美沙拉嗪聯(lián)合雙岐桿菌三聯(lián)活菌治療潰瘍性結腸炎的療效及對炎癥因子水平的影響

王明蕾

[摘要]目的觀察美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療潰瘍性結腸炎（UC）的臨床療效及其對血清炎性因子水平的影響。方法將124例UC患者隨機分為對照組和治療組，每組62例，對照組應用美沙拉嗪腸溶片治療，治療組在對照組的基礎上加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療。治療8周后，比較兩組臨床療效以及治療前后臨床癥狀評分、結腸炎癥評分、血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、IL-8、IL-10以及腫瘤壞死因子（TNF-α）的水平變化。結果與對照組比較，治療組總有效率顯著提高（93.55%vs80.65%，P<0.05）；治療后兩組臨床癥狀評分以及結腸炎癥評分均低于治療前（P<0.05）；與對照組兩者比較，治療組治療后上述觀察指標降低更加顯著（P<0.05）。兩組患者治療后血清hs-CRP、IL-6、IL-8、IL-10以及TNF-α水平明顯改善（P<0.05）；與對照組治療后比較，治療組上述血清炎性因子水平降低更加顯著（P<0.05）。結論美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療UC患者可以取得確切的臨床療效，改善患者的臨床癥狀以及炎癥反應。

[關鍵詞]美沙拉嗪；雙歧桿菌三聯(lián)活菌；潰瘍性結腸炎；臨床療效；炎性因子

[中圖分類號]R574.62 [文獻標識碼]A [文章編號]2095-0616（2017）18-43-04

潰瘍性結腸炎（UC）是一種非特異性炎癥性疾病，病變主要累及大腸黏膜及黏膜下層?；颊咧饕呐R床表現(xiàn)是反復發(fā)作的腹痛、腹瀉、黏液膿血便及里急后重等，嚴重影響患者生活質量。由于氨基水楊酸類、免疫抑制劑以及激素等藥物特異性較差或是副作用較大，導致治療效果欠佳、疾病復發(fā)。血清炎性因子增多在潰瘍性結腸炎的發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用。微生態(tài)制劑可以增加腸道內的有益菌群，顯著改善腸腔內環(huán)境，治療UC效果顯著。本研究采用美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌對UC患者進行治療，現(xiàn)將結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

將2013年9月～2016年8月我院收治的124例UC患者作為本次的研究對象，將其隨機分為對照組和治療組，每組62例。所有患者均符合《中國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見》中潰瘍性結腸炎的診斷標準及分級，均經(jīng)過腸鏡和組織病理學確診為活動期潰瘍性結腸炎，均同意參加本研究并簽訂知情同意書。排除合并惡性腫瘤、細菌性痢疾、腸結核、克羅恩病、缺血性腸炎、活動性消化性潰瘍、腸梗阻、腸穿孔疾病以及妊娠或哺乳期婦女。其中，治療組男23例，女39例，年齡25～68歲，平均（43.8±11.4）歲，病程6個月～17年，平均（6.6±2.5）年，病情分級：輕度19例，中度37例，重度6例。對照組男25例，女37例，年齡24～65歲，平均（43.5±11.1）歲，病程8個月～18年，平均（6.8±2.7）年，病情分級：輕度18例，中度35例，重度9例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

對照組患者采用美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，H19980148）進行治療，每次服用1g，每日服用4次。治療組在對照組治療措施的基礎上加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（上海信誼藥廠有限公司生產(chǎn)，S10950032）進行治療，每次服用0.42g，飯后30min服用，溫水送服，輕度以及中度患者每日服用2次，重度患者每日服用3次。兩組患者均連續(xù)治療4周。

1.3觀察指標

（1）臨床療效?；颊咧委熀?，臨床癥狀完全消失，腸鏡顯示腸黏膜基本恢復正常為完全緩解；患者治療后，臨床癥狀基本消失，腸鏡顯示腸黏膜存在輕度的炎性反應或有假息肉形成為有效；患者經(jīng)過治療，臨床癥狀、腸鏡檢查均無改善為無效。（2）臨床癥狀評分。在治療前后進行評價。包括大便次數(shù)：每日1～2次為0分，每日3次為1分；每日4～5次為2分；每日6次以上為3分；大便性狀：成形便為0分，軟便為1分，糊狀便為2分，稀水樣便為3分；血便：無血便為0分，有血絲為1分，有血塊為2分，便血為3分；腹痛：無腹痛為0分，輕度的腹痛為1分，中度腹痛為2分，劇烈腹痛為3分；里急后重：無為0分，有為1分；腹脹，無為0分；有為1分。（3）結腸炎癥評分。于病變最明顯部位取6塊組織活檢，取3個高倍鏡視野，取平均值為最后結果：0分為正常；1分為輕微的黏膜以及上皮下炎性滲出、水腫，片狀黏膜糜爛、毛細血管擴張，黏膜肌層正常；2分為低于50%的標本具有1級的特征；3分為炎性滲出伴潰瘍，深達黏膜肌層或黏膜下層；4分為50%的標本具有3級特征。（4）血清炎性因子。治療前后白細胞介素-6（IL-6）、IL-8、IL-10、血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）以及腫瘤壞死因子（TNF-α）的水平變化，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗（ELISA），使用Uscnlife生產(chǎn)的試劑盒進行檢測。

