替吉奧和卡培他濱治療晚期乳腺癌的療效比較研究

王俊松

乳腺癌是女性發(fā)病率居首位的癌癥，全球每年新發(fā)病例約167萬(wàn)，因該病死亡的人數(shù)達(dá)到52萬(wàn)，我國(guó)每年新發(fā)乳腺癌約24.9萬(wàn)，死亡人數(shù)約6萬(wàn)，且其發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)[1]，嚴(yán)重影響女性的生命健康。目前,乳腺癌的治療以全身化療為主，結(jié)合放療、分子靶向治療及內(nèi)分泌治療等，但對(duì)晚期乳腺癌的治療效果并不理想[2]。本研究采用隨機(jī)對(duì)照的研究方法，探討替吉奧和卡培他濱對(duì)晚期乳腺癌的治療效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 以2012年1月1日至2015年6月30日經(jīng)我院確診的82例晚期乳腺癌患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分配到替吉奧組(40例)和卡培他濱組(42例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理確診且有明確可測(cè)量的腫瘤病灶；②預(yù)計(jì)生存時(shí)間超過(guò)6個(gè)月；③入組30 d內(nèi)未接受化療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不能配合相關(guān)治療者；②有化療禁忌證者；③患有嚴(yán)重肝腎疾病、心血管疾病及顱腦疾病者。所有患者均已知情并自愿加入本研究。兩組患者的年齡、分型、EOCG評(píng)分及轉(zhuǎn)移情況等基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

1.2 治療方法 替吉奧組：口服替吉奧