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    左歸丸治療老年疾病的研究進(jìn)展※

    2018-02-09 00:55:41楊振博姚建平封銀曼李
    關(guān)鍵詞:左歸丸右歸丸肝腎

    楊振博姚建平封銀曼李 顯

    (1 河南中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院碩士研究生2015級(jí),河南 鄭州 450046;2 河南中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院,河南 鄭州 450046)

    左歸丸出自《景岳全書》,乃明代醫(yī)家張介賓所創(chuàng)。張介賓的治病思想以“陽非有余,真陰不足”為主,他多強(qiáng)調(diào)命門在人體中的重要性,治療上主張補(bǔ)真陰元陽。他以王冰“壯水之主,以制陽光;益火之源,以消陰翳”的理論為依據(jù),創(chuàng)立左歸、右歸之法,代表方有左歸丸、右歸丸。左歸丸乃壯水之方,具有滋陰補(bǔ)腎、填精益髓之功,主治真陰不足之證,《景岳全書》:“治真陰腎水不足,不能滋養(yǎng)營(yíng)衛(wèi),漸至衰弱,……凡精髓內(nèi)虧,津液枯涸等證,俱速宜壯水之主,以培左腎之元陰,而精血自充矣。宜此方主之。”,方中含有熟地黃、山藥、枸杞子、山萸肉、川牛膝、鹿角膠、龜甲膠、菟絲子八味藥,徐鏞《醫(yī)學(xué)舉要》曰:“方用熟地之補(bǔ)腎為君;山藥之補(bǔ)脾,山茱萸之補(bǔ)肝為臣;配以枸杞補(bǔ)精,川膝補(bǔ)血,菟絲子補(bǔ)腎中之氣,鹿膠、龜膠補(bǔ)督任之元。雖曰左歸,其實(shí)三陰并補(bǔ),水火交濟(jì)之方也”。本方常用于老年性癡呆、老年骨質(zhì)疏松以及其它老年疾病屬于腎陰不足,精髓虧虛者。

    老年病是指老年人患病率明顯增高且與衰老密切相關(guān)的疾病,具有多臟受損、陰陽并虛、多痰多瘀多風(fēng)、臟虛腑滯的病機(jī)特點(diǎn)[1]。左歸丸治療老年疾病多從腎虛入手,腎為先天之本,內(nèi)藏真元,是臟腑功能活動(dòng)的原動(dòng)力?!端貑枴ど瞎盘煺嬲摗吩唬骸芭悠邭q,腎氣盛,齒更發(fā)長(zhǎng)……七七,任脈虛,太沖脈衰少,天癸竭,地道不通,故形壞而無子也”“丈夫八歲,腎氣盛,發(fā)長(zhǎng)齒更……八八,則齒發(fā)去”,老年人體質(zhì)虛弱,五臟皆衰,多致機(jī)體陰陽失調(diào)。愚認(rèn)為老年疾病無論主證如何,均應(yīng)配合補(bǔ)腎之劑,方奏事半功倍之效。下面淺談左歸丸在老年性疾病中的應(yīng)用。

