2例犬骨母細(xì)胞型骨肉瘤的診治

杜曉鵬， 徐 陶，毛愛(ài)國(guó)，張崇林，黨西鋒，王 雄*

(1.公安部昆明警犬基地，云南昆明 650204；2.四川省公安廳警犬基地，四川成都 610000；3.四川省廣元市公安局警犬隊(duì)，四川廣元 628000)

骨母細(xì)胞瘤(osteoblasts)是一種特殊類型的臨床上較為少見(jiàn)的原發(fā)性骨腫瘤[1]，大約占人體全身骨骼腫瘤的1%[2]。該病多發(fā)生于中軸骨骼，其特點(diǎn)為骨母細(xì)胞產(chǎn)生大量礦化不良的骨樣組織(基質(zhì))和編織骨成分，一般為良性或局部性侵襲,又稱良性成骨細(xì)胞瘤、巨大骨樣骨瘤、良性骨母細(xì)胞瘤等[3]。骨母細(xì)胞型骨肉瘤是骨母細(xì)胞瘤的一種形式，以脊柱、四肢長(zhǎng)骨好發(fā)，呈囊狀膨脹性骨質(zhì)破壞，邊緣有輕度硬化，內(nèi)見(jiàn)小點(diǎn)片狀、斑點(diǎn)狀鈣化[4]；病灶呈類圓形或不規(guī)則形，瘤內(nèi)常有斑點(diǎn)、條片或不定型的鈣化和骨化[5]；病理特征包括豐富的骨母細(xì)胞，骨母細(xì)胞呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)；間質(zhì)有豐富的血管；豐富的骨樣組織(基質(zhì))互相連接成條索狀，其中有不同程度的鈣鹽沉積形成骨小梁，骨小梁排列規(guī)則[6]。

犬骨母細(xì)胞型骨肉瘤臨床報(bào)道很少。筆者在2015年—2017年遇到2例患犬，其中1例2015年12月發(fā)病，至2017年6月發(fā)生肺轉(zhuǎn)移后安樂(lè)死處理，形成犬骨母細(xì)胞型骨肉瘤完整的病例資料，總結(jié)如下。

1 病例情況

病例1：患犬為昆明某犬場(chǎng)繁育母犬，馬里努阿犬，2011年3月25日出生，2015年12月10日發(fā)病，表現(xiàn)為右前肢橈尺骨近腕關(guān)節(jié)處，出現(xiàn)一直徑約5 cm的腫塊，質(zhì)地較硬，觸摸無(wú)痛感，亦無(wú)熱感；患部與周圍組織界限明顯，無(wú)游離感(圖1)；患犬精神狀態(tài)、食欲等均無(wú)異常，按運(yùn)動(dòng)傷進(jìn)行消炎止痛治療。2016年3月，腫脹不見(jiàn)減輕，并逐漸加重，患部直徑約6.5 cm。2016年4月，經(jīng)與犬主協(xié)商，將患犬帶回我院診療，X光拍片檢查顯示，該犬存在橈骨骨瘤可能(圖2)。因?yàn)椴±币?jiàn)，為得到更多的臨床資料，我院對(duì)患犬進(jìn)行觀察與對(duì)癥治療，直至患部即將破潰時(shí)再行手術(shù)切除。

圖1 橈骨骨瘤患犬

箭頭.骨組織溶解

Arrow.Dissolving bone tissue

圖2橈骨骨瘤患犬X光片

Fig.2 X-ray picture of radial osteoma in the dog

觀察治療期間，每周檢測(cè)患犬血常規(guī)及血生化指標(biāo)1次，未見(jiàn)明顯異常。觀察患部及皮膚狀態(tài)，見(jiàn)患部直徑每月增長(zhǎng)0.5 cm左右；治療期間患犬發(fā)情一次，未予交配。2016年10月28日，患犬患部皮膚發(fā)紅，行走困難，患肢無(wú)法著地，患部直徑超過(guò)10 cm(圖1)，即進(jìn)行左前肢截肢手術(shù)，同時(shí)采集病料組織進(jìn)行病理切片檢查。術(shù)后常規(guī)護(hù)理與治療，1個(gè)月后康復(fù)，患犬狀態(tài)正常，血常規(guī)血生化指標(biāo)正常，X光片檢查，手術(shù)部位無(wú)異常。

對(duì)手術(shù)切除肢體解剖，顯示患犬為橈骨骨瘤，尺骨部分受損；橈骨及周圍肌肉組織溶解，呈灰黃色及灰褐色，病灶中央出現(xiàn)囊腔樣病變，溶解組織呈紫紅色，有砂礫樣感(圖3)；囊腔中有大量暗紅色血樣液體；病灶直徑約8 cm；將病灶組織全部清除干凈，可見(jiàn)橈骨因?yàn)椴∽兌斐刹糠止趋澜M織缺失，病灶與附近骨骼組織界限清楚。

