松齡血脈康與心血管疾病相關(guān)研究進(jìn)展

李博 劉秋梅 金鳳表 綜述 侯維娜 侯瑞田 審校

(1.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心臟內(nèi)科，河北 承德 067000； 2.邢臺(tái)市第三醫(yī)院心臟內(nèi)科，河北 邢臺(tái) 054000)

隨著人們生活水平逐漸提高、生活節(jié)奏越來越緊張及久坐的生活習(xí)慣，心血管疾病已逐漸走向了年輕化、復(fù)雜化[1]。目前心血管疾病已成為嚴(yán)重威脅人類健康的一大殺手[2]。2015年中國(guó)心血管病報(bào)告顯示：冠心病占居民疾病死亡構(gòu)成在農(nóng)村為44.60%，在城市為42.51%。每5例死亡中就有2例死于心血管疾病(CVD)。目前臨床醫(yī)生對(duì)于心血管疾病主要采用西藥對(duì)癥治療，只能緩解癥狀，無法達(dá)到“標(biāo)本兼治”的療效；因此，尋求更好的治療藥物已引起關(guān)注。最新研究發(fā)現(xiàn)由鮮松針、葛根、珍珠層粉等精制而成的中藥制劑松齡血脈康作用性質(zhì)獨(dú)特，且對(duì)心血管疾病有很好的治療作用[3-4]?，F(xiàn)就松齡血脈康治療原發(fā)性高血壓病、冠狀動(dòng)脈性心臟病、心力衰竭等心血管疾病的作用機(jī)制和療效綜述如下。

1 松齡血脈康概述

松齡血脈康膠囊是一種中藥制劑，先經(jīng)鮮松葉和葛根按6∶1比例混合，再經(jīng)噴干、加珍珠層粉等輔料，最后混合制粒所得。目前經(jīng)眾多試驗(yàn)及醫(yī)學(xué)專家反復(fù)臨床驗(yàn)證，證實(shí)其組方合理、嚴(yán)謹(jǐn)，具有平肝潛陽、鎮(zhèn)心安神之功效。對(duì)于肝陽上亢所導(dǎo)致的頭痛、眩暈、急躁易怒、心悸、失眠具有很好的療效；有試驗(yàn)表明該藥具有降壓和調(diào)脂的作用。

鮮松葉精選松科植物-馬尾松，其味苦，性溫，歸心、肝、脾經(jīng)?！度珖?guó)中草藥匯編》言其：“治高血壓”。現(xiàn)代藥理研究表明，松葉中含有莽草酸、原花青素，以上兩種成分均有降壓、調(diào)脂以及抗氧化等作用[5]。

葛根來源于豆科植物野葛的干燥根,研究表明,葛根素為葛根主要成分，具有直接擴(kuò)張血管,降低外周血管阻力，從而使血壓顯著下降的作用，降壓同時(shí)，也具有改善微循環(huán)、抗心律失常、抗血小板聚集、降血糖、降脂、抗缺氧、抗氧化等方面作用[6]。

珍珠層粉為珍珠母去掉中、外層，保留珍珠層研制而成的細(xì)粉?，F(xiàn)代藥理研究表明，珍珠層粉富含碳酸鈣，具有鎮(zhèn)靜安神、調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能紊亂的作用[7]?？寡趸?、擴(kuò)血管的天然成分的中成藥物——松齡血脈康膠囊在心血管病中功效強(qiáng)大。

