孟魯司特鈉在兒科哮喘治療中的臨床應(yīng)用研究

小兒哮喘的發(fā)生與炎癥細胞存在相關(guān)性，其中包含肥大細胞、嗜酸性細胞、T 淋巴細胞等。在炎性細胞介導(dǎo)下，引起慢性氣道炎，臨床癥狀主要表現(xiàn)為喘息、氣促、咳嗽、胸悶等等[1-2]，發(fā)病時間一般在夜間以及凌晨。倘若患者的病情未能在第一時間得到控制，極易對患兒的生命安全造成威脅[3]。孟魯司特鈉為治療兒科哮喘的常用藥物，結(jié)合實際情況，本文對孟魯司特鈉在兒科哮喘治療中的臨床應(yīng)用情況進行全面分析，現(xiàn)將具體結(jié)果報告如下。

1 小兒哮喘的發(fā)生機制

小兒變異性哮喘的發(fā)病有著顯著的季節(jié)性特征，變應(yīng)原為導(dǎo)致咳嗽的高危因素。變應(yīng)原類型包含吸入性變應(yīng)原以及食物性變應(yīng)原，前者主要為塵螨；后者主要為雞蛋和牛奶。另外，化學(xué)品、冷空氣和 PM2.5 顆粒也為引起哮喘的環(huán)境因素[4]。在上述因素影響下，引起過敏反應(yīng)。該疾病患者出現(xiàn)呼吸道炎癥和哮喘（CA）存在相似性[5-6]，主要為多類炎性細胞以及細胞組分一并參加氣道慢性炎癥病變，主要由細胞因子、神經(jīng)生長因子和炎性介質(zhì)引起的氣道高反應(yīng)疾病。在炎性細胞完全激活之后，細胞膜內(nèi)的磷脂被磷脂酶 A2 分解為花生四烯酸（AA），且進一步生成半胱氨酰白三烯。吸入白三烯（LT）D4 比組胺以及乙酰甲膽堿支氣管收縮水平高出 10 000 倍之多[7]。在首個過敏反應(yīng)過程內(nèi)，CysLTs強化自外周血向淋巴結(jié)內(nèi)樹突狀細胞呈遞抗體，LTD4 和剩余細胞因子存在協(xié)同效應(yīng)，全面增強嗜酸粒細胞于骨髓以及外周血中擴散力度，加速嗜酸性粒細胞提升趨化因子以及粘附分子素的功能效用。

值得說明的是，CysLTs可以通過降低嗜酸性粒細胞（EOS）凋亡的方式，全面提升炎性介質(zhì)產(chǎn)生，繼而增加了 EOS 存活率。嗜酸性粒細胞經(jīng)過釋放細胞質(zhì)內(nèi)主要堿基蛋白（MBP）以及嗜酸性陽離子蛋白（ECP）等毒性顆粒蛋白，對靶器官造成損害[8-9]。其中又以ECP最為主要，其能經(jīng)過對肥大細胞和 EOS加以誘導(dǎo)，釋放組胺，引起氣道平滑肌發(fā)生痙攣以及黏膜水腫等變態(tài)反應(yīng)；另外也能導(dǎo)致氣管上皮以及肺組織發(fā)生損害?；颊邭夤苌掀ぐl(fā)生剝脫以及氣管道中形成黏液栓，引起炎癥，生成氣道高反應(yīng)性以及通氣功能異常[10]。肥大細胞能經(jīng)過釋放生長因子以及咳嗽介質(zhì)的形式，參加到疾病的病理生理演變過程 。最近幾年，有文獻證實CVA 患者痰液表內(nèi)存在大量NGF，該物質(zhì)能夠令咳嗽感受器敏感性加強，進而表現(xiàn)出高反應(yīng)狀態(tài)。在受到炎性影響后，NGF 會直接的作用在患者機體免疫細胞中，引起炎癥反應(yīng)。

