導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的常見危險因素

于波，彭偉秋，李富明

柳州市人民醫(yī)院關(guān)節(jié)骨科，廣西柳州 545006

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎是一類最常見的炎癥反應(yīng)性疾病之一，是一種較晚發(fā)生的對身體有較大損害的退行性疾病，常導(dǎo)致人們的生活質(zhì)量嚴重下降，目前世界上認為膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎已成為導(dǎo)致殘疾的最重要原因之一。當(dāng)今社會，經(jīng)濟飛速發(fā)展，人們對生活質(zhì)量要求的提高，越來越多的人們受到這類疾病的困擾，從世界范圍來看，65歲以上的人群中，有超過一半的人受其影響，其中絕經(jīng)后的女性的發(fā)病率較高[1]。為緩解膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)的疼痛癥狀，人們多需要接受長期藥物干預(yù)的保守治療；為改善關(guān)節(jié)的運動功能，關(guān)節(jié)置換手術(shù)常作為晚期膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的最終治療方案[2]。

膝關(guān)節(jié)作為骨性關(guān)節(jié)炎這類疾病中發(fā)病最多的關(guān)節(jié)[3]，與所有骨性關(guān)節(jié)炎一樣該疾病的發(fā)生可大致分為原發(fā)性和繼發(fā)性。原發(fā)性骨性關(guān)節(jié)炎多是一類基因依賴性的疾病，與遺傳學(xué)、表觀遺傳學(xué)等有密不可分的關(guān)系，性別、年齡等必然是該疾病不可回避的影響因素[4]。繼發(fā)性骨性關(guān)節(jié)炎多見于創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎，多由于創(chuàng)傷或手術(shù)后，關(guān)節(jié)的炎癥反應(yīng)和組織修復(fù)過程導(dǎo)致的關(guān)節(jié)內(nèi)軟骨的破壞。盡管導(dǎo)致原發(fā)性和繼發(fā)性膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的因素不同，但是它們的病理改變是相同的，都表現(xiàn)為一種關(guān)節(jié)的退行性改變，主要受炎癥反應(yīng)的影響[2]。盡管不同的研究都證實一些常見的危險因素將容易導(dǎo)致骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生，例如遺傳、年齡、性別、創(chuàng)傷和機械壓力等[5]，也有一些生活中常被人們所忽視的危險因素可導(dǎo)致其發(fā)生，例如飲食、日常活動和生活方式等。骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生將與上述的這些易感因素密切相關(guān)。

幾十年來，骨性關(guān)節(jié)炎都一直被認為是關(guān)節(jié)軟骨磨損后，導(dǎo)致關(guān)節(jié)組織破壞、關(guān)節(jié)功能丟失的一類疾??；膝關(guān)節(jié)作為身體上最重要的負重關(guān)節(jié)之一，廣泛持有的觀點是負重關(guān)節(jié)的壓力增加或負荷過大，再加上關(guān)節(jié)解剖結(jié)構(gòu)不協(xié)調(diào)和關(guān)節(jié)軟骨組織脆弱是骨關(guān)節(jié)炎的關(guān)鍵誘發(fā)因素?，F(xiàn)今，隨著分子生物學(xué)領(lǐng)域的日益發(fā)展，許多分子層面的因素逐漸為人們所知，骨性關(guān)節(jié)炎被認為是一種復(fù)雜的多因素疾病，為進一步加強對這類疾病防治的認識，該文就導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的危險因素進行總結(jié)分析。

1 遺傳因素

導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的危險因素中，有一些不可改變的危險因素影響著該疾病的發(fā)生，包括有遺傳學(xué)、表觀遺傳學(xué)、年齡和性別等。這些危險因素雖與遺傳學(xué)和生理學(xué)有關(guān)，看似無法改變，但隨著分子生物學(xué)的不斷發(fā)展，相信這些影響疾病的危險因素值得我們?nèi)ミM一步研究。

1.1 遺傳學(xué)

運用分子生物學(xué)對骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生過程進行遺傳基因探索后，最近的一些研究發(fā)現(xiàn)多個基因突變參與了骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機制，但主要表現(xiàn)為不同基因的表達蛋白對骨性關(guān)節(jié)炎的影響。例如控制維生素D受體和IGF-1的基因，主要通過調(diào)控骨密度參與了骨性關(guān)節(jié)炎的病理改變過程[6]。

