86例小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移臨床研究

耿振英，焦順昌，王甦

（1.北京市中關(guān)村醫(yī)院 腫瘤科，北京 100190；2.解放軍總醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科，北京 100853）

晚期肺癌發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的概率非常高，預(yù)后極差，死亡率極高，多以對(duì)癥治療為主[1]。肺癌分為非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌兩種，目前臨床研究中關(guān)于非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的報(bào)道很多，但關(guān)于小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的報(bào)道相對(duì)少的多，其治療效果也要差于非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者。為進(jìn)一步加強(qiáng)小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的研究，改進(jìn)臨床治療效果，本研究收集了86例小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的臨床治療情況，進(jìn)行分析、報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取解放軍總醫(yī)院2013年01月至2017年03月收治的86例小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者，平均年齡(53.5土7.2)歲，男61例，女25例?；颊呷朐汉缶扇×瞬±韺W(xué)、影像學(xué)檢查，均存在神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)癥狀，均有不同程度的頭痛癥狀，其中有15例患者出現(xiàn)了昏迷表現(xiàn)，19例患者發(fā)生了惡心、嘔吐，還有5例患者出現(xiàn)了精神疾病表現(xiàn)。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)癥治療

患者入院后均給予對(duì)癥的脫水、止血、營(yíng)養(yǎng)支持等治療，努力改善全身狀況，提高生存質(zhì)量，同時(shí)完善常規(guī)檢查，包括血尿便常規(guī)、生化、心電圖、胸部顱腦 CT、MRI等。

1.2.2 化療

對(duì)于發(fā)生昏迷的患者，一般狀況改善后可進(jìn)行化療，使用小劑量EP方案：足葉乙甙(VP-16) 80mg/d, 1～5d，順鉑 (DDP)20mg/m2，1～3d,Q3W。而對(duì)于一般狀況較好無(wú)危重征象的患者，在進(jìn)行脫水后可給予常規(guī)EP方案：VP-16 100mg/d, 1～5d,DDP 25mg/m2，1～3d,Q3W。其中對(duì)于化療反應(yīng)較好的患者可繼續(xù)進(jìn)行化療，對(duì)于化療反應(yīng)差的患者可調(diào)整為單藥替尼泊苷進(jìn)行治療。

1.2.3 放療

在患者采用上述治療措施后，對(duì)于其中治療反應(yīng)較好、病灶縮小較明顯、骨髓抑制較輕的患者，可采用放療繼續(xù)進(jìn)行治療，放療計(jì)劃的制定采用SGSI型全身立體定位放療計(jì)劃系統(tǒng)。應(yīng)用 TPS3.0版進(jìn)行治療規(guī)劃。注意在放療期間給予甘露醇脫水治療減輕腦水腫，有時(shí)需加用地塞米松加強(qiáng)脫水效果。

1.3 治療效果觀察

在治療前、治療中以及治療后，均要對(duì)所有患者的實(shí)驗(yàn)室檢查、影像結(jié)果進(jìn)行記錄，包括血尿便常規(guī)、肝腎功能、頭CT、MRI等，根據(jù)提供的全面內(nèi)容客觀評(píng)估治療效果。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

肺癌顱腦轉(zhuǎn)移瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：（1）完全緩解：治療后目標(biāo)病灶完全消失，出現(xiàn)失增強(qiáng)效應(yīng)、瘤體囊性變。（2）部分緩解：治療后目標(biāo)病灶縮小程度超過(guò)50%。（3）疾病穩(wěn)定：治療后目標(biāo)病灶縮小程度低于 50%，或增大程度低于25%。（4）疾病進(jìn)展：治療后目標(biāo)病灶增大程度超過(guò)25%，或靶區(qū)周邊部位腫瘤復(fù)發(fā)，或者出現(xiàn)新病灶。臨床觀察各種癥狀明顯減輕或消失持續(xù)1月以上為臨床緩解。肺部原發(fā)腫瘤的療效評(píng)估參考RECIST實(shí)體瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn)?？陀^有效率=完全緩解率+部分緩解率，疾病控制率=完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

86例患者中完全緩解患者為15例；部分緩解患者為43例；疾病穩(wěn)定患者為15例；疾病進(jìn)展13例；客觀有效率為67.4%。所有患者的平均生存期為 (1.3土0.8)年。

2.2 毒副反應(yīng)

86例患者中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，發(fā)生67例，占比77.9%；34例患者出現(xiàn)了骨髓抑制，占比39.5%。

3 討論

小細(xì)胞肺癌是一種較常見(jiàn)的惡性腫瘤，屬肺癌中侵襲性最強(qiáng)的亞型，治療效果不佳，極易復(fù)發(fā)，生存期短，對(duì)患者生命健康已造成嚴(yán)重威脅[2]。小細(xì)胞肺癌在臨床中分為局限期和廣泛期，具有細(xì)胞增殖迅速、復(fù)發(fā)率高、化療敏感的臨床特點(diǎn)，即使初診時(shí)未發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，伴隨生存期延長(zhǎng)，腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率逐漸增加，若生存5年以上則腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率高達(dá)80%，因此，對(duì)小細(xì)胞肺癌復(fù)發(fā)后治療方式的探討也有較強(qiáng)的實(shí)際意義。對(duì)小細(xì)胞肺癌患者來(lái)說(shuō)，腫瘤轉(zhuǎn)移到顱腦則說(shuō)明已經(jīng)進(jìn)入廣泛期，嚴(yán)重影響認(rèn)知功能、生存時(shí)間及生活質(zhì)量，自然病程約1～3月[3]。腦轉(zhuǎn)移的病灶數(shù)量、部位與患者癥狀、生存期相關(guān)，而出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的患者預(yù)后更差。近年來(lái)隨著臨床科研治療的進(jìn)展，患者生存期不斷提升，預(yù)后逐漸得到改善。

有文獻(xiàn)報(bào)道，小細(xì)胞肺癌患者的60-70%為廣泛期小細(xì)胞肺癌，其對(duì)化療、放療非常敏感，但治愈率很低[4]。廣泛期小細(xì)胞肺癌主要采用化療控制病情，而EP化療方案是主要方案，總有效率在40%-70%[5-6]。但對(duì)于小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移是否采用化療仍然存在較大分歧，以往的臨床經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為，血腦屏障是化療藥物發(fā)揮療效的重要障礙[7]。但目前的臨床研究指出，腦轉(zhuǎn)移發(fā)生后，患者血腦屏障已經(jīng)發(fā)生破壞，放療和脫水劑也可以增加血-腦脊液屏障的通透性，部分藥物在進(jìn)入體內(nèi)后能夠直接穿透血腦屏障進(jìn)入到腦組織中，所以，可以采用化療模式進(jìn)行腦轉(zhuǎn)移治療[8]。本試驗(yàn)結(jié)果顯示，86例患者中完全緩解15例，部分緩解43 例，疾病穩(wěn)定15例；疾病進(jìn)展13例，客觀有效率為67.4%。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，發(fā)生67例，占比77.9%；34例患者出現(xiàn)了骨髓抑制，占比39.5%。結(jié)果表明，雖然放療、化療對(duì)小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移具有不錯(cuò)的治療效果，但同時(shí)會(huì)帶來(lái)較大的不良反應(yīng)，要針對(duì)藥物的毒副作用進(jìn)行控制。

總之，小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后極差，嚴(yán)重影響生存期及生存質(zhì)量，EP方案能夠改善患者臨床癥狀，延長(zhǎng)生存期，是一種可靠的治療選擇。

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