咪達唑侖鼻腔給藥治療兒童急性驚厥效果觀察

(勝利油田勝北醫(yī)院 ，山東東營 257064)

2005年12月～2007年12月，我們應用咪達唑侖鼻腔給藥治療驚厥患兒 112例，臨床觀察療效滿意，現報告如下。

臨床資料:112例急性驚厥患兒隨機分為兩組。治療組58例，男 39例、女 19例，年齡 6個月～12歲;原發(fā)病:顱內感染 26例，癲癇 25例，顱內出血 2例，熱性驚厥 5例;發(fā)作類型:局灶泛化 37例，全面發(fā)作 21例。對照組 54例，男 41例、女 13例，年齡 6月 ～12歲;原發(fā)病:顱內感染 24例，癲癇23例，顱內出血 1例，熱性驚厥 6例;發(fā)作類型:局灶泛化 36例，全面發(fā)作 18例。兩組患兒在年齡、病情、性別、發(fā)作類型及其他用藥比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

方法:對照組給予氯硝西泮 0.04～0.10 mg/kg(1次最大量 2mg)緩慢靜脈推注(1mg/m in)。治療組在急性驚厥發(fā)作時，采取平臥位，頭后仰;注射器抽取咪達唑侖 0.16～0.32mg/kg(1次最大量 10mg)，兩側鼻腔均勻注入;用手指輕輕按壓鼻翼兩側，使藥物充分吸收，并將患兒頭部略向兩側輕輕擺動，以使藥物充分接觸鼻腔黏膜面。給藥 10min內抽搐停止為有效，驚厥控制時間為給藥到驚厥停止的時間。觀察給藥 30min內患兒的呼吸、血壓、心率變化及鼻黏膜有無腫脹出血。采用 SPSS12.0統(tǒng)計軟件進行數據分析，率的比較采用 χ2檢驗，均數比較采用 t檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結果:治療組 52例有效，有效率 89.66%;對照組 49例有效，有效率 90.74%，兩組有效率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。兩組驚厥控制時間比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表 1。治療組用藥后未發(fā)現患兒發(fā)生呼吸抑制、循環(huán)障礙及鼻黏膜損害;對照組 2例出現呼吸抑制，立即行氣管插管呼吸機輔助治療后恢復正常呼吸。

表1 兩組驚厥控制時間比較(m in，±s)

表1 兩組驚厥控制時間比較(m in，±s)

組別 n 驚厥控制 全面性發(fā)作控制 局灶性發(fā)作控制治療組 58 2.14±1.30 2.12±1.50 2.19±1.15對照組 54 1.94±1.09 1.69±1.01 2.25±1.12

討論:氯硝西泮溶液直腸給藥能及時控制驚厥發(fā)作，對靜脈穿刺困難或院外驚厥發(fā)作的現場急救有重要作用。然而，氯硝西泮對約 12%的驚厥發(fā)作無效，并有抑制呼吸的潛在危險。鼻腔給藥系統(tǒng)是目前研究較多的全身用藥新途徑之一。1985年美國新澤西州羅杰大學出版了專題討論會資料，證明鼻腔給藥系統(tǒng)在臨床治療上和藥動學上具有明顯的優(yōu)勢，是行之有效、很有發(fā)展?jié)摿Φ慕o藥系統(tǒng)。尤其在治療腦部疾病與其他給藥途徑相比，鼻腔給藥有以下突出優(yōu)點:①鼻黏膜面積為 150 cm2，黏膜上皮下層有豐富的毛細血管和靜脈竇，藥物吸收迅速，起效快，特別適用于急癥治療的患者。②鼻腔給藥藥物可繞過血腦屏障而靶向腦組織，使腦內藥物濃度高于其他給藥途徑，是目前中樞神經系統(tǒng)給藥的研究熱點。③鼻腔給藥方法簡便，易于掌握，可作為院外首選救護措施。咪達唑侖為 1，2-環(huán)狀結構的 1，4苯二氮艸卓類化合物，該藥在其制劑 pH 3.5時，1，2-環(huán)狀結構為開環(huán)狀呈水溶性，因此口鼻黏膜吸收可靠，在生理 pH值時，其環(huán)狀結構為閉環(huán)狀，轉變成為具有高度的親脂性，使其能夠快速通過血腦屏障進入中樞神經系統(tǒng)，從而具備臨床上快速起效的特點。Konester等研究表明，咪達唑侖及其代謝產物均呈單室模型，鼻腔給藥咪達唑侖峰值為(71.0±25.0)ng/m l，峰時為(14.0±5.0)/min，平均生物利用度為 83.0%，表明咪達唑侖鼻腔給藥后吸收十分完全。本次研究表明，咪達唑侖鼻腔給藥與靜脈注射氯硝西泮比較，具有不良反應少、療效可靠、使用方便等優(yōu)點。