甲狀腺疾病在惡性腫瘤患者中的分布特點

宋博群 張?zhí)N超

（天津中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，天津 300193）

腫瘤，特別是惡性腫瘤，因其具有高發(fā)病率和高死亡率的特點，已被公認為是威脅人類健康的嚴重疾病之一。現(xiàn)在我國的腫瘤負擔(dān)還在不斷加重，因此，人們對腫瘤疾病變得不再陌生[1]。而甲狀腺疾病也屬于高發(fā)病之一，甲狀腺疾病最多見的有甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能減退、甲狀腺癌、甲狀腺囊腫、單純性甲狀腺腫、甲狀腺結(jié)節(jié)、橋本甲狀腺炎等。據(jù)報道，中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)會曾通過對居民甲狀腺健康情況的調(diào)查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)近幾年來，甲狀腺異常的發(fā)生率持續(xù)保持上漲的勢頭，且增長的速度急劇，而今據(jù)估算我國存在甲狀腺異常的人群數(shù)目驚人，達2億之多，如此高的發(fā)病率致使甲狀腺疾病成功躋身于內(nèi)分泌之常見病的排行榜中，其排名僅次于糖尿病，位列第二[2]。但由于甲狀腺疾病起病隱匿，癥狀又不甚明顯，人們可能只是對各種甲狀腺疾病的名稱耳熟能詳，但并不十分了解，也缺乏重視。本研究旨在通過回顧性分析惡性腫瘤患者的臨床資料，了解腫瘤患者甲狀腺疾病的分布情況，以期為臨床診療過程提供參考意見，并為腫瘤患者防治甲狀腺疾病的工作提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2015年8月—2016年8月于天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院治療的惡性腫瘤患者，共1172例，其中合并甲狀腺疾病的患者70例，男22例，女48例。多次入院患者均按1例次計算，所有患者惡性腫瘤的診斷均參照各類惡性腫瘤NCCN指南的診斷標準，并結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)、CT及實驗室檢查結(jié)果等，以病理學(xué)診斷為必要條件，甲狀腺患病的診斷則參照2007年《中國甲狀腺疾病診治指南》的診斷標準。

1.2 統(tǒng)計學(xué)方法 統(tǒng)計軟件采用SPSS 23.0，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.01為差異具有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 甲狀腺疾病在惡性腫瘤中的分布情況 研究證明，乳腺惡性腫瘤中甲狀腺疾病患病率最高（占11.11%），其后依次為婦科惡性腫瘤（7.55%）、肺惡性腫瘤（6.80%）和消化道惡性腫瘤（1.64%）。除消化道癌病外，其余各類腫瘤中均為女性發(fā)病率高于男性，見表1。

表1 甲狀腺疾病在各類癌病中的分布情況 [例(%)]

2.2 乳腺癌與非乳腺癌組組間分析 在收集的1172例惡性腫瘤病例中，乳腺癌患者144例，其中伴發(fā)甲狀腺疾病的患者16例，無甲狀腺疾病的128例。非乳腺癌患者1028例，其中合并甲狀腺疾病的54例，無甲狀腺疾病的974例。通過統(tǒng)計分析表明，甲狀腺異常的罹患率在乳癌患者中顯著高于非乳癌組患者，見表2。

表2 腫瘤類別×是否并發(fā)甲狀腺疾病交叉制表

3 討論

據(jù)報道[3-4]，乳癌患者與健康人群相比較，前者甲狀腺異常的患病率更高，本研究進一步分析發(fā)現(xiàn)乳癌患者并發(fā)甲狀腺異常的罹患率較其他癌病人群同樣是增高的，其次分別為婦科癌病、肺癌、消化道癌病，且乳腺惡性腫瘤中甲狀腺疾病發(fā)生率與非乳腺癌具有差異，女性發(fā)病率與男性亦具有顯著差異，本研究結(jié)果顯示乳腺與甲狀腺之間可以相互影響，兩者之間可能具有某些相關(guān)性，這方面的報道也得到了很多的關(guān)注[5-7]。

3.1 西醫(yī)對兩者關(guān)系的探討

3.1.1 內(nèi)分泌紊亂 目前，內(nèi)分泌紊亂被認為是乳癌患者合并甲狀腺異常具有多發(fā)性特點的重要原因之一。因為二者同屬激素反應(yīng)性器官，都需要接受下丘腦垂體系統(tǒng)的調(diào)控，因此當(dāng)發(fā)生內(nèi)分泌紊亂時，可能會造成腺體間互相影響，致使疾病發(fā)生[8]。對于激素紊亂具體可從以下幾個方面進行論述。首先要提到的當(dāng)屬甲狀腺激素。研究表明甲狀腺激素對乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展有雙向調(diào)節(jié)作用。一方面，在乳腺腫瘤細胞中表達的甲狀腺激素受體（TR）現(xiàn)在被發(fā)現(xiàn)的有兩種亞型，分別為TR-α型和TR-β型，此二型均與癌細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移呈負相關(guān)[9-10]。另外，研究指出三碘甲狀腺原氨酸（T3）可以調(diào)控細胞周期進程，進而阻止乳腺上皮細胞增殖[11]。同時，T3還能抑制細胞黏合素C的表達，達到遏制腫瘤生長、轉(zhuǎn)移的目的[12]。另一方面，甲狀腺激素與雌激素具有協(xié)同作用?？偠灾谞钕偌に丶仁谴俪砂┘毎l(fā)生的危險因素，也是阻止癌細胞生長的保護因素。其次應(yīng)當(dāng)被提到的是雌激素，雌激素受體主要存在于病變的甲狀腺組織及未絕經(jīng)的乳頭狀癌患者體內(nèi)，其對二者的影響也是意義重大的。據(jù)報道，雌激素受體表達的越多，細胞周期調(diào)節(jié)蛋白表達的也就越多，可以促使分化型甲狀腺癌的增殖。之后，進一步研究表明，通過提高甲狀腺組織中的受體水平，可以對甲狀腺組織造成影響，對甲狀腺細胞的生長起到調(diào)控作用[13]。