1.2 表觀遺傳學(xué)

表觀遺傳是指在原始DNA序列中，發(fā)生在所有表型中的遺傳改變，而基因型沒有任何改變。與遺傳修飾不同，表觀遺傳修飾更快，細胞利用它們作為對微環(huán)境變化的反應(yīng)。表觀遺傳模式由DNA甲基化，組蛋白修飾和非編碼RNA介導(dǎo)，對外界刺激，細胞增殖和分化起反應(yīng)。研究表明，MMP-13是參與骨性關(guān)節(jié)炎中軟骨基質(zhì)破壞的酶，在表觀遺傳調(diào)節(jié)下的MMP-13的基因表達通過去甲基化，可導(dǎo)致其在人類軟骨細胞中的表達水平增加[7]。

1.3 年齡

骨性關(guān)節(jié)炎是一種退行性疾病，與年齡相關(guān)性可能取決于關(guān)節(jié)的正常結(jié)構(gòu)主要受軟骨細胞和細胞外基質(zhì)改變的影響；有細胞生物學(xué)的研究表明，細胞的分裂次數(shù)會受細胞DNA中端粒酶的影響，故細胞的分裂次數(shù)是有限的，這將導(dǎo)致隨著年齡的增長，細胞逐漸開始衰老，細胞的分裂次數(shù)減少直至分裂停止，我們稱之為“海佛烈克極限”，而在軟骨細胞的一生中大約能進行35次左右的分裂[8-9]。

1.4 性別

多項流行病學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)，女性骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生率明顯高于男性[10]，通常在中年的骨性關(guān)節(jié)炎患者當(dāng)中，由于機械損傷和運動負荷的影響，男性患者多于女性患者，然而隨著女性絕經(jīng)后，女性骨性關(guān)節(jié)炎患者的發(fā)病率開始顯著增高[11]。通過觀察可以發(fā)現(xiàn)人體激素的水平影響著骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生和發(fā)展，同時這種男女比例的差異還取決于骨骼和韌帶結(jié)構(gòu)的不同，相較于男性而言，女性韌帶的力量、彈性不高，纖維序列不齊，且軟骨的體積不足。

2 飲食習(xí)慣與疾病

相較于那些不可改變的因素，當(dāng)今隨著經(jīng)濟社會的發(fā)展，生活水平的提高和預(yù)期壽命的增加，使得越來越多的人們開始關(guān)注他們的健康問題。在各類美食及快餐食品充斥著生活的當(dāng)下，健康飲食似乎逐漸被人們所淡忘。由于日常飲食習(xí)慣和代謝性疾病這類危險因素所導(dǎo)致骨性關(guān)節(jié)炎更值得我們關(guān)注。

2.1 日常飲食

多項研究表明，日常飲食和營養(yǎng)攝入影響著人們的生活,所吃進去的一切東西都會影響我們的身體產(chǎn)生不同的過程。目前鋪天蓋地的快餐和品種繁多的零食在我們的日程飲食中占據(jù)著主導(dǎo)地位，這些食品大多含有大量的動物脂肪和糖分，而缺少人體所需的維生素、微量元素等健康營養(yǎng)成分。最近的一項研究證實了飲食因素與骨關(guān)節(jié)炎的關(guān)系，主要與攝入營養(yǎng)的質(zhì)和量相關(guān)。與骨質(zhì)相關(guān)的維生素D，與抗氧化特性相關(guān)的一類維生素，如維生素C、維生素K、維生素A、維生素E的攝入量低，導(dǎo)致不能有效地降低關(guān)節(jié)內(nèi)的氧化活性物，可能是導(dǎo)致骨性關(guān)節(jié)炎的危險因素[12-14]。

