富馬酸盧帕他定治療慢性蕁麻疹療效觀察

蕁麻疹是因藥物、食物、生理、物理等因素導(dǎo)致的皮膚、黏膜、血管暫時(shí)性炎性充血與組織內(nèi)水腫，以風(fēng)團(tuán)伴瘙癢為典型癥狀。慢性蕁麻疹是指風(fēng)團(tuán)每周至少發(fā)作2次，持續(xù)時(shí)間超過(guò)6周[1]。作為臨床常見(jiàn)皮膚科疾病，病程綿延且易反復(fù)發(fā)作，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病與變態(tài)反應(yīng)有關(guān)，中醫(yī)則認(rèn)為是因“邪之所湊，其氣必虛”所致，以皮疹、頭痛、發(fā)熱、不適為主要癥狀，對(duì)患者工作及生活質(zhì)量影響大，治療上以使用抗組胺類(lèi)藥物為主，療效快，但易反復(fù)發(fā)作。本研究特選取2016年1月—2017年9月收治的86例慢性蕁麻疹患者，探討富馬酸盧帕他定治療效果。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2016年1月—2017年9月我院皮膚科收治的86例慢性蕁麻疹患者，隨機(jī)分為研究組（n=43）和對(duì)照組（n=43）。所有患者均簽署《知情同意書(shū)》，并經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。研究組男21例，女22例；年齡26～68歲，平均年齡為（52.1±3.4）歲；病程3～6個(gè)月，平均病程為（4.6±0.3）個(gè)月；對(duì)照組男19例，女24例；年齡25～70歲，平均年齡為（52.4±3.3）歲；病程3～7個(gè)月，平均病程為（4.7±0.4）個(gè)月。將兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）根據(jù)患者病史、臨床表現(xiàn)及慢性蕁麻疹組織病理檢查確診；（2）患者年齡18～60周歲，男女不限；（3）近1個(gè)月內(nèi)患者未服用糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑或近1周內(nèi)未服過(guò)抗組胺藥物；（4）患者中途未退出研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重心肝腎功能不全；（2）妊娠或哺乳期婦女；（3）精神交流障礙及依從性差。

1.2 研究方法

研究組患者選用富馬酸盧帕他定片（生產(chǎn)廠家：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20173112； 10 mg）10 mg/次，1次/d，空腹或進(jìn)食時(shí)服用；對(duì)照組患者選用氯雷他定片（生產(chǎn)廠家：上海先靈葆雅制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10970410； 10 mg）口服10 mg/次，1次/d。兩組均以4周為1個(gè)療程，療程結(jié)束時(shí)判定療效。

1.3 觀察指標(biāo)

療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]：以0～3級(jí)標(biāo)準(zhǔn)癥狀積分評(píng)定治療效果，瘙癢程度：0分，無(wú)瘙癢感；1分，輕度瘙癢，不煩躁；2分，中度瘙癢，不影響生活和睡眠；3分，瘙癢嚴(yán)重，不能忍受，影響正常生活和睡眠。風(fēng)團(tuán)數(shù)目：0分，無(wú)風(fēng)團(tuán)；1分，風(fēng)團(tuán)數(shù)量1～10個(gè)；2分，風(fēng)團(tuán)數(shù)量11～25個(gè)；3分，風(fēng)團(tuán)數(shù)量大于25個(gè)。每次發(fā)病風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間：0分，無(wú)風(fēng)團(tuán)；1分，持續(xù)4 h以?xún)?nèi)；2分，持續(xù)4～12 h；3分，持續(xù)12～24 h。SSRⅠ=（治療前癥狀積分－治療后積分）／治療前癥狀積分[1]。痊愈，SSRⅠ≥90%；顯效，SSRⅠ60%～89%；好轉(zhuǎn)，SSRⅠ30%～59%；無(wú)效，SSRⅠ＜30%。比較兩組患者瘙癢癥狀緩解時(shí)間、停藥3個(gè)月后復(fù)發(fā)情況及藥物副反應(yīng)（口干、惡心、乏力、心悸）發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

