頭孢美唑?qū)夏攴尾扛腥净颊遱TREM-1及TNF-α、IL-10水平的影響

夏奇奐 齊福權(quán)

(浙江省榮軍醫(yī)院 ICU，浙江 嘉興 314000)

老年肺部感染臨床死亡率較高〔1〕。隨著抗生素的廣泛應(yīng)用，病原菌種類(lèi)不斷更新，耐藥性增強(qiáng)，加大了臨床的治療難度〔2～4〕。此外，老年肺部感染起病隱匿，臨床癥狀不典型，在一定程度上加重了患者病情惡化及死亡的風(fēng)險(xiǎn)。治療的關(guān)鍵點(diǎn)在于合理應(yīng)用抗生素治療。本研究探討頭孢美唑?qū)夏攴尾扛腥净颊咧委熜Ч皻獾纼?nèi)可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體(sTREM)-1、腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-10的影響。

1 資料及方法

1.1研究對(duì)象 選取2011年3月至2013年3月浙江省榮軍醫(yī)院呼吸科收治的98例老年肺部感染患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡60～80歲；②符合肺部感染的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)〔5,6〕；③患者痰標(biāo)本送檢可見(jiàn)病原菌感染。排除標(biāo)準(zhǔn)〔7〕：①近1個(gè)月內(nèi)曾應(yīng)用免疫抑制劑或激素類(lèi)藥物，近1 w內(nèi)應(yīng)用抗生素治療者；②肝腎功能異常，或患有惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病或精神障礙者；③對(duì)研究用藥物過(guò)敏者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，各49例。對(duì)照組男27例，女22例；年齡61～76〔平均(70.96±6.93)〕歲；病程5～28〔平均(9.32±1.22)〕d；其中無(wú)基礎(chǔ)疾病者8例，患有1～2種基礎(chǔ)疾病者25例，2種以上者16例；觀察組男25例，女24例，年齡63～78〔平均(72.04±7.16)〕歲；病程6～31〔平均(10.29±1.35)〕d；其中無(wú)基礎(chǔ)疾病者9例，患有1～2種基礎(chǔ)疾病者27例，2種以上者13例。兩組年齡、性別、病程及基礎(chǔ)病等一般資料的比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 所有患者接受口腔護(hù)理、健康宣教、營(yíng)養(yǎng)支持、吸氧等基礎(chǔ)治療。注意觀察患者生命體征、血糖等情況，合并內(nèi)科基礎(chǔ)疾病者，給予對(duì)癥治療。此外，對(duì)照組應(yīng)用頭孢他啶抗感染治療(生產(chǎn)廠家：英國(guó)GLAXO公司，生產(chǎn)批號(hào)：0210501)，2 g/12 h靜脈滴注。觀察組應(yīng)用頭孢美唑治療(生產(chǎn)廠家：哈藥集團(tuán)，批號(hào)：H20070240)1 g/12 h靜脈滴注。療程為7～14 d。

1.3觀察指標(biāo) (1)療效判定標(biāo)準(zhǔn)〔8〕：參照《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定：①痊愈：癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查和病原學(xué)檢查均恢復(fù)正常；②顯效：病情明顯好轉(zhuǎn)，但上述4項(xiàng)指標(biāo)中有1項(xiàng)未完全恢復(fù)；③有效：病情較前有減輕，但上述指標(biāo)中有2項(xiàng)及以上未完全恢復(fù)；④無(wú)效：用藥3 d后，病情仍未見(jiàn)好轉(zhuǎn)，甚至較前進(jìn)展。比較兩組愈顯率。(2)病情緩解指標(biāo)〔2〕：比較兩組咳嗽咳痰緩解、體溫和胸部X線片恢復(fù)正常的時(shí)間；治療前后留取痰標(biāo)本，完善痰培養(yǎng)，治療結(jié)束后統(tǒng)計(jì)病原菌轉(zhuǎn)陰率。(3)炎癥指標(biāo)比較：比較兩組治療前后IL-10、TNF-α及sTREM-1水平，血液標(biāo)本采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)，試劑盒由上海茂元科技有限公司生產(chǎn)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0軟件行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組愈顯率為81.63%(痊愈19例，顯效21例，有效6例，無(wú)效3例)，明顯高于對(duì)照組(59.18%，痊愈9例，顯效20例，有效11例，無(wú)效9例，χ2=8.066，P=0.045)。