2.2 肥胖

不良的飲食習(xí)慣可能使人易患肥胖癥，肥胖是影響軟骨的代謝破壞過程和關(guān)節(jié)超負荷的主要因素，尤其是我們的膝關(guān)節(jié)。越來越多的人認為骨性關(guān)節(jié)炎是一種全身性疾病，尤其是其導(dǎo)致的代謝紊亂與肥胖密切相關(guān)。一些研究表明，由于負重關(guān)節(jié)的機械負重過載，加之關(guān)節(jié)運動時所承載的負荷約為體重的4倍，使軟骨細胞激活導(dǎo)致軟骨退變的加速，超重的人比正常體重的人更傾向于骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)展[15]。相較于負重過載引起的骨性關(guān)節(jié)炎，有研究指出，患有代謝綜合征的患者，體內(nèi)的代謝因素不斷聚集，例如脂肪因子、炎性脂肪組織和血脂的異常，通過激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子1型和5型來影響軟骨細胞的合成和分解代謝[16]，從而導(dǎo)致組織氧化應(yīng)激、內(nèi)皮功能障礙和瘦素失調(diào)，這些代謝因素會誘導(dǎo)骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生[17-18]。如軟骨破壞機制可以通過脂肪因子與促炎性細胞因子如白細胞介素1結(jié)合，導(dǎo)致一氧化氮產(chǎn)生增加，干擾軟骨細胞功能，從而抑制II型膠原合成的同時誘導(dǎo)細胞凋亡，進而引起軟骨基質(zhì)的喪失[19]。

2.3 糖尿病

作為代謝性疾病中最常見的2型糖尿病，有證據(jù)表明，諸如2型糖尿病和葡萄糖濃度升高等這類代謝因素與骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生和進展密切相關(guān)[17,20]。尤其是，軟骨膠原中的糖基化終末產(chǎn)物似乎與軟骨基質(zhì)的衰老和軟骨細胞的功能降低有關(guān)，這種改變可能取決于該產(chǎn)物受體的高表達，在老化和骨關(guān)節(jié)炎方面均有所體現(xiàn)?；|(zhì)和軟骨細胞中往往會積累糖基化終末產(chǎn)物，從而導(dǎo)致基質(zhì)中交聯(lián)度增加，僵硬度降低，關(guān)節(jié)強度降低，導(dǎo)致軟骨細胞由于合成代謝活性降低，最終使軟骨更容易失效[21]。

3 日?；顒优c運動

經(jīng)濟的發(fā)展，科技的進步，在各行各業(yè)的工作和豐富多彩的日常生活當(dāng)中，一些對關(guān)節(jié)活動不正確的認識，往往成為了導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)生的危險因素。這些危險因素包括影響我們?nèi)粘９ぷ魃畹膫€人習(xí)慣、愛好等。

3.1 日?；顒?/h3>

適度的日?；顒雍驼５臋C械關(guān)節(jié)負荷對于維持關(guān)節(jié)的健康是非常重要的。適度運動可以促進身體代謝，防止關(guān)節(jié)軟骨的變形和減弱[22]。一些研究還表明，在損傷或老年關(guān)節(jié)，體力活動可以改善關(guān)節(jié)軟骨的摩擦和潤滑性能。在成年大鼠模型中，適量的關(guān)節(jié)運動已證實能促進滑潤素合成和滑液增加，對關(guān)節(jié)軟骨進行保護。相較于缺乏運動或運動量少的大鼠，適量的關(guān)節(jié)運動可減少軟骨的降解過程，這也歸因于促使與骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生密切相關(guān)的細胞因子IL-1的表達降低[23]。但是，過度的身體活動，同時聯(lián)合關(guān)節(jié)的機械壓力過載可能會造成骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)生發(fā)展的風(fēng)險增加[24]。有研究表明這主要是由于關(guān)節(jié)負荷過大時，會使關(guān)節(jié)軟骨中的膠原蛋白多聚糖基質(zhì)含水量增高，從而導(dǎo)致軟骨組織細胞和結(jié)構(gòu)的變形[25]。

