遍存在，致使牛群中普遍存在BRV抗體，而BRV獨(dú)自引起的犢牛腹瀉癥狀比較溫和，常被忽視。臨床上主要呈現(xiàn)BRV、牛冠狀病毒和大腸桿菌等混合感染的情況。牛冠狀病毒的耐受力很弱，容易失活，單純由該病毒引起的腹瀉發(fā)生較少。由大腸桿菌引起的犢牛腹瀉可以使用抗生素進(jìn)行有效治療。BVDV能破壞免疫系統(tǒng)，引起免疫抑制，犢牛感染后可以促進(jìn)BRV、冠狀病毒和大腸桿菌等其他病原體的繼發(fā)感染。由此可見，臨床上發(fā)生的犢牛腹瀉，不論是嚴(yán)重病例還是溫和病例，BRV均為最主要的病原，因此，建立BRV精確快速的檢測(cè)方法，研制有效的BRV疫苗并使其商品化將是預(yù)防犢牛腹瀉的關(guān)鍵措施。

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