溶栓前大劑量他汀類藥物治療急性心肌梗死 31例預(yù)后分析

(徐州礦務(wù)集團第一醫(yī)院，江蘇徐州 221131)

研究表明，他汀類藥物不僅可以阻止動脈粥樣硬化的進程，還可降低冠狀動脈事件的發(fā)生。2007年 5月 ～2009年 5月，我們對氟伐他汀早期強化治療對急性心肌梗死患者預(yù)后的影響進行了觀察。

臨床資料:同期急性心肌梗死住院患者 65例，均符合世界衛(wèi)生組織急性心肌梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除入院前服用他汀類藥物、肝腎功能異常、肌炎或進展期肌病等患者。65例隨機分為兩組，常規(guī)劑量組 34例，男 20例、女 14例，年齡 42～75(60.3±13.1)歲;大劑量組 31例，男 18例、女 13例，年齡 43～74(59.1±10.3)歲。兩組間年齡、性別、吸煙情況、高血壓、糖尿病、左室射血分?jǐn)?shù)、血脂均無統(tǒng)計學(xué)差異。

方法:所有患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上(包括硝酸酯類藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑、阿司匹林、低分子肝素)于尿激酶溶栓前給予他汀類藥物。常規(guī)劑量組:氟伐他汀 40mg，每晚 1次;大劑量組:氟伐他汀 80mg，每晚 1次，1周后改為 40mg，每晚 1次。心肌梗死治療 30 d統(tǒng)計患者心腦血管終點事件(即所有原因死亡、心肌再梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、卒中)發(fā)生例數(shù)及不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)。運用SPSS10.0統(tǒng)計軟件，計量資料采用 t檢驗，計數(shù)資料用 χ2檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果:治療 30 d，常規(guī)組出現(xiàn)心源性死亡 5例，心肌再梗死 2例，心力衰竭 3例，卒中 2例，心腦血管聯(lián)合終點事件發(fā)生率為 35.3%;大劑量組出現(xiàn)心源性死亡 1例，心力衰竭 2例，卒中 1例，心腦血管聯(lián)合終點事件發(fā)生率為 12.9%。大劑量組心腦血管聯(lián)合終點事件發(fā)生率低于常規(guī)組，兩組比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。兩組血脂及轉(zhuǎn)氨酶治療前后比較比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均 ＞0.05)。見表 1。

表1 兩組治療前后血脂、ALT濃度比較(±s)

表1 兩組治療前后血脂、ALT濃度比較(±s)

組別 n TC(mmol/L) TG(mmol/L) HDL-C(mmol/L) LDL-C(mmol/L) ALT(U/L)常規(guī)組 34治療前 1.62±0.39 1.30±0.31 0.49±0.19 0.53±0.29 50±12治療后 1.50±0.30 1.27±0.21 0.49±0.13 0.52±0.21 46±9大劑量組 31治療前 1.50±0.29 1.30±0.29 0.48±0.16 0.44±0.12 49±12治療后 1.44±0.33 1.24±0.32 0.40±0.14 0.43±0.14 52±8

討論:近年來研究表明，他汀類藥物除有良好的調(diào)脂效應(yīng)外，還可明顯減少冠心病患者心臟事件的發(fā)生。本研究結(jié)果表明，早期應(yīng)用他汀類藥物可使急性心肌梗死患者主要終點發(fā)生率明顯下降，且具有良好的安全性和耐受性，這與國內(nèi)的報道一致。他汀類藥物降脂的多向性效應(yīng)包括:①改善內(nèi)皮舒張功能，這可能與他汀類藥物誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞合成一氧化氮有關(guān);②通過減少斑塊中的脂質(zhì)成分和炎癥細(xì)胞，起到穩(wěn)定斑塊作用;③減少血栓形成和減輕動脈粥樣硬化處的炎癥反應(yīng)。在急性心肌梗死事件中，心肌細(xì)胞死亡形式包括死亡和凋亡;心肌細(xì)胞凋亡不僅致心肌梗死急性期心肌細(xì)胞大量丟失加劇心功能惡化，而且與心肌梗死后心室重構(gòu)、心功能衰竭發(fā)生有密切關(guān)系。有研究報道，小劑量他汀類藥物對心肌細(xì)胞凋亡無明顯影響;早期大劑量他汀類藥物對心肌細(xì)胞凋亡有抑制作用，并能有效改善血管內(nèi)皮功能。在溶栓前短期內(nèi)大劑量他汀類藥物應(yīng)用，可早期干預(yù)心肌細(xì)胞凋亡，使心肌梗死后心源性死亡、心肌再梗死、心力衰竭、卒中等心腦血管聯(lián)合終點事件明顯下降。有調(diào)查顯示國內(nèi)醫(yī)師應(yīng)用他汀類藥物劑量偏小，究其原因多為擔(dān)心大劑量他汀類藥物會產(chǎn)生不良反應(yīng)。在本研究中無一例患者出現(xiàn)肌炎，ALT升高的發(fā)生率與 ACC/AHA/NHLBI的報告資料相近?？傊?，急性腦梗死患者在發(fā)病后 24h內(nèi)開始應(yīng)用大劑量氟伐他汀較小劑量能更有效的減少心腦血管事件的發(fā)生，且具有良好的安全性及耐受性。