3.2 工作、運動

工作及體育運動中人們需要進行高負荷的膝關(guān)節(jié)活動，甚至不正確的運動方式可能會造成膝關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)的損傷，在這類人員膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病中，必須著重關(guān)注兩個方面：重復(fù)移動和錯誤運動。第一個方面涉及的是人們的工作或職業(yè)常常被迫做重復(fù)性的動作（如重體力勞動者，戶外勘測員，軍人或農(nóng)民），在這種情況下，發(fā)生局部骨性關(guān)節(jié)炎的風(fēng)險與不需要體力活動和重復(fù)動作的人相比，骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生率翻了一番[26]。第二個方面涉及的是人們從事體育活動中可能出現(xiàn)的錯誤運動，尤其是在競技體育的運動員中，由于急劇的關(guān)節(jié)扭轉(zhuǎn)或直接的關(guān)節(jié)碰撞，往往會造成關(guān)節(jié)的扭轉(zhuǎn)負荷增加（如籃球、足球、羽毛球或滑雪）。在這種情況下，膝關(guān)節(jié)仍然是最常見的損傷關(guān)節(jié)，特別是對于前交叉韌帶和半月板而言，由于前交叉韌帶的損傷甚至斷裂通常與關(guān)節(jié)軟骨、軟骨下骨、側(cè)副韌帶和半月板的損傷同時存在，而這類組織損傷的治療又往往需要進行外科干預(yù)，這也進一步導(dǎo)致繼發(fā)性或創(chuàng)傷性膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生發(fā)展[27]。

3.3 生活方式

本世紀以來，科技飛速發(fā)展，尤其是近年來智能手機和互聯(lián)網(wǎng)的發(fā)展突飛猛進，網(wǎng)絡(luò)技術(shù)在職業(yè)工作和日常生活中的應(yīng)用已不可或缺，現(xiàn)在每個人都至少有一部智能手機或一臺電腦，常常是通過發(fā)短信、打電話、網(wǎng)絡(luò)郵件與親人朋友保持聯(lián)系，同時電子游戲的發(fā)展也不能忽視，這些網(wǎng)絡(luò)社會最常見的不良習(xí)慣也影響骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病。久坐使得人們對于日常運動的關(guān)注逐漸下降，在這種情況下，體力活動減少也會導(dǎo)致肌肉力量減弱，并增加錯誤姿勢的發(fā)生傾向。這些因素可導(dǎo)致關(guān)節(jié)弱化、損傷以及肥胖的風(fēng)險增加，最終可能成為骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病的誘因。然而現(xiàn)今骨性關(guān)節(jié)炎和科技進步之間的真正關(guān)聯(lián)還無法證明，但是毫無疑問，這方面的一些研究值得我們進一步去發(fā)掘。

4 結(jié)論

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎已逐漸成為影響人們健康及生活質(zhì)量的常見關(guān)節(jié)疾病，造成這類疾病發(fā)生發(fā)展的危險因素中除了一些不可改變的與遺傳相關(guān)的因素外，更值得人們關(guān)注的是一些與日常生活習(xí)慣相關(guān)的危險因素。日常生活習(xí)慣、工作、飲食和身體活動嚴重影響著我們的身體。身體處于一種極度平衡的狀態(tài)，每一個小變化的累積都可能導(dǎo)致一些大變化的形成，我們健康的飲食習(xí)慣和適度的身體活動對于控制這種平衡是尤為重要的。

通過該文可以知道，正確的健康飲食是，減少糖類和脂肪的攝入，體內(nèi)脂肪和葡萄糖濃度的下降可以消除一些誘發(fā)肥胖的因素，進而可減少如糖尿病、高血壓等代謝性疾病的發(fā)生；同時增加奶制品、肉類、禽類等食物的攝入，對于必須營養(yǎng)因子的攝入尤為關(guān)鍵，特別是維生素，可以減少炎癥引起的氧化應(yīng)激反應(yīng)并維持骨量，對于預(yù)防和改善骨性關(guān)節(jié)炎是有益的。正確的日?；顒邮牵m度活動對身體的肌肉和關(guān)節(jié)而言都很重要，通過增加膝關(guān)節(jié)的穩(wěn)定性，可相應(yīng)減少膝關(guān)節(jié)組織及軟骨的退變和損傷。此外，減少手機和其他電子設(shè)備的使用時間，增加體力活動和照顧自己的時間，肯定會使關(guān)節(jié)和整個身體更健康。同時，對于未達到手術(shù)指征的膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者而言，減肥、健康飲食和物理療法也是非常重要的，應(yīng)該鼓勵他們以此來減輕關(guān)節(jié)疼痛并改善關(guān)節(jié)功能。

綜上所述，注重個人行為和生活習(xí)慣的培養(yǎng)，有助于人們防治身體基礎(chǔ)疾病和保持生理機能平衡，從而最終達到膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的防治。

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