2 松齡血脈康與高血壓

高血壓，尤其是老年重度高血壓，血壓波動(dòng)明顯，其單純收縮期高血壓、心腦血管疾病等并發(fā)癥發(fā)生率增加，因而平穩(wěn)降壓就顯得額外重要[8]。過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)是一類由配體激活的核轉(zhuǎn)錄因子超家族成員，參與血壓的調(diào)節(jié)[9]。血管緊張素Ⅱ是引起血壓升高的重要激素之一。松齡血脈康通過上調(diào)過氧化物激活受體蛋白的水平，增加PPARγ mRNA的表達(dá)及蛋白質(zhì)的合成，并抑制血管緊張素Ⅱ1型受體mRNA的表達(dá)及蛋白質(zhì)的合成，從而使冠狀動(dòng)脈及外周血管擴(kuò)張起到降壓作用[10]。曾茂貴等研究發(fā)現(xiàn)松齡血脈康對(duì)輕度高血壓[140～159 mm Hg(1 mm Hg=0.133 3 kPa)]和/或舒張壓為 90～99 mm Hg有良好的降壓效果[11]。實(shí)驗(yàn)將86例Ⅰ級(jí)高血壓病患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，給予對(duì)照組尼莫地平片20 mg/次，3次/d，分三次頓服。給予治療組患者松齡血脈康膠囊治療，3粒/次，3次/d，分三次頓服。以顯效、有效、無效為標(biāo)準(zhǔn)[12]，通過30 d的觀察，發(fā)現(xiàn)治療組總有效率為91.30%，對(duì)照組為72.50%，差異顯著(P<0.01)。另有研究顯示松齡血脈康與經(jīng)典西藥(二氫吡啶類鈣通道拮抗藥)、血管緊張素抑制劑等聯(lián)合使用，不僅可使血壓達(dá)標(biāo)率增加，而且可平穩(wěn)降壓[13]。平穩(wěn)降壓對(duì)于減少血壓控制不理想患者動(dòng)脈粥樣硬化、腦卒中、急性心肌梗死等疾病的發(fā)生至關(guān)重要[14]。

近年來，用于降血壓的新型制劑不斷上市，目前，降血壓藥物種類眾多，患病人群多樣，對(duì)于如何正確選擇降壓藥物，尤其是特殊人群的降血壓藥物成為廣大臨床醫(yī)生面臨的重要問題[15]。特殊人群指老年人、兒童、妊娠期婦女、高血壓合并糖尿病、高血壓合并慢性腎病患者。松齡血脈康對(duì)于特殊高血壓的治療有很好的療效[16]。薛志芳[17]研究發(fā)現(xiàn)高血壓的患病人數(shù)逐年上升，且趨于年輕化，包括原發(fā)性和繼發(fā)性。隨著老齡化社會(huì)的到來，年輕人的家庭負(fù)擔(dān)及生活壓力增高，致使其自主神經(jīng)功能發(fā)生紊亂，腎上腺素分泌增多，使外周血管循環(huán)阻力增加。同時(shí)高血壓可使外周血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能受損，血管活性物質(zhì)的分泌受到影響，造成內(nèi)皮收縮因子的水平上升，研究證明CO可擴(kuò)張血管，而內(nèi)皮素可強(qiáng)烈地收縮血管[18]。外周血管循環(huán)阻力增加主要表現(xiàn)為舒張壓的升高。松齡血脈康通過調(diào)控內(nèi)皮一氧化碳合酶和內(nèi)皮素水平來降低外周血管阻力，從而可以有效降低舒張壓的升高[19]。

對(duì)于年輕人來說緊張的生活節(jié)奏也會(huì)引起交感-副交感神經(jīng)興奮，導(dǎo)致自主神經(jīng)功能紊亂。心率變異性是判斷心血管自主神經(jīng)活性的有效指標(biāo)。研究心率變異與高血壓患者心臟事件發(fā)生及猝死的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性高血壓心率變異性降低，發(fā)生心血管事件及猝死的危險(xiǎn)性增大[20]。松齡血脈康可通過增加心率變異性及對(duì)于交感神經(jīng)及副交感神經(jīng)張力的不同程度的提高，進(jìn)而改善自主神經(jīng)病變，起到降低血壓的作用[21]。