圖3 橈骨骨瘤患犬截肢后組織解剖圖

2017年4月下旬，患犬發(fā)情并予交配。配種后每隔1周進(jìn)行一次體檢，包括血常規(guī)、血生化、B超檢查等；6月15日，患犬出現(xiàn)后肢行走困難，B超檢查胎兒正常，X光拍片發(fā)現(xiàn)肺部出現(xiàn)不明團(tuán)塊；6月20日，患犬出現(xiàn)后肢水腫，無(wú)法站立，并出現(xiàn)呼吸困難癥狀；6月30日，施行剖腹產(chǎn)，5只仔犬全部成活，轉(zhuǎn)給其他適齡母犬哺乳。對(duì)患犬腹腔臟器檢查，未見(jiàn)肉眼可見(jiàn)變化，鑒于患犬生存質(zhì)量下降，決定予以安樂(lè)死，并行剖檢。

剖檢發(fā)現(xiàn)，患犬雙后肢皮下水腫、肌肉萎縮；皮下組織、腹腔臟器、四肢骨骼未見(jiàn)異常，胸腔可見(jiàn)右肺下葉出現(xiàn)一個(gè)大小約為12 cm×6 cm×5 cm的鈣化病灶，質(zhì)地堅(jiān)硬；兩側(cè)肺臟均有直徑0.3 cm左右的鈣化病灶，其中一個(gè)直徑約1 cm(圖4)，質(zhì)地堅(jiān)硬。采集肺臟鈣化病灶進(jìn)行病理檢查。

圖4 肺臟鈣化病灶

病例2：患犬為四川廣元某犬場(chǎng)訓(xùn)練犬，馬里努阿犬，公，2011年8月5日出生；2016年10月8日，訓(xùn)練過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)該犬左前肢肱骨部位腫脹，難以負(fù)重；觸診檢查，患部較硬，無(wú)發(fā)熱感；腫脹部位與周圍組織界限明顯，無(wú)游離感；無(wú)外傷、異物等情況，患犬食欲及精神狀態(tài)未見(jiàn)明顯異常。犬主按運(yùn)動(dòng)傷使用阿莫西林膠囊、三七片等藥物治療數(shù)月。

2016年12月，患犬癥狀不見(jiàn)減輕，患部腫脹更加嚴(yán)重，行走困難；患犬食欲下降，出現(xiàn)消瘦。隨后，在我院建議下，犬主于2016年12月21日將患犬送當(dāng)?shù)蒯t(yī)院進(jìn)行CT掃描(圖5)，結(jié)果顯示該犬患疑似肱骨骨瘤，繼續(xù)進(jìn)行抗菌消炎與對(duì)癥治療。

2017年2月10日，我院派人前去廣元診療?；既癯劣簦凶呃щy，體溫正常；左前肢肱骨部位腫脹嚴(yán)重，腫脹部位直徑約14 cm，質(zhì)地堅(jiān)硬，患部與周圍組織界限明顯；穿刺有少量暗紅色液體從穿刺孔流出；觀察CT片，我院認(rèn)為該犬患疑似肱骨骨瘤。鑒于患犬肱骨骨瘤性質(zhì)無(wú)法判定，以及術(shù)后難以投入訓(xùn)練和使用等原因，建議予以安樂(lè)死，并進(jìn)行解剖。

剖檢發(fā)現(xiàn)，患犬后腹部皮下輕度水腫，左前肢腹下皮膚水腫；雙側(cè)肺臟出現(xiàn)多個(gè)鈣化病灶(圖6)，直徑約0.6 cm，質(zhì)地堅(jiān)硬；腹腔臟器未見(jiàn)異常；患部肱骨及其周圍肌肉組織出現(xiàn)溶解，呈灰黃色及灰褐色，

病灶中央出現(xiàn)囊腔樣病變，溶解組織呈紫紅色，有砂礫樣感；囊腔中有大量暗紅色血樣液體(圖7)；病灶直徑約14 cm；將病灶組織全部清除干凈，可見(jiàn)肱骨因?yàn)椴∽兌斐刹糠止趋澜M織缺失，病變部位界限清晰，采集病料進(jìn)行病理切片檢查。