研究組疾病好轉(zhuǎn)率93.0%（40/43），其中痊愈11例、顯效12例、好轉(zhuǎn)17例、無(wú)效3例；對(duì)照組好轉(zhuǎn)率76.7%（33/43），痊愈7例、顯效10例、好轉(zhuǎn)16例、無(wú)效10例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.440，P=0.035）。

2.2 臨床癥狀緩解時(shí)間

研究組患者瘙癢癥狀緩解時(shí)間為（4.9±1.1）d，短于對(duì)照組的（5.4±1.2）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.014，P=0.047）。

2.3 復(fù)發(fā)情況

研究組患者停藥3個(gè)月后僅1例患者復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率2.3%；對(duì)照組5例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率11.6%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.867，P=0.090）。

2.4 藥物副反應(yīng)發(fā)生情況

研究組1例口干，副反應(yīng)發(fā)生率2.3%（1/43）；對(duì)照組2例口干、1例惡心、1例乏力、心悸2例，副反應(yīng)發(fā)生率為14.0%（6/43），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.888，P=0.049）。

3 討論

蕁麻疹的發(fā)病機(jī)制至今尚不十分清楚，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為該病與感染、自身反應(yīng)性、變態(tài)反應(yīng)存在相關(guān)性，其中肥大細(xì)胞在發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮重要作用，可促進(jìn)組胺、前列腺素、白三烯釋放，加速蕁麻疹進(jìn)展，同時(shí)可追蹤治療效果，能為后續(xù)醫(yī)療指明方向。因此，慢性蕁麻疹的治療首選二代H1受體拮抗劑，因該類(lèi)藥物中樞抑制作用較低，當(dāng)下廣泛應(yīng)用于臨床醫(yī)療中，如地氯雷他定、左西替利嗪和咪唑斯汀等。此外，臨床上還采用二代抗組胺藥聯(lián)合卡介菌多糖核酸、酮替芬、孟魯司特鈉等治療慢性蕁麻疹[2-5]。

富馬酸盧帕他定是目前唯一上市的具有抗組胺H1和抗血小板活化因子PAF雙重作用的新型抗變態(tài)反應(yīng)藥，具有與二代抗組胺藥相似或更強(qiáng)的藥物活性，加之該藥對(duì)心臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響較小，安全性高，便擴(kuò)大了應(yīng)用范圍[6]。此外，富馬酸盧帕他定對(duì)肥大細(xì)胞脫顆粒、中性粒細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞移動(dòng)及細(xì)胞因子釋放均有抑制作用。PAF作為晚期過(guò)敏反應(yīng)的另一個(gè)重要的炎癥因子，會(huì)舒張血管、增強(qiáng)血管通透性，這可能是造成風(fēng)團(tuán)和血管性水腫的原因，除此之外，PAF和組胺可相互補(bǔ)充，在不同組織和細(xì)胞內(nèi)促進(jìn)彼此的釋放，在一個(gè)健康人群進(jìn)行的單劑量擴(kuò)大試驗(yàn)中，10 mg盧帕他定可明顯抑制PAF誘導(dǎo)的紅斑，平均最大抑制率達(dá)41%，20 mg為56%[7-10]。

富馬酸盧帕他定片用于治療慢性蕁麻疹的研究情況，談燕等[11]學(xué)者在文中指出富馬酸盧帕他定片治療慢性蕁麻疹療效與左西替利嗪分散片相當(dāng)，僅少數(shù)患者出現(xiàn)嗜睡、乏力、口干等不良反應(yīng)，停藥后自然消失。邢春華等[12]學(xué)者對(duì)144例慢性蕁麻疹患者隨機(jī)服用富馬酸盧帕他定或西替利嗪效果進(jìn)行分析，兩組受試者結(jié)果相似，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率低、程度輕，受試者均能耐受。本次研究結(jié)果顯示：研究組疾病好轉(zhuǎn)率93.0%，高于對(duì)照組的76.7%，癥狀緩解時(shí)間（4.9±1.1）d，短于對(duì)照組的（5.4±1.2）d，副反應(yīng)發(fā)生率2.3%，低于對(duì)照組的14.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；復(fù)發(fā)率2.3%，低于對(duì)照組的11.6%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

綜上，富馬酸盧帕他定治療慢性蕁麻疹能有效緩解臨床癥狀，提高有效率，療效顯著，不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率低，安全性高。