    1 老年性癡呆

    阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease,AD),又稱老年癡呆,是一種原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性進(jìn)行性退行性疾病。主要表現(xiàn)為記憶障礙、認(rèn)知功能障礙、情緒或行為改變、人格改變及語言障礙等神經(jīng)精神癥狀,嚴(yán)重影響了老年人的身體健康與家庭生活,本病的發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚。本病屬于中醫(yī)學(xué)“呆病”范疇,中醫(yī)認(rèn)為本病的病位主要在腦,與心、肝、脾、腎有著密切的關(guān)系,多由年邁體虛、久病多病,肝腎受損所致腎精不足,髓海失養(yǎng)所致,左歸丸的治療符合其病機(jī)特點(diǎn)。王恩龍[2]將老年性癡呆患者分為治療組與對(duì)照組,分別給予加味左歸丸和鹽酸多奈哌齊片治療,結(jié)果治療組與對(duì)照組治療總有效率均為55%,兩組總有效率比較無顯著性差異,表明左歸丸與鹽酸多奈哌齊片治療老年癡呆療效相當(dāng)。蔡春華[3]擬加味左歸丸治療肝腎陰虛型老年性癡呆31例,總有效率達(dá)到83.9%,收效頗豐。樸鐘源等[4]探討左歸丸對(duì)癡呆大鼠抗氧化作用及尼氏體的影響,并以D-半乳糖腹腔注射合并β淀粉樣蛋白1-40注射海馬制備AD動(dòng)物模型,分組后分別灌胃抗腦衰膠囊、哈伯因和左歸丸,檢測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)發(fā)現(xiàn),用藥后左歸丸組均能顯著提高AD大鼠腦組織CAT(過氧化氫酶)活性、抑制MAO(單胺氧化酶)活性,尼氏體溶解減少,左歸丸組神經(jīng)纖維結(jié)構(gòu)完整,尼氏體豐富,突觸結(jié)構(gòu)完好,由此可見左歸丸可以通過提高抗氧化能力,改善神經(jīng)元細(xì)胞的損害,對(duì)實(shí)驗(yàn)AD大鼠有一定的防治作用。田旭升[5]以β淀粉樣蛋白 (Aβ)注射海馬從而制備AD動(dòng)物模型,分別灌胃左歸丸和抗腦衰膠囊、腦復(fù)康,結(jié)果發(fā)現(xiàn)灌胃左歸丸組均能明顯提高AD大鼠腦組織CAT活性、抑制MAO活性,能顯著降低海馬區(qū)域TNF-α含量和caspase-3 mRNA表達(dá)的下調(diào),左歸丸能有效抑制癡呆大鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞的凋亡。李美珍等[6]研究左歸丸對(duì)老年性癡呆模型大鼠海馬與皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響機(jī)制,發(fā)現(xiàn)左歸丸具有抑制AD模型大鼠海馬皮質(zhì)與神經(jīng)細(xì)胞凋亡的作用,進(jìn)而從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度印證了左歸丸治療老年癡呆的作用機(jī)制,從中醫(yī)學(xué)角度突出了左歸丸補(bǔ)腎填精達(dá)到抗衰老的功效。

    2 老年骨質(zhì)疏松癥

    骨質(zhì)疏松癥 (osteoporosis,OP)是一種以骨量減少,骨組織的微結(jié)構(gòu)破壞為特征,以致骨質(zhì)脆性增加,易于骨折的全身性骨代謝性疾病。該病多以骨痛、身高降低、骨折以及并發(fā)呼吸系統(tǒng)疾病為主要臨床表現(xiàn)。我國(guó)骨質(zhì)疏松患病率是16.1%,其中60~69歲時(shí)為69.5% ,70~79歲時(shí)為91.9% ,80~94歲時(shí)為100%[7],隨著社會(huì)老齡化進(jìn)程加快,骨質(zhì)疏松癥已經(jīng)成為老年人常見疾病之一,嚴(yán)重影響了老年人的健康和生活。本病屬中醫(yī)學(xué)“骨痿”范疇,其病位主要在骨,與腎、肝、脾有著密切關(guān)系,病機(jī)關(guān)鍵在腎虛?!端貑枴ち?jié)藏象論》曰:“腎者主蜇,封藏之本,精之處也,其充在骨”,骨的生長(zhǎng)發(fā)育和功能強(qiáng)弱與腎精的關(guān)系最為密切。老年人體質(zhì)衰弱,腎精不足以生髓,故而引發(fā)該病,治療多以補(bǔ)腎填精、強(qiáng)筋健骨為基本治療。左歸丸具有滋補(bǔ)肝腎、填精益髓之效,治療該病有較好的療效。石印玉[8]對(duì)骨質(zhì)疏松有獨(dú)到的認(rèn)識(shí),其認(rèn)為就“松”而言是“痿”,若以“痛”而言為“痹”,其根本為本痿標(biāo)痹。臨證常用補(bǔ)腎填精方藥治療骨質(zhì)疏松。張京松等[9]發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎中藥左歸丸或右歸丸加減聯(lián)合西藥治療OP,在改善臨床癥狀、提升骨密度和血鈣、血磷水平方面要優(yōu)于單純西藥。劉梅潔等[10]探討研究左歸丸對(duì)糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥的治療作用及機(jī)制,發(fā)現(xiàn)左歸丸可促進(jìn)成骨細(xì)胞的活性,同時(shí)使糖皮質(zhì)激素所致骨質(zhì)疏松大鼠血清中骨鈣素、胰島素樣生長(zhǎng)因子-Ⅰ水平上調(diào)。歐陽峰松[11]治療肝腎陰虛型老年性骨質(zhì)疏松癥,將患者分為治療組和對(duì)照組,分別予以左歸丸加減和西藥鈣而奇D治療,治療組臨床總有效率為92.0%,明顯高于對(duì)照組的72.0%。左歸丸加減治療肝腎陰虛型老年骨質(zhì)疏松具有良好的效果,還能明顯減輕患者的疼痛程度以及增加骨密度,副作用小,安全性好。孫書龍[12]運(yùn)用左歸丸聯(lián)合常規(guī)方案,治療人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后腎虛精虧型的骨質(zhì)疏松癥取得了較好的療效,可有效減少術(shù)后骨質(zhì)疏松并發(fā)癥發(fā)生,并緩解其癥狀,另外在改善患者中醫(yī)骨質(zhì)疏松證候、預(yù)防骨質(zhì)疏松、減輕患者術(shù)后疼痛等方面也均取得了顯著作用。