2.2兩組病情緩解指標(biāo)比較 治療后，觀察組咳嗽咳痰緩解時(shí)間、體溫和胸片恢復(fù)正常時(shí)間明顯小于對(duì)照組，病原菌轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組(t=6.213，P=0.000；t=1.749，P=0.042；t=8.197，P=0.000；χ2=4.781，P=0.029)。見(jiàn)表1。

2.3兩組炎癥指標(biāo)比較 兩組治療前血清IL-10、TNF-α及sTREM-1水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后，觀察組IL-10、TNF-α及sTREM-1水平均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P=0.000)。見(jiàn)表1。

表1 兩組病情緩解指標(biāo)、IL-10、TNF-α及sTREM-1水平比較

3 討 論

老年人身體素質(zhì)下降，呼吸系統(tǒng)防御功能減低，機(jī)體代償能力不佳，肺泡的彈性及排痰力量退化，部分患者消化及吞咽功能障礙，誤吸風(fēng)險(xiǎn)增大，均導(dǎo)致老年人肺部感染發(fā)病率較高〔9，10〕，且發(fā)生嚴(yán)重肺炎的概率較年輕人更大，合并臟器衰竭、休克等，加重死亡風(fēng)險(xiǎn)〔11，12〕。研究顯示〔13〕，老年人肺部感染的發(fā)病率是65歲以下人群的5～10倍，病死率是年輕人的3～4倍，因此，采取有效的治療手段，對(duì)提高老年患者治愈率、改善生存質(zhì)量意義重大。因?yàn)槔夏昊颊叩奶蹬囵B(yǎng)檢查早期缺乏特異性〔14〕，臨床初治多采取經(jīng)驗(yàn)性用藥。青霉素類(lèi)曾作為首選藥物廣泛應(yīng)用，但是近年來(lái)，由于抗生素的濫用，導(dǎo)致耐藥、甚至多重耐藥菌數(shù)量越來(lái)越多，低等級(jí)抗生素療效不滿意。對(duì)臨床醫(yī)師合理用藥提出了新的挑戰(zhàn)。對(duì)于老年肺部感染用藥的基本原則主要為選取對(duì)肝腎損傷小的廣譜抗生素，同時(shí)，也要注意涵蓋老年肺炎患者常見(jiàn)的G-致病菌，尤其是產(chǎn)酶桿菌〔15〕。該類(lèi)病原菌可產(chǎn)生廣譜β-內(nèi)酰胺酶，導(dǎo)致β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素失效。因此，目前臨床常選用頭孢菌素類(lèi)抗生素用于老年肺部感染的治療。第三代頭孢菌素中的代表藥物頭孢他啶是一種抗菌性藥物，可以有效抑制肺炎球菌和常見(jiàn)的G-致病菌細(xì)胞壁的合成，從而起到治療效果。但是仍缺乏對(duì)抗β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性。頭孢美唑是一種殺菌性抗生素，屬于半合成頭霉類(lèi)，添加反式α-甲氧基，加強(qiáng)了對(duì)產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶G-菌的穩(wěn)定性，同時(shí)具有較廣的抗菌譜，應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)感染性疾病的治療，取得了較好的療效。本研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)老年肺部感染患者應(yīng)用頭孢美唑進(jìn)行治療，患者癥狀、體征及輔助檢查恢復(fù)正常的時(shí)間，較頭孢他啶組更迅速，臨床愈顯率也更高；此外，曾有研究顯示〔16〕，肺部感染患者血清炎癥因子水平異常升高，如IL-10、TNF-α及sTREM-1。上述物質(zhì)可以加劇炎癥的進(jìn)展和浸潤(rùn)，進(jìn)一步損傷肺部組織〔17〕。本研究顯示，頭孢美唑用于治療老年肺部感染療效肯定，對(duì)于患者癥狀、體征及輔助檢查的改善有積極作用，同時(shí)可以有效降低血清IL-10、TNF-α及sTREM-1水平，糾正炎癥反應(yīng)。

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