1.4統(tǒng)計學處理

本研究采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件進行分析處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，采用X²檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組患者臨床療效比較

與對照組比較，治療組臨床總有效率顯著的提高（93.55%VS 80.65%），差異有統(tǒng)計學意義（X²=4.593，P<0.05）。見表1。

2.2治療前后兩組臨床癥狀評分以及結腸炎癥評分比較

治療后兩組臨床癥狀評分以及結腸炎癥評分均顯著低于治療前（P<0.05）；與對照組兩者比較，治療組治療后上述觀察指標降低更加顯著（P<0.05）。見表2。

2.3治療前后兩組血清炎性因子水平比較

經(jīng)過治療，兩組患者的血清hs-CRP、IL-6、IL-8、IL-10以及TNF-α水平均得到明顯的改善（P<0.05）；與對照組治療后比較，治療組上述血清炎性因子水平降低更加顯著（P<0.05）。見表3。

3討論

UC的發(fā)病機制目前尚未完全明確，一般認為與環(huán)境因素、腸道菌群失調、遺傳、感染以及免疫異常等有關。病毒和細菌感染以及藥物等多種因素的持續(xù)存在，可以誘發(fā)遺傳易感宿主腸道黏膜發(fā)生免疫反應，釋放炎癥介質和細胞因子，導致細胞和體液免疫反應發(fā)生，最終使得患者發(fā)生組織損傷，出現(xiàn)一系列的臨床癥狀。美沙拉嗪是一種新型5-氨基水楊酸制劑，可以抑制結腸黏膜的分泌，使得前列腺素及白三烯的分泌明顯的減少，并可以抑制氧自由基的形成，發(fā)揮良好的抗炎作用。近年來的研究表明，潰瘍性結腸炎患者腸道中存在菌群失調，應用微生態(tài)制劑治療UC取得了顯著的治療效果。雙歧桿菌三聯(lián)活菌可以調整胃腸道細菌的微生態(tài)平衡，可以顯著的增強UC患者腸道對內源性促炎因子的免疫功能，減少腸道毒素的產(chǎn)生。本次我們聯(lián)合應用美沙拉嗪以及雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療UC患者，結果表明，治療組臨床總有效率顯著的提高（93.55%VS80.65%），治療后兩組臨床癥狀評分以及結腸炎癥評分均顯著低于治療前（P<0.05）；與對照組兩者比較，治療組治療后上述觀察指標降低更加顯著（P<0.05）。提示兩種藥物聯(lián)合應用，兩種藥物聯(lián)合應用，可以補充腸道正常的菌群，維持腸道細菌的生態(tài)平衡，顯著改善患者的臨床癥狀。

腸道存在抗炎與促炎因子的動態(tài)平衡，兩種細胞因子失衡是導致腸道非特異性炎癥反應發(fā)生的重要原因。CRP是一種炎癥生化標志物，作為一種急性時相蛋白。研究表明，該因子在UC的活動期和緩解期均有不同程度的升高。IL-6、IL-8以及TNF-α均為促炎因子，可以介導結腸黏膜發(fā)生病理損傷，誘發(fā)腸黏膜的炎癥反應。IL-10是一種抑炎因子，可以抑制活化的單核細胞以及粒細胞產(chǎn)生GM-CSF、G-CSF，抑制中性粒細胞以及巨噬細胞的趨化性，在UC活動期以及病情嚴重的患者血清的含量明顯的降低，在疾病緩解期含量可以升高。本次研究結果顯示，治療組血清hs-CRP、IL-6、IL-8、IL-10以及TNF-α水平得到明顯的改善（P<0.05），提示通過聯(lián)合藥物治療，患者機體的炎性反應得到顯著的改善。

綜上所述，美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療UC患者可以取得確切的臨床療效，調節(jié)血清炎性因子的水平。endprint