    3 老年抑郁癥

    老年抑郁癥多指發(fā)病于60歲以后的老年人,其多以持久的抑郁心境為臨床表現(xiàn)。老年抑郁癥患者除了抑郁心境外,大多數(shù)伴有焦慮煩躁情緒、精神運(yùn)動(dòng)性抑制、身體不適等癥狀[13]。老年期抑郁癥屬于中醫(yī)“郁證”范疇,中醫(yī)認(rèn)為抑郁癥主要與肝、腎有關(guān),肝氣郁則氣不暢,腎氣不足則多虛,病久則由實(shí)轉(zhuǎn)虛,虛實(shí)夾雜?!夺t(yī)方集解》言:“人之精與志皆藏于腎,腎精不足則志氣衰,不能上通于心,故迷惑善忘也?!备文I同源,肝腎同盛同衰,腎精不足,肝木失養(yǎng),疏泄失職,能致肝郁氣結(jié)。左歸丸龜、鹿二膠,為血肉有情之品,補(bǔ)陰補(bǔ)陽,菟絲子、牛膝補(bǔ)肝腎強(qiáng)腰膝健筋骨,從老年抑郁患者體質(zhì)根本上進(jìn)行治療,臨床多有較好療效。馬書娟等[14]觀察抑郁癥大鼠下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)(HPA)軸功能變化以及研究左歸丸治療抑郁癥的作用機(jī)理,將大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型組、左歸丸組。通過慢性應(yīng)激法制作抑郁癥大鼠模型,左歸丸進(jìn)行灌胃,結(jié)果發(fā)現(xiàn)與正常對(duì)照組比較,模型組大鼠血清ACTH和血漿CORT的濃度均顯著升高,與模型組比較,左歸丸組大鼠血清ACTH和血漿CORT的濃度均顯著降低。這說明左歸丸能有效改善HPA軸功能,通過降低大鼠血清ACTH和血漿CORT的濃度發(fā)揮對(duì)抑郁癥的治療作用。

