李桂花 夏 歡 李沛珊 楊新玲
(新疆醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院神經(jīng)中心,新疆 烏魯木齊 830000)
早期帕金森病(PD)患者已不同程度的認(rèn)知功能障礙〔1〕。80%的PD患者合并認(rèn)知損害〔2〕。國(guó)外PD合并認(rèn)知功能障礙的患病率65歲及以上是20%~50%〔3〕,新疆維吾爾(維)族、漢族PD患者合并有認(rèn)知功能障礙者明顯高于國(guó)內(nèi)部分地區(qū)〔4〕。本研究結(jié)合維、漢族PD患者認(rèn)知功能特點(diǎn),進(jìn)一步研究PD患者認(rèn)知功能的影響因素。
1.1研究對(duì)象 2012年8月至2014年8月在新疆醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院,新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的門診及住院的PD患者共400例為PD組,同期正常對(duì)照人群400例為正常組,均為長(zhǎng)期生活在新疆地區(qū)且無血緣關(guān)系。兩組男女性別比、平均年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。
表1 兩組基線對(duì)比
1.2一般調(diào)查內(nèi)容 均統(tǒng)一詢問一般基礎(chǔ)資料(年齡、性別、族別、教育程度、婚姻狀況、職業(yè))。
1.3危險(xiǎn)因素調(diào)查內(nèi)容 飲食習(xí)慣、飲酒史、吸煙史、飲茶史、飲咖啡史、農(nóng)藥接觸史、生活起居、現(xiàn)患疾病、家族史、目前用藥等因素。
1.4PD評(píng)定量表(UPDRS)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估 UPDRS主要分四部分,第Ⅰ部分主要反映精神、行為和情緒,第Ⅱ部分主要反映日?;顒?dòng),第Ⅲ部分主要反映運(yùn)動(dòng)功能,第Ⅳ部分主要反映治療的并發(fā)癥(波動(dòng)癥狀,異動(dòng)癥,其他并發(fā)癥),該研究主要包括前3部分,每部分分項(xiàng)計(jì)分,按其程度分為正常(0分),輕度障礙(1分),中度障礙(2分),重度障礙(3分),嚴(yán)重障礙(4分)。
1.5Hoehn & Yahn(H-Y)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)級(jí) 0期:無癥狀;1期:?jiǎn)蝹?cè)疾病;1.5期:?jiǎn)蝹?cè)+軀干受累;2期:雙側(cè)疾病,無平衡障礙;2.5期:輕微雙側(cè)疾?。缓罄囼?yàn)可恢復(fù);3期:輕-中度雙側(cè)疾病;某種姿勢(shì)不穩(wěn),獨(dú)立生活;4期:嚴(yán)重殘疾仍可獨(dú)立行走或站立;5期:無幫助時(shí)只能坐輪椅或臥位。其中0~1.5期為輕度,2~3期為中度,4~5期為重度。
1.6認(rèn)知功能評(píng)定 用蒙特利爾認(rèn)知功能評(píng)估(MoCA)中文版評(píng)定認(rèn)知功能〔5〕。其包括了注意與集中、執(zhí)行功能、記憶、語言、視結(jié)構(gòu)技能、抽象思維、計(jì)算和定向力等8個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域的11個(gè)檢查項(xiàng)目,由3名經(jīng)過培訓(xùn)的評(píng)定員同時(shí)評(píng)定,其中1名負(fù)責(zé)詢問受試者和執(zhí)行評(píng)定的各項(xiàng)操作,不參與計(jì)分,另外2名獨(dú)立評(píng)分。MoCA 總分30分,受教育年限≥12 年者≥26分、<12年者≥25分為認(rèn)知正常。
1.7統(tǒng)計(jì)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件,資料符合正態(tài)分布時(shí)計(jì)量資料采用兩樣本t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用非參數(shù)χ2檢驗(yàn),兩個(gè)指標(biāo)間相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析,多個(gè)指標(biāo)間相關(guān)性分析采用多重線性相關(guān)分析,二分類變量資料采用Logistic回歸分析。
2.1維漢PD患者M(jìn)oCA評(píng)分對(duì)比 MoCA總評(píng)分顯示有認(rèn)知功能障礙在漢族PD占58.75%,在維族PD占60.00%,在正常維族占3.65%,在正常漢族占3.77%;維族PD與維族正常組,漢族PD與漢族正常組在MoCA評(píng)分及異常率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);維族PD與漢族PD MoCA評(píng)分及異常率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。維族PD與維族正常組,漢族PD與漢族正常組視空間/執(zhí)行功能、命名、記憶力、注意力、語言、抽象能力、定向力差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),維漢PD之間MoCA及子項(xiàng)目差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2。