2 孟魯司特鈉治療小兒哮喘的作用機制

2.1 藥物對于氣道炎性細胞作用機制情況

本品屬于白三烯受體拮抗藥物（LTRAs），其能經(jīng)過對白三烯受體加以封閉的方式，在全面減少組織對于白三烯的反應(yīng)程度，該藥物能以選擇性的方式，與在氣道廣泛分布的Ⅰ型白三烯受體結(jié)合[11-12]，進而起到對抗炎癥的效用，全面改善患者支氣管收縮、嗜酸細胞增多聚集、氣道壁水腫以及粘液分泌過度等疾病。藥物能夠減少 CysLTs所誘導(dǎo)的粘附分子 Mac-1 表達程度，另外在促進嗜酸細胞（EOS）游走遷移中也能取得一定效果，全面減少CysLTD4 激活 EOS 增殖以及活化，降低氣道 EOS 浸潤水平。有一項研究證實[13]，30例中度哮喘兒童患者使用孟魯司特鈉3個月之后，其外周血中的 EOS、ECP、IL-5、TNF-α顯著下降。證實本品能夠經(jīng)減少 EOS 、ECP及細胞因子的方式，抑制炎癥發(fā)生。藥物可以減少急性哮喘者肺組織內(nèi)IL-5、IL-13 和血管細胞粘附分子（VCAM-1）水平，稀釋血清以及肺泡灌洗液內(nèi)的白介素-5，另外也能明顯減少經(jīng)低交聯(lián)葡聚糖刺激后氣道ET-1以及干擾素r 濃度，全面降低EOS 炎癥。有體外研究證實[14]，本品可以在一定程度上抑制哮喘者外周血單個核細胞 IL-5 mRNA表達量，降低Cys-LT 分泌量。輕度到中度哮喘者使用孟魯司特鈉治療疾病 1.5個月之后，患者血清中的IL-4、Sil-2R、SICAM-1下降明顯，對于79例中度哮喘者開展為期2個月治療，結(jié)果證實：血清內(nèi)的IL-10顯著提升，且其升上程度和ECP下降呈現(xiàn)出明顯相關(guān)性，證實孟魯司特鈉在治療小兒哮喘中，效果明顯，之所以出現(xiàn)上述結(jié)果，原因和機體內(nèi)IL-10 水平存在相關(guān)性[15]。孟魯司特鈉可以抑制氣道炎癥，在此同時，也能下調(diào)多類細胞因子以及血管內(nèi)皮粘附分子。文獻證實[16]，本品可以減少哮喘患者呼氣內(nèi)炎癥介質(zhì)-NO值，進而抑制氣道炎癥。

2.2 孟魯司特鈉對于患兒氣道重塑機制情況

最近幾年有文獻證實：孟魯司特鈉能夠全面阻斷 CysLTs 和受體結(jié)合，減少炎癥反應(yīng)和黏液分泌量，進而阻止氣道結(jié)構(gòu)內(nèi)細胞增生，全面抑制氣道重構(gòu)，可以全面降低 TGF-α生成量以及氣道平滑肌細胞減少。抑制前膠原基因和黏蛋白表達量，在此同時，抑制基質(zhì)細胞衍生因子-1和CXCL12 基因表達量。藥物可以全面家減少氣道平滑肌細胞增生和皮下膠原沉淀和上皮下纖維化過程。也有學(xué)者指出[17]，本品可以減少哮喘模型小鼠肺中細胞周期蛋白D1 量，在根本上延緩，完成氣道重塑過程。另外，其也能令感覺神經(jīng)肽受體內(nèi) mRNA以及蛋白量降低。進而改善哮喘氣道重塑過程。進一步減少LTC4，有著嗜酸性粒細胞增殖活性程度。進而減少嗜酸性粒細胞侵潤引起的氣道重塑。白三烯受體拮抗藥物利用影響Th17、CD4+CD25+treg 細胞表達量，降低氣道重塑率。

3 孟魯司特鈉治療小兒哮喘安全性

白三烯受體屬于非激素類的抗炎制劑，其能夠與白三烯發(fā)生競爭性結(jié)合，進而全面影響其他受體和白三烯結(jié)合率，引起白三烯誘發(fā)炎性反應(yīng)率下降，進而表現(xiàn)出抗炎性效果，治療哮喘[18]。其不但可以在一定程度上緩解急性哮喘癥狀，同時也能能令炎性細胞浸潤度明顯下降，顯著改善氣道中慢性炎癥，令氣道反應(yīng)性下降，改善患者的肺部功能，哮喘以及有關(guān)癥狀發(fā)作及出現(xiàn)的頻次，且也能降低激素以及支氣管舒張藥物使用率[19]。 另外，在進行治療過程內(nèi)，糖皮質(zhì)激素和白三烯受體拮抗藥物作用機制并不相同，比如說：在氣道中內(nèi)的咋炎癥通路，主要經(jīng)半胱氨酰白三烯加以介導(dǎo)，白三烯受體拮抗劑對該過程起到相關(guān)作用。但是類固醇對該通路無法實現(xiàn)抑制。就抗炎作用角度而言，白三烯受體拮抗劑的效用比激素小，但白三烯受體拮抗劑在使用上比較便捷，經(jīng)口服攝入。無明顯不良作用，對于機體危害小。因此小兒患者的治療依從性較高[20]。

值得說明的是，白三烯受體拮抗藥物以及腎上腺皮質(zhì)激素、β2-受體激動藥物存在良好協(xié)同性。 相較于僅使用 β2受體激動劑，實施孟魯斯特鈉聯(lián)合β2受體激動劑，能夠在一定程度上降低β2受體激動劑的使用頻次[21]。

類固醇和白三烯受體拮抗劑合理使用，可以增強臨床效果，在治療小兒哮喘過程中，每天僅僅使用1次白三烯受體拮抗制劑，就能取得預(yù)期治療效果，并且在治療后復(fù)發(fā)率方面而言，明顯減少，可在更短的時間內(nèi)消除患者的相關(guān)臨床癥狀。