    4 衰老

    衰老是指機(jī)體各器官功能普遍的、逐漸降低的過程,生物體隨時(shí)間的推移自發(fā)的必然過程,是一種不可違背的自然規(guī)律[15]。中醫(yī)認(rèn)為衰老多與腎虛有關(guān),腎乃先天之本,主藏精,主生殖與發(fā)育,是元陰元陽之根本,腎精虧虛是衰老發(fā)生的內(nèi)在的根本性機(jī)制之一。機(jī)體的衰老致使機(jī)體各項(xiàng)機(jī)能失調(diào),功能紊亂,是導(dǎo)致各種老年病最根本的原因,所以積極地改善衰老狀態(tài),不僅能有效減少老年病的發(fā)生,還能提高老年人的生活質(zhì)量。左歸丸不僅具有滋補(bǔ)肝腎,更有填精益髓之效,在老年抗衰老的研究上具有廣泛的應(yīng)用,劉國(guó)君等[16]觀察左歸丸對(duì)小鼠阿爾茨海默癥模型的保護(hù)作用,發(fā)現(xiàn)左歸丸對(duì)衰老癥狀有明顯改善作用。黃進(jìn)等[17]研究發(fā)現(xiàn)衰老大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)成骨分化的減弱是細(xì)胞衰老的重要改變,左歸丸可明顯促進(jìn)衰老大鼠MSCs向成骨細(xì)胞分化。姚建平等[18]以自然衰老雄性大鼠為腎虛衰老模型,大鼠隨機(jī)分為老年對(duì)照組、左歸丸組和右歸丸組,最后采用原位雜交法檢測(cè)大鼠海馬組織GRmRNA表達(dá),放免法檢測(cè)大鼠血漿CORT含量,發(fā)現(xiàn)各項(xiàng)指標(biāo)有所改善,左歸丸和右歸丸可能通過上調(diào)自然衰老雄性大鼠海馬GRmRN表達(dá),加強(qiáng)對(duì)HPA軸的抑制作用,進(jìn)而降低血漿CORT含量,改善HPA軸的功能,進(jìn)而延緩機(jī)體的衰老。馬書娟等[19]以自然衰老雄性大鼠為腎虛衰老模型,從自然衰老大鼠海馬神經(jīng)元凋亡角度探索補(bǔ)腎方左歸丸、右歸丸的作用機(jī)制,大鼠分組用藥后,通過原位雜交檢測(cè)海馬區(qū)神經(jīng)元Bax、Bcl-2 mRNA表達(dá),結(jié)果發(fā)現(xiàn),與老年組比較,左歸組和右歸組大鼠海馬CA1區(qū)Bcl-2R mRNA表達(dá)水平均顯著升高,左歸組和右歸組大鼠海馬CA1區(qū)Bax mRNA表達(dá)水平均顯著降低。得出結(jié)論,自然衰老大鼠的海馬CA1區(qū)神經(jīng)細(xì)胞凋亡相關(guān)基因表達(dá)異常,左歸丸和右歸丸可通過調(diào)節(jié)海馬CA1區(qū)神經(jīng)細(xì)胞Bax、Bcl-2基因mRNA的表達(dá),降低海馬神經(jīng)細(xì)胞凋亡,進(jìn)而改善海馬的功能,進(jìn)而起到延緩衰老的作用。

    5 其他

    左歸丸對(duì)其他老年性疾病也具有較好的療效。劉軍渠等[20]采用中醫(yī)補(bǔ)腎中藥(左歸丸或右歸丸)聯(lián)合針灸治療老年腰椎間盤突出取得較好的療效。尹小軍[21]通過辨證分型治療老年高血壓,運(yùn)用左歸丸治療肝腎陰虛型高血壓,取得了良好的療效。現(xiàn)代研究表明左歸丸具有調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-靶腺軸、保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、改善骨代謝和調(diào)節(jié)肝再生的作用,同時(shí)具有調(diào)節(jié)免疫作用[22]。所以左歸丸在老年精神病、老年腦病、老年冠心病、老年肝膽疾病、老年性耳聾等疾病的治療上均具有較好的療效。

    6 討論

    腎主藏一身之真陰真陽,腎陰對(duì)全身臟腑組織器官均有滋養(yǎng)濡潤(rùn)作用,五臟六腑之陰除充養(yǎng)本臟腑之外,余者又不斷歸藏于腎,以充養(yǎng)真陰;各臟腑之陰與腎陰互養(yǎng)互用,腎陰為統(tǒng)攝諸陰之主。遲華基[23]教授認(rèn)為陰虛乃衰老之本,精、血、津、液都是屬陰的精微物質(zhì),精氣足則能長(zhǎng)能壯,精氣虧則易衰老;血外濡皮毛筋脈,內(nèi)養(yǎng)臟腑;津液不足則嚴(yán)重影響人體氣血運(yùn)行、調(diào)和陰陽等功能,這些物質(zhì)的不足均是導(dǎo)致衰老的重要因素。左歸丸具有滋陰補(bǔ)腎、填精益髓之效,大補(bǔ)腎陰,從老年疾病的根本病因上進(jìn)行治療,多有良好的療效。陰虛乃衰老之本,又是許多老年病如老年癡呆、中風(fēng)、高血壓病、糖尿病的重要病機(jī),故研究老年性疾病,不得不從研究陰虛證出發(fā),靈活運(yùn)用補(bǔ)陰法,左歸丸則偏重于補(bǔ)腎陰虛,著重于老年人的生理與病理特點(diǎn),分清標(biāo)本虛實(shí)主次,從老年患者體質(zhì)著手,既可以治已病,又可以防未病,從而有效地治療各種老年疾病,提高老年患者的生活質(zhì)量。

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