隨著年齡增長(zhǎng)，血管壁彈性下降，致使血管壁發(fā)生硬化性改變，而血管壁的硬化可導(dǎo)致血壓升高。血管壁的硬化是導(dǎo)致血壓升高的主要原因之一。目前認(rèn)為脈搏波速度(PWV)是動(dòng)脈粥樣硬化早期檢測(cè)的重要手段之一。已有研究發(fā)現(xiàn)，PWV與冠狀動(dòng)脈鈣化存在強(qiáng)相關(guān)，是未來冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病事件的預(yù)測(cè)因子，并獨(dú)立于其他傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因子。現(xiàn)臨床上已有通過PWV來評(píng)估血管的順應(yīng)性[22]。翁錦龍[23]進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，隨機(jī)將90例Ⅰ級(jí)高血壓病患者分為治療組及對(duì)照組各45例，治療組為常規(guī)西藥治療同時(shí)加用松齡血脈康膠囊，對(duì)照組給予常規(guī)西藥治療，通過12周的臨床觀察，發(fā)現(xiàn)治療組頸、股動(dòng)脈脈搏波速度(C-FPwV)的水平明顯低于對(duì)照組(P<0.01)，由此推知松齡血脈康可以增加血管的順應(yīng)性，對(duì)血管內(nèi)皮起到一定的保護(hù)作用。

目前，松齡血脈康不僅可有效控制年輕人舒張壓的升高，并且對(duì)絕經(jīng)期女性高血壓患者而言，在降壓的同時(shí)，可改善因更年期所致的眩暈、失眠等癥狀。松齡血脈康中的葛根含有的大豆黃酮具有類雌激素作用，可調(diào)節(jié)因血管運(yùn)動(dòng)中樞不穩(wěn)定及水鈉潴留所致的血容量增加，從而起到降壓作用；同時(shí)珍珠層粉水解后引起的利尿、鎮(zhèn)靜作用也可有效降壓[24]。由此可知，松齡血脈康通過調(diào)節(jié)體內(nèi)激素的水平，提高高血壓患者的生活質(zhì)量。高血壓病是引起血管重塑及左室肥厚的重要危險(xiǎn)因素之一，在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于高血壓的治療策略中，強(qiáng)調(diào)有效降壓的同時(shí)，還應(yīng)同時(shí)注重逆轉(zhuǎn)血管重塑及左室肥厚，進(jìn)而保護(hù)靶器官。試驗(yàn)證明，松齡血脈康膠囊具有逆轉(zhuǎn)血管重塑及改善心室重塑的作用，機(jī)制包括：(1)有效降低血壓；(2)改善血管內(nèi)皮功能；(3)抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，減輕血管重塑及心肌肥厚[25-26]。

3 松齡血脈康與冠心病

血脂代謝紊亂、血管內(nèi)皮破壞及血小板的黏附與聚集等均是冠心病發(fā)生發(fā)展進(jìn)程中非常重要的環(huán)節(jié)[27]。目前，臨床上常用的調(diào)脂藥物，在調(diào)脂同時(shí)，常出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高等副作用，所以應(yīng)用西藥降脂更需謹(jǐn)慎。于秀坤[28]研究發(fā)現(xiàn)松齡血脈康膠囊可有效降低冠心病患者的血脂水平，試驗(yàn)納入冠心病合并高脂血癥患者100例，納入標(biāo)準(zhǔn)為：(1)無冠心病的患者[三酰甘油(TG)≥6.2 mmol/L 或膽固醇(TC)≥2.5 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥4.2 mmol/L]；(2)具有冠心病危險(xiǎn)因素2個(gè)的患者(TC：5.2～6.2 mmol/L或LDL-C：2.2～2.5 mmol/L)；(3)明確的冠心病患者(血TC≥4.2 mmol/L或LDL-C≥2.6 mmol/L或TG≥1.9 mmol/L)。以達(dá)到TC下降≥20%，TG 下降≥40%，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)上升≥0.26 mmol/L任何一項(xiàng)者為顯效，應(yīng)用松林血脈康治療3個(gè)月，發(fā)現(xiàn)降TC總有效率為80%；降TG總有效率為83%；升HDL-C總有效率為32%，且對(duì)于肝功能、腎功能等無明顯影響。還有研究發(fā)現(xiàn)松齡血脈康通過減低TG、TC、LDL-C，升高HDL-C的水平，減少動(dòng)脈粥樣斑塊的形成，從而減少心絞痛的發(fā)病次數(shù)[29]。楊建章[30]研究發(fā)現(xiàn)松齡血脈康可有效緩解心絞痛發(fā)作癥狀，同時(shí)改善血脂異常，研究納入冠心病伴高脂血癥患者70例。將患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組和治療組各35例，其中對(duì)照組：治療前2周，所有患者停用其他血脂調(diào)節(jié)藥物及影響血脂代謝的藥物。治療組服用松齡血脈康膠囊3次/d，3粒/次，飯后口服。對(duì)照組口服復(fù)方丹參片，3次/d，3片/次，均治療4周。以臨床癥狀明顯改善，或心絞痛、心律失常無發(fā)作或發(fā)作次數(shù)減少80%以上，或心電圖恢復(fù)正常為顯效標(biāo)準(zhǔn)。臨床癥狀減輕，或心絞痛、心律失常發(fā)作次數(shù)減少50%～70%，或心電圖S-T段恢復(fù)或T波倒置恢復(fù)達(dá)50%以上，或T波平坦轉(zhuǎn)為直立為有效標(biāo)準(zhǔn)。總有效=顯效+有效。研究發(fā)現(xiàn)心電圖療效在治療組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，總有效率為91.18%。同時(shí)治療組經(jīng)松齡血脈康治療后TC、TG、LDL-C明顯降低[31]。更有研究發(fā)現(xiàn)松齡血脈康通過降脂、調(diào)節(jié)血液黏稠度、抑制血小板聚集、調(diào)節(jié)鈣代謝從而改善冠狀動(dòng)脈及微血管循環(huán)，減少冠心病不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)作次數(shù)。