箭頭.骨組織溶解

Arrow.Dissolving bone tissue

圖5肱骨骨瘤患犬CT片

Fig.5 CT picture of the dog with humerus osteoma

箭頭.肺部鈣化病灶

Arrow.Pulmonary calcification foci

圖6肺臟鈣化病灶

Fig.6 Pulmonary calcification foci

圖7 肱骨骨瘤患犬患部組織剖檢

2 病理組織學(xué)檢查

對(duì)采集的病料組織進(jìn)行固定、脫水、切片、HE染色等處理，封片鏡檢。橈骨骨瘤橈骨病理檢查結(jié)果見(jiàn)圖8～圖10。從圖8看出(病例1)，低倍鏡下，腫瘤組織由大量增殖的骨母細(xì)胞構(gòu)成；高倍鏡下，可見(jiàn)排列規(guī)則的骨樣基質(zhì)與多核巨細(xì)胞，以及富含血管的間質(zhì)組織；腫瘤細(xì)胞呈片狀分布，細(xì)胞異型性明顯。從圖9看出(病例1)，低倍鏡下可見(jiàn)大量增殖的腫瘤細(xì)胞、骨樣基質(zhì)及骨小梁，顯示橈骨骨瘤已發(fā)生肺轉(zhuǎn)移。從圖10看出(病例2)，腫瘤組織由大量增殖的骨母細(xì)胞構(gòu)成，腫瘤細(xì)胞呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)；間質(zhì)組織富含血管。

A.骨母細(xì)胞(HE,100×);B.骨樣基質(zhì)(HE,400× )

A.Osteoblast (HE,100×);B.Bone matrix(HE,400× )

圖8橈骨骨瘤犬橈骨病理切片

Fig.8 Histopathological sections of radius osteoma

A.骨樣基質(zhì);B.骨小梁;C.骨母細(xì)胞

A.Osteoid matrix;B.Bone trabecula;C.Osteoblast

圖9橈骨骨瘤肺臟病理切片(HE,200×)

Fig.9 Histopathological sections of lungs with radial osteoma(HE,200×)

A.骨母細(xì)胞;B.骨小梁

A.Osteoblasts;B.Bone trabecula

圖10肱骨骨瘤肱骨病理切片(HE,400×)

Fig.10 Histopathological sections of humerus osteoma (HE,400×)

3 診斷

根據(jù)臨床癥狀、剖檢變化、影像學(xué)特征和病理組織學(xué)變化檢查結(jié)果，確診為犬骨母細(xì)胞型骨肉瘤。

4 治療

2例患犬，僅病例1采取手術(shù)切除的方法進(jìn)行治療，為了便于傷口愈合，從肱骨中段進(jìn)行截肢手術(shù)并進(jìn)行常規(guī)術(shù)后護(hù)理；2017年4月下旬，該犬發(fā)情后進(jìn)行交配，7月2日為預(yù)產(chǎn)期，6月30日剖腹產(chǎn)及安樂(lè)死處理。病例2實(shí)施安樂(lè)死處理。

5 討論

5.1 準(zhǔn)確診斷是臨床工作的原則

病例1，根據(jù)臨床癥狀及X片檢查，初診患犬屬于骨瘤類疾病，確診依據(jù)病理變化即可。病例2，因?yàn)榛鶎庸ぷ鲉挝蝗狈υ\療條件，造成延誤；若能及時(shí)確診，并進(jìn)行手術(shù)治療，該犬從臨床治療的角度分析，可能會(huì)成功。

5.2 診斷

犬骨母細(xì)胞型骨肉瘤臨床很少見(jiàn)，筆者遇到的2例患犬，主要依據(jù)臨床特征、剖檢變化、影像學(xué)特征和病理組織學(xué)變化四個(gè)方面進(jìn)行診斷。資料報(bào)道，骨母細(xì)胞型骨肉瘤以脊柱、四肢長(zhǎng)骨好發(fā)，呈囊狀膨脹性骨質(zhì)破壞，邊緣有輕度硬化，內(nèi)見(jiàn)小點(diǎn)片狀，斑點(diǎn)狀鈣化[4]；該病一般呈類圓形或不規(guī)則形，瘤內(nèi)常有斑點(diǎn)、條片或不定型的鈣化和骨化[5]；病理特征包括，豐富的骨母細(xì)胞，骨母細(xì)胞呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)；間質(zhì)有豐富的血管；豐富的骨樣組織(基質(zhì))互相連接成條索狀，其中有不同程度的鈣鹽沉積形成骨小梁，骨小梁排列規(guī)則[6]。2例患犬均見(jiàn)大量浸潤(rùn)性腫瘤細(xì)胞(骨母細(xì)胞)生長(zhǎng)，細(xì)胞異型明顯；以及明顯的骨樣基質(zhì)、骨小梁。在肺臟病理切片中可見(jiàn)大量的腫瘤細(xì)胞，構(gòu)成腫瘤性成骨，以及骨樣基質(zhì)和骨小梁。符合骨母細(xì)胞型骨肉瘤特征。

