慢性心衰患者阿托伐他汀聯(lián)合輔酶 Q10治療后心功能及血清炎性指標的變化

(棗莊市立醫(yī)院，山東棗莊 277102)

2006～2009年，我們采用阿托伐他汀聯(lián)合輔酶 Q 10治療慢性心衰患者 35例，觀察其臨床療效及血清炎性反應指標的變化?，F(xiàn)報告如下。

臨床資料:慢性心衰患者 105例，男 63例、女 42例，年齡(65.70±8.01)歲。其病因為高血壓病 43例、冠心病 40例、糖尿病 22例。排除 30 d內急性冠脈綜合征、瓣膜性心臟病、因全身性疾病或酗酒導致的繼發(fā)性心力衰竭、不穩(wěn)定的失代償性心力衰竭(肺水腫、低灌注)、并發(fā)嚴重心律失常者、并發(fā)嚴重肝腎功能不全、哮喘及慢性阻塞性肺病、過敏體質及對多種藥物過敏、重度神經(jīng)官能癥、更年期癥候群等患者。

方法:105例患者隨機分為三組各 35例，均按照慢性心衰治療指南規(guī)定對每個患者采用常規(guī)治療。在常規(guī)治療基礎上，Ⅰ組加用阿托伐他汀和輔酶 Q 10;阿托伐他汀 10mg口服，1次 /d;輔酶 Q 10 20mg口服，1次/d。Ⅱ組加用阿托伐他汀鈣 10mg口服，1次/d。Ⅲ組加用輔酶 Q10 20mg口服，1次/d。三組療程均為 12個月?；颊咧委熡^察期間停用其他藥物，治療前后檢測左室射血分數(shù)(LVEF)、血清 N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、高敏 C反應蛋白(hs-CRP)，計算 6min步行距離。統(tǒng)計分析采用 SPSS13.0軟件，P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結果:三組 LVEF、6m in步行距離、血清 NT-proBNP、hs-CRP見表 1，治療后Ⅰ組心功能較Ⅱ、Ⅲ組明顯改善。治療前后Ⅰ組血 hs-CRP水平與血NT-proBNP水平均呈正相關(r=0.65、0.71，P均 ＜0.05)。

表1 兩組心功能指標及血 NT-p roBNP、hs-CRP水平比較(±s)

表1 兩組心功能指標及血 NT-p roBNP、hs-CRP水平比較(±s)

注:與Ⅲ組治療后比較，*P＜0.05;與Ⅱ組治療后比較，△P＜0.05

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討論:CRP是炎癥急性相反應的標志物，近年來的研究揭示 CRP可誘導單核細胞表達組織因子，激活凝血系統(tǒng)和補體系統(tǒng)，導致機體凝血、纖溶機制失衡，增加心血管事件的危險，能夠獨立預測冠心病患者近期和遠期心臟事件的發(fā)生。本文阿托伐他汀治療后患者的hs-CRP與NT-proBNP明顯下降，LVEF升高，說明阿托伐他汀治療可以改善慢性心衰患者的心功能及降低其體內的炎性反應。阿托伐他汀改善心功能的機制可能為:①抗炎作用:小規(guī)模的臨床試驗顯示，他汀類藥物的抗炎作用可直接轉化為對慢性心衰治療的臨床益處。黃志軍等認為短期應用阿托伐他汀可降低慢性心衰患者的血清炎癥因子水平，改善其心功能。②保護缺血心肌:可能與他汀類藥物激活細胞內的一種蛋白激酶(Akt)有關。Akt不僅參與細胞生長及修復、糖代謝、血管生成等多種生理過程，還可通過激活 Akt信號通道阻止缺血再灌注損傷后心肌細胞的凋亡，促進內皮一氧化氮的釋放，進而保護血管和缺血心肌。③下調血管緊張素Ⅱ受體，抑制心臟重塑:他汀類藥物可通過下調血管緊張素Ⅱ受體，阻斷血管緊張素Ⅱ促進心衰發(fā)生發(fā)展的多種有害作用，包括介導血管收縮、鈉滯留、增加交感神經(jīng)活性、促進心肌細胞肥厚和活性氧簇形成等。④恢復心臟自主神經(jīng)功能:非對照研究結果提示，他汀類藥物能改善冠心病患者的心臟自主神經(jīng)功能。⑤抗氧化作用:慢性心衰患者常合并氧化應激性增高，他汀類藥物抗氧化作用可對抗之。

早期的小規(guī)模臨床試驗發(fā)現(xiàn)，無論心衰患者的病因是缺血性還是非缺血性，都能從他汀類調脂藥治療中獲益。但也有學者認為，他汀類藥物對心衰患者還可能存在潛在的不利影響。因為他汀類藥物可抑制甲羥戊酸-2-異戊二烯合成途徑，而使輔酶 Q10合成減少。因此，他汀類藥物有可能影響線粒體功能，損傷患者心肌和骨骼肌功能，而且目前已有研究證實輔酶 Q10缺乏與心衰嚴重程度相關。本實驗中，阿托伐他汀聯(lián)用輔酶Q 10組患者 6min步行距離的改善比單用阿托伐他汀組顯著，這可能與輔酶 Q10中和了他汀類藥物的部分不良反應有關。他汀類藥物在抑制膽固醇合成的同時，也會降低體內輔酶 Q10的水平。輔酶 Q10是一種普遍存在的、脂溶性微量營養(yǎng)物，是線粒體氧化磷酸化的輔酶。其被熟知的主要功能是參與 ATP的合成，此外它還具有抗氧化作用，是目前已知的體內最強的抗氧化劑之一。輔酶Q10也具有維持細胞膜完整性的重要作用，因此它對于神經(jīng)傳導和肌肉細胞的完整也至關重要。此外它也是膠原和彈性蛋白的重要組成部分，體內缺少輔酶 Q 10會出現(xiàn)因能量不足導致的無力、背痛，也可能與心衰及神經(jīng)損傷有關。長期大劑量使用他汀類藥物后會使體內輔酶Q 10減少 ，尤其是已存在輔酶 Q10缺失者 ，如老年人、充血性心衰患者使用他汀后，更易導致肌病、橫紋肌溶解、左心室功能障礙等不良反應。本文阿托伐他汀聯(lián)用輔酶 Q 10治療慢性心衰患者臨床療效優(yōu)于單用他汀治療，其原因可能為加用輔酶 Q10能補充慢性心衰患者較低的輔酶 Q 10水平，改善骨骼肌及心肌細胞的線粒體功能，從而提高患者的活動耐量，改善臨床癥狀。