治療絕經(jīng)期女性，因其失去了雌激素的保護(hù)作用，極易引發(fā)冠心病。松齡血脈康不僅可以降低更年期女性血壓，還起到調(diào)脂的作用，有研究表明松齡血脈康還可改善圍絕經(jīng)期臨床癥狀，如心悸、易怒、失眠、多夢(mèng)等，顯效率為51.6%，總有效率為88.4%，無明顯不良反應(yīng)[32-33]。

血管內(nèi)皮是血管腔內(nèi)表面生長(zhǎng)的一層扁平細(xì)胞，不僅具有屏障作用，同時(shí)還能夠分泌多種血管活性物質(zhì)，具有抑制血小板聚集、調(diào)節(jié)血管舒張狀態(tài)、抑制炎性細(xì)胞等多種重要功能。血管內(nèi)皮受損引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化、血栓形成和血管痙攣，造成心血管疾病患者的病情進(jìn)一步惡化。同型半胱氨酸產(chǎn)生的超氧化物及過氧化物可損傷血管內(nèi)皮，改變凝血因子功能，增加血栓形成風(fēng)險(xiǎn)；引起血小板聚集以致其與載脂蛋白B形成致密復(fù)合物，使其易于被巨噬細(xì)胞吞噬，從而引起血管壁脂肪堆積。高同型半胱氨酸血癥已成為心血管疾病的一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素[34]，且與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層的厚度呈正比[35]。研究已證明，松齡血脈康可降低同型半胱氨酸的水平(P<0.05)，減少保護(hù)血管內(nèi)皮的損傷，進(jìn)而減少冠心病的發(fā)生[36]。

在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生發(fā)展及破裂過程中，血小板活化起到重要作用，斑塊破裂后血小板的黏附、聚集、激活是血栓形成的重要基礎(chǔ)。因此，通過不同方法阻斷血小板的聚集對(duì)降低冠心病患者心血管事件發(fā)生率具有重要的意義。血漿黏度、全血高切黏度及低切黏度是血液流變學(xué)檢測(cè)的主要指標(biāo)，了解人體血液的病理及生理流動(dòng)狀態(tài),這對(duì)疾病的預(yù)防、診斷、治療、病情監(jiān)測(cè)及療效觀察具有重要的臨床指導(dǎo)意義。有資料顯示，血液黏度上升、血管內(nèi)膜損害是冠心病起病與發(fā)展的重要原因[37]。松齡血脈康可通過降低血漿黏度(P<0.05)和血小板的聚集率(P<0.01)，改善血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)，進(jìn)而減少冠心病的易患因素[38]。