5.3 犬骨母細(xì)胞型骨肉瘤的治療

資料報(bào)道，對(duì)于病灶與正常骨組織界限明顯的病例，早期在反應(yīng)區(qū)外的廣泛性大塊切除，復(fù)發(fā)率極低，手術(shù)切除是一種有效的治療方法[7]；對(duì)于那些無(wú)法進(jìn)行邊緣或廣泛切除的部位選擇刮除術(shù)[8]；對(duì)于無(wú)法手術(shù)、術(shù)后復(fù)發(fā)或需輔助治療的情況需用放射療法，對(duì)于反復(fù)復(fù)發(fā)的侵襲性骨母細(xì)胞瘤和無(wú)法徹底切除的骨母細(xì)胞瘤主張化療[9]。病例1，筆者采取手術(shù)切除的方法治療，取得一定效果，但由于采取觀察性實(shí)驗(yàn)治療，人為造成病程延長(zhǎng)，制造肺轉(zhuǎn)移模型，取得臨床病理學(xué)研究成果。病例2由于診斷失誤，引起肺轉(zhuǎn)移，貽誤最佳手術(shù)機(jī)會(huì)。

5.4 犬骨母細(xì)胞型骨肉瘤的性質(zhì)

在犬類未見(jiàn)報(bào)道，人發(fā)生較多，良性及惡性均可發(fā)生囊變，良性者囊變大而明顯，且較規(guī)則，通常為橢圓形，邊緣光滑，惡性者囊變小而散在[10]。2例患犬，囊變均大而明顯；均為橢圓形，邊緣光滑，具有良性骨母細(xì)胞瘤的特征。但2例患犬，病灶直徑達(dá)到8 cm以上，大大超過(guò)人的病灶直徑(0.5 cm)，且后期均發(fā)生肺轉(zhuǎn)移，造成呼吸困難，甚至出現(xiàn)循環(huán)衰竭跡象，具有侵襲性，這基本屬于腫瘤惡變的特征。因此，在犬的臨床上，初期的手術(shù)治療，可能會(huì)阻止腫瘤的惡變；病灶直徑超過(guò)1 cm，有惡變的可能；其中，具有侵襲性以及發(fā)生肺轉(zhuǎn)移，是判斷骨母細(xì)胞型骨肉瘤良性與惡性的重要指標(biāo)。

5.5 犬骨母細(xì)胞型骨肉瘤的影像學(xué)診斷

對(duì)于犬的骨腫瘤，目前基本以X光拍片檢查為主要手段，只有少量醫(yī)院開(kāi)始使用CT掃描技術(shù)和核磁共振(MRI)技術(shù)。對(duì)于人的骨母細(xì)胞瘤，X線是診斷的基本方法；CT具有較高密度分辨率，對(duì)骨皮質(zhì)破壞、骨殼形態(tài)的顯示更為直觀，更為重要的是可觀察瘤灶細(xì)微的鈣化和骨化影，是診斷本病最重要的影像檢查方法；MRI的診斷價(jià)值存在一定局限性，其信號(hào)特點(diǎn)并無(wú)明顯的特異性[11]。在以后的工作實(shí)踐中，將盡量使用CT與MRI技術(shù)對(duì)犬的骨骼疾病進(jìn)行檢查。

5.6 腹部及肢體下皮下輕度水腫

2例患犬均出現(xiàn)不同程度的腹部皮下及肢體皮下水腫，這可能的原因是骨瘤壓迫，造成肢體血液回流困難，以及肺部病灶區(qū)域壓力過(guò)大，形成的液體向周邊滲透。

5.7 犬骨母細(xì)胞型骨肉瘤的遺傳性

病例1的外祖母與病例2的祖母，具有共同的父母血緣關(guān)系，即它們(外祖母與祖母)是同一對(duì)父母所生的后代。這是否說(shuō)明該病具有遺傳性，尚需進(jìn)一步驗(yàn)證，筆者將繼續(xù)跟蹤這一家系的后代表現(xiàn)情況，并對(duì)病例1的后代進(jìn)行跟蹤研究。

5.8 犬骨母細(xì)胞型骨肉瘤與年齡的關(guān)系

2例患犬發(fā)病時(shí)間均在5歲左右，這個(gè)年齡正屬于犬的壯年時(shí)代，無(wú)法判斷該病與年齡老化有關(guān)系。

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