環(huán)磷酰胺聯(lián)合人免疫球蛋白治療老年SLE的有效性及安全性分析

畢丹艷，張虹，鄭紅梅，馬莎，王靜，畢丹青

（1.云南省第一人民醫(yī)院 風(fēng)濕免疫科，云南 昆明 650031；2.昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 腎內(nèi)科，云南 昆明 650032）

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種以彌漫性結(jié)締組織炎癥為主的自身免疫性疾病，臨床主要以多個(gè)系統(tǒng)的損害為特征，嚴(yán)重者臨床上會(huì)出現(xiàn)蛋白尿及腎功能進(jìn)行性下降，甚者損傷中樞神經(jīng)系統(tǒng)[1]。對(duì)于老年SLE患者而言，選擇安全而有效的治療方案十分重要[2]。因此，本研究選擇SLE患者作為臨床研究對(duì)象，并對(duì)其臨床有效性和安全性進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年10月-2014年2月云南省第一人民醫(yī)院院收治的74例SLE患者。其中，男性28例，女性46例；年齡58～75歲，平均（64.89±4.27）歲；病程6～18個(gè)月，平均（11.89±2.72）個(gè)月。所有患者符合1997年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)推薦的SLE分類標(biāo)準(zhǔn)[3]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①心、腎、肺、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)≥1個(gè)臟器受累；②SLE疾病活動(dòng)指數(shù)（systemic lupus erythematosus disease activity index，SLEDAI）≥15。排除標(biāo)準(zhǔn)；①合并高黏滯血癥者；②合并嚴(yán)重肝腎功能不全者；③合并嚴(yán)重消化道潰瘍或出血者；④合并嚴(yán)重全身系統(tǒng)性疾病者；⑤合并嚴(yán)重精神癥狀者。采用隨機(jī)數(shù)字表法，將患者分為研究組和對(duì)照組，每組37例。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予環(huán)磷酰胺（通化茂祥制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H22022234），按體表面積500～1 000 mg/（m2·次），加生理鹽水250 ml，靜脈注射，1次/2周，連用2次后休息1、2周，依據(jù)患者病情適當(dāng)給藥。研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用人免疫球蛋白（鄭州邦和藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 S20023023），0.4 ～ 0.5 g/（kg·次），1 次 /周。治療4周后，詳細(xì)觀察并記錄兩組患者臨床療效及相關(guān)指標(biāo)的變化。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

對(duì)兩組患者臨床療效、治療前后SLEDAI、24 h尿蛋白及不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行比較。臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]：①顯效為患者臨床癥狀明顯改善，SLEDAI評(píng)分和24 h尿蛋白含量顯著降低；②有效為患者臨床癥狀有所改善，SLEDAI評(píng)分和24 h尿蛋白含量有所降低；③無(wú)效為患者臨床癥狀無(wú)改善甚至加重，SLEDAI評(píng)分和24 h尿蛋白含量無(wú)明顯變化甚至惡化?？傆行?顯效率+有效率。不良反應(yīng)主要包括：高血壓、高血脂及骨質(zhì)疏松等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組臨床療效與對(duì)照組比較，經(jīng)秩和檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [n =37，例（%）]

2.2 兩組SLEDAI評(píng)分和24 h尿蛋白含量比較

2.2.1 兩組SLEDAI評(píng)分比較研究組治療前后SLEDAI評(píng)分為（14.85±3.33）和（8.29±3.12）分；對(duì)照組治療前后SLEDAI評(píng)分為（14.72±2.15）和（11.58±3.04）分。兩組患者治療前與治療后SLEDAI評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=17.252和14.653，均P=0.000），治療后SLEDAI評(píng)分降低。兩組患者治療后SLEDAI評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=13.258，P=0.000），研究組SLEDAI評(píng)分較低。

2.2.2 兩組24 h尿蛋白含量比較研究組患者治療前后24 h尿蛋白含量為（3.76±1.69）和（1.29±0.87）g/24 h；對(duì)照組患者治療前后24 h尿蛋白含量為（3.71±1.27）和（2.43±0.95）g/24 h。兩組患者治療前與治療后24 h尿蛋白含量比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=24.179和19.873，均P=0.000），治療后24 h尿蛋白含量降低。兩組患者治療后24 h尿蛋白含量比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=13.642，P=0.000），研究組24 h尿蛋白含量較低。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者高血壓和高血脂發(fā)生率比較，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究組患者高血壓和高血脂發(fā)生率低于對(duì)照組。研究組患者骨質(zhì)疏松發(fā)生率與對(duì)照組比較，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表 2。

表2 兩組老年系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較 [n =37，例（%）]

3 討論

SLE作為一種以自身免疫介導(dǎo)的多系統(tǒng)受累的彌漫性結(jié)締組織疾病，其發(fā)病機(jī)制可能與遺傳、物理、化學(xué)及生物等諸多因素有關(guān)[5]。對(duì)于該病臨床上常采用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制類藥物進(jìn)行治療，而該類藥物極易誘發(fā)感染，感染不僅會(huì)加重SLE患者的病情，也是引起SLE患者死亡的首要因素[6]。對(duì)于老年SLE患者而言，由于其自身免疫系統(tǒng)已處于衰退階段，因而疾病本身引起死亡的患者數(shù)，遠(yuǎn)不及不良反應(yīng)引起的老年患者死亡數(shù)。因此，在老年SLE患者的治療過(guò)程中，安全性應(yīng)作為首要問(wèn)題進(jìn)行考慮[7]。

環(huán)磷酰胺是一種氮芥類雙功能烷化劑，既可作為廣譜抗腫瘤藥，又可作為免疫抑制劑與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合而應(yīng)用于傳統(tǒng)SLE患者的臨床治療[8]。由于部分患者，尤其是老年患者的治療反應(yīng)較差，誘導(dǎo)緩解難以實(shí)現(xiàn)，使患者的預(yù)后并不理想。注射免疫球蛋白是一種被動(dòng)的免疫療法，能夠?qū)⒚庖咔虻鞍變?nèi)大量抗體輸送給受者，使其能夠在短時(shí)間內(nèi)從低或無(wú)免疫狀態(tài)達(dá)到暫時(shí)免疫保護(hù)狀態(tài)，在多種自身免疫性疾病的治療中有良好的效果及安全性，如狼瘡性腎炎[9]和免疫性血小板減少[10]等。

環(huán)磷酰胺聯(lián)合人免疫球蛋白不僅能夠提高老年SLE患者的臨床療效，還能夠進(jìn)一步降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，進(jìn)而提高老年患者治療的安全性。

[1]畢丹艷, 畢丹青, 李芹. 環(huán)磷酰胺與潑尼松治療老年系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效與安全性[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志, 2013, 33(2): 434.

[2]李華, 王吉波, 成強(qiáng), 等. 老年系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床特點(diǎn)分析[J].中國(guó)老年學(xué)雜志, 2011, 31(2): 225.

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[4]余靜, 馬玲. 環(huán)磷酰胺聯(lián)合人免疫球蛋白治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效及其對(duì)患者血清MCP-4和IL-4的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué),2015, 26(2): 175-177.

[5]周書梅. 環(huán)磷酰胺聯(lián)合免疫球蛋白治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床療效評(píng)價(jià)[J]. 現(xiàn)代診斷與治療, 2013, 24(6): 1312-1313.

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[10]WENDERFER S E, THACKER T. Intravenous immunoglobulin in the management of lupus nephritis[J]. Autoimmune Dis, 2012:DOI:10.1155/2012/589359.