3.1.2 碘 碘是合成甲狀腺激素不可或缺的成分，對甲狀腺發(fā)揮其正常的功能意義非凡。在乳腺組織中，碘參與了保證維持正常的功能，但碘在乳腺組織細胞中的吸收則需要靠鈉碘轉(zhuǎn)運體來介導(dǎo)。據(jù)調(diào)查顯示，存在較高的碘元素攝入量的地區(qū)乳腺癌及甲狀腺腫大的發(fā)生率較低，反之，低碘地區(qū)的乳腺癌及甲狀腺腫大的發(fā)生率也相對較高，該結(jié)論與其他的一些臨床研究相一致，因此，碘被認為是對甲狀腺和乳腺具有一定的保護作用，碘缺乏則可能造成上述兩者發(fā)生病理變化。

3.1.3 抗甲狀腺過氧化物酶抗體 抗甲狀腺過氧化物酶抗體 （anti-thyroid peroxidase antibodies，TPO-Ab） 是人體內(nèi)一種針對自身組織、器官的抗體，它與甲狀腺自身免疫性損傷關(guān)系密切，是確定甲狀腺的自身免疫疾病的重要指標。研究指出當(dāng)患者患有乳腺惡性腫瘤時，其內(nèi)分泌會發(fā)生紊亂，并通過下丘腦-垂體-腺體軸，引發(fā)了甲狀腺激素水平及甲狀腺球蛋白的變化，從而導(dǎo)致甲狀腺發(fā)生自身免疫性疾病[14]。另外，還有研究認為乳腺腫瘤與甲狀腺組織都會表達TPO-Ab，于是，TPO則成為兩者共同的抗原，可能會引發(fā)共同的免疫反應(yīng)，致使乳腺惡性腫瘤患者的血清內(nèi)檢出高水平的TPO-Ab，形成甲狀腺疾病[15]。

3.2 中醫(yī)對二者的研究

3.2.1 病因病機 乳腺癌在古籍中多被稱為“乳巖”“乳石癰”“乳栗”等，關(guān)于其中醫(yī)病因病機的論述可以說是比較豐富、精辟的。古代醫(yī)家多認為情志因素對乳巖的發(fā)生有重要影響。如朱丹溪曾在其著作中指出“婦人憂郁愁遏，時日積累，脾氣消組，肝氣橫逆，遂成隱核”。明確指出女性長期處于憂郁惆悵的情緒下，會造成此病的發(fā)生。隨后明朝的虞摶也提到：“此癥多生于憂郁積忿中年婦女”。清代醫(yī)家何夢瑤同樣認為“女子心性偏執(zhí)善怒者，則發(fā)而為癰，沉郁者則漸而成巖”。各代醫(yī)家均強調(diào)情志抑郁是致病因素之一，此觀點也得到了現(xiàn)代醫(yī)家的認可?？v觀歷代古籍，并無甲狀腺疾病的記載，但根據(jù)其頸前不結(jié)塊、脹悶等臨床癥狀，當(dāng)歸屬于中醫(yī)學(xué)“癭瘤”“癭病”“肉癭”等范疇。對于本病的病因病機在古籍中也多有論述。隋朝巢元方《諸病源候論·癭候》提到：“癭者，由憂恚氣結(jié)所生”?？梢娗橹疽钟艨芍^是兩者的共同致病因素，肝氣郁結(jié)，氣滯不暢，致使氣血紊亂，疾病乃成。

3.2.2 經(jīng)絡(luò)循行 甲狀腺位于頸前甲狀軟骨和氣管環(huán)的兩側(cè)，乳腺位于胸前，審經(jīng)脈循行，兩者皆位于厥陰經(jīng)上，因此厥陰經(jīng)病變可能影響乳腺及甲狀腺。對于二者與肝經(jīng)關(guān)系密切的說法，亦得到了許多醫(yī)家的認可。朱震亨曾在《格致余論》中指出:“乳子之母，不知調(diào)養(yǎng)，怒忿所遂，郁悶所遏，厚味所釀，以致厥陰之氣不行……”，認為乳巖的發(fā)生與肝胃密切相關(guān)。明代江瓘提到：“癭之病機在于少陽厥陰肝膽，因郁怒痰氣所成”。總之，情志不遂，厥陰經(jīng)首當(dāng)其沖，肝失條達，氣機不暢，津血津液失于常度，成痰、成飲、成瘀，發(fā)為此病。

研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌和甲狀腺疾病均以女性為主，乳腺癌患者又是最容易合并甲狀腺異常的，因此，有關(guān)二者之間存在一定聯(lián)系的說法越來越多地引起了人們的關(guān)注。雖然相關(guān)機制尚未十分清楚，但從中西醫(yī)角度分析，兩者在激素分泌、碘的含量、甲狀腺過氧化物酶抗體以及情志因素等方面確實可能或多或少地存在著一些影響。因此，在臨床診治過程中，應(yīng)特別注重對乳腺癌患者進行甲狀腺疾病的篩查，以避免發(fā)生誤診或是漏診，對乳腺惡性腫瘤合并甲狀腺異常患者的治療上，除了參照指南給予相應(yīng)的西醫(yī)治療外，還可以配合中醫(yī)中藥，以疏肝健脾，行氣化痰為治療大法。

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