4 松齡血脈康與心力衰竭

心血管系統(tǒng)常見疾病的終末期均會(huì)出現(xiàn)心力衰竭。心力衰竭不僅可引起血管緊張素、醛固酮等神經(jīng)-內(nèi)分泌激素的過度激活，而且可刺激機(jī)體產(chǎn)生強(qiáng)大的炎癥反應(yīng)。松齡血脈康中的松葉提取物花青素可明顯抑制單核細(xì)胞炎癥反應(yīng)；葛根素可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血管，抑制血小板聚集；珍珠粉層可發(fā)揮利尿作用。因此推知在傳統(tǒng)治療心力衰竭的基礎(chǔ)上加用松齡血脈康，可明顯增加療效并提高患者的生存質(zhì)量[39]。

松齡血脈康亦可改善心力衰竭患者的預(yù)后。其通過調(diào)節(jié)交感神經(jīng)系統(tǒng)活性及血管緊張素水平，進(jìn)而降低血壓，改善左室肥厚[40]；其還可以激活磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)，一種作為細(xì)胞內(nèi)重要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路之一，通過影響下游多種效應(yīng)分子的活化狀態(tài)，在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮著抗凋亡、促細(xì)胞生存等功能。李杰等[41]通過對(duì)自發(fā)性高血壓小鼠的研究發(fā)現(xiàn)，松齡血脈康可上調(diào)Akt mRNA的表達(dá)和Akt蛋白合成，提高心臟對(duì)葡萄糖的攝取，增強(qiáng)心肌收縮力，提高心臟射血分?jǐn)?shù)。目前認(rèn)為腦鈉肽(BNP)是診斷充血性心力衰竭的良好標(biāo)志物，其與心臟超聲聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于評(píng)估心力衰竭程度具有較好效果。而超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)為一種炎癥指標(biāo)，目前已廣泛應(yīng)用于心血管病領(lǐng)域。翁錦龍等[42]研究發(fā)現(xiàn)松齡血脈康可減少慢性心力衰竭炎癥反應(yīng)，對(duì)心功能具有一定的改善作用，試驗(yàn)連續(xù)納入62例慢性心力衰竭患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組。對(duì)照組給予包括臥床休息、低鹽飲食、限水等一般治療。藥物治療選擇洋地黃類制劑、利尿劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或β受體阻滯劑等；治療組在以上常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服松齡血脈康膠囊，療程為12個(gè)月。于治療前及治療1個(gè)月后對(duì)采集血標(biāo)本，檢測(cè)血hs-CRP、BNP水平；治療前及治療后12個(gè)月進(jìn)行心功能NYHA療效評(píng)價(jià)及心臟超聲檢測(cè)(包括左室舒張末期內(nèi)徑、左室收縮末期內(nèi)徑、左室射血分?jǐn)?shù)等指標(biāo))。發(fā)現(xiàn)通過1個(gè)月的治療，治療組BNP水平下降程度明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；血hs-CRP經(jīng)治療后在兩組患者中也有不同程度的下降。兩組心臟超聲結(jié)果在治療后均有改善，雖兩組間無顯著差異，但治療組對(duì)于心臟超聲治療存在改善趨勢(shì)。推測(cè)了松齡血脈康膠囊對(duì)于心血管疾病的炎癥病理過程有著下調(diào)、阻抑的作用，從而對(duì)防止血管、心肌重構(gòu)起到一定作用。

5 結(jié)語

松齡血脈康作為一種復(fù)方中藥制劑，不僅可有效降壓，而且在調(diào)脂、抗氧化及保護(hù)血管內(nèi)皮等方面也有一定的作用。松齡血脈康由純中藥成分組成，其在治療心血管疾病上的作用機(jī)制及更廣闊的療效仍未明確，需進(jìn)一步、深層次的研究，使其更好地服務(wù)于廣大心血管病患者。