2.2PD患者認(rèn)知功能影響因素的相關(guān)性 PD患者M(jìn)oCA異常和正常組年齡、體重指數(shù)、H-Y分期、HDL-C、尿酸(UA)、同型半胱氨酸(Hcy)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組性別、UPDRSⅠ、UPDRSⅡ、UPDRSⅢ、病程、起病年齡、收縮壓、舒張壓、血糖(GLU)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、C反應(yīng)蛋白(CRP)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。
表2 PD及正常組MoCA得分對(duì)比分,n=400)
與PD組比較:1)P<0.05
表3 PD患者中合并有認(rèn)知功能障礙者與未合并有認(rèn)知功能障礙者基本情況對(duì)比
2.3PD患者認(rèn)知功能影響因素的相關(guān)性 以PD患者認(rèn)知功能MoCA總分作為應(yīng)變量,以表3中各指標(biāo)作為自變量進(jìn)行Pearson相關(guān)線性分析,認(rèn)知功能MoCA總分與BMI、病程呈負(fù)相關(guān)(分別r=-0.307、-0.653,P=0.009、0.045),其中MoCA總分與病程呈中度負(fù)相關(guān),與BMI呈低度負(fù)相關(guān),與UA呈正相關(guān)(r=0.289,P=0.002),但相關(guān)性不明顯。與年齡(r=-0.019、P=0.414)、性別(r=-0.085、P=0.167)、收縮壓(r=-0.049,P=0.289)、舒張壓(r=-0.253,P=0.441)、GLU(r=0.055,P=0.267)、TG(r=-0.048,P=0.294)、TC(r=0.040,P=0.326)、HDL-c(r=0.097,P=0.136)、LDL-c(r=-0.007,P=0.469)、HCY(r=0.078,P=0.188)、CRP(r=-0.069,P=0.217)、UPDRSⅠ(r=-0.013,P=0.442)、UPDRSⅡ(r=-0.108,P=0.111)、UPDRSⅢ(r=-0.095,P=0.141)、H-Y(r=-0.109,P=0.191)、發(fā)病年齡(r=-0.017,P=0.423)、PSQI評(píng)分(r=-0.009,P=0.458)無相關(guān)性。與GAD-7評(píng)分(r=-0.256,P=0.038)、PHQ-9評(píng)分(r=-0.421,P=0.006)有相關(guān)性。
2.4PD患者認(rèn)知功能影響因素的回歸分析 回歸模型中引入了所有可能影響PD患者認(rèn)知功能的因素,經(jīng)逐步回歸,有2個(gè)自變量BMI,病程評(píng)分進(jìn)入方程,即最優(yōu)回歸方程為:Y=8.991-0.833X2-0.183 X18,F(xiàn)=10.456,P=0.001 0,說明逐步擬合的多元回歸方程有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表4。
表4 PD患者認(rèn)知功能影響因素的回歸分析
目前國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道PD患者認(rèn)知功能障礙發(fā)生率為17%~59.5%〔6〕。研究認(rèn)為PD合并認(rèn)知功能障礙與高齡、PD的病程長(zhǎng)、受教育程度低、經(jīng)濟(jì)生活水平差有關(guān)〔7〕。研究顯示吸煙史、肥胖,病情越嚴(yán)重(H-Y分期高)的PD患者更易發(fā)生認(rèn)知功能障礙〔8〕,既往研究結(jié)果顯示合并認(rèn)知功能障礙的PD患者中,其UA水平顯著低于認(rèn)知功能正常的PD患者〔9〕,與本研究結(jié)果一致。有研究認(rèn)為低UA水平不僅是PD的危險(xiǎn)因素,也可能是導(dǎo)致PD患者認(rèn)知功能減退的重要因素〔10〕。高Hcy(HHcy)增加了PD患者認(rèn)知功能損害和癡呆發(fā)生率,其劑量與病情進(jìn)展及認(rèn)知功能下降呈正相關(guān)〔11〕。Bialecka等〔12〕發(fā)現(xiàn),Hcy水平升高的PD患者認(rèn)知障礙明顯重于對(duì)照組,提示Hcy水平升高不僅與PD的發(fā)病機(jī)制有關(guān),還與病情發(fā)展及嚴(yán)重程度密切相關(guān)〔13〕。最近一項(xiàng)回顧性分析研究〔14〕指出,HHcy在PD患者認(rèn)知損害和并發(fā)癡呆的過程中起著重要的作用。
糖尿病與認(rèn)知功能障礙及癡呆的關(guān)系密切〔15〕。由于本研究只檢測(cè)了PD患者一個(gè)時(shí)點(diǎn)的血糖水平,而血糖水平對(duì)PD患者認(rèn)知功能的影響需要長(zhǎng)期隨訪觀察,應(yīng)擴(kuò)大觀察的樣本量;同時(shí)進(jìn)行前瞻性病例對(duì)照研究,進(jìn)一步探討高血糖與PD認(rèn)知障礙及病情嚴(yán)重程度的關(guān)系。國(guó)外前瞻性研究也提示PD運(yùn)動(dòng)癥狀越重,認(rèn)知功能損害越嚴(yán)重,發(fā)生癡呆的比例也越大〔16〕,既往研究發(fā)現(xiàn)H-Y分級(jí)是PD患者出現(xiàn)認(rèn)知功能下降的主要因素之一。本研究結(jié)果與上述研究有不一致之處,考慮可能納入人群存在選擇偏倚,同時(shí)樣本量相對(duì)較小,可能在今后的研究中擴(kuò)大樣本量,避免偏倚因素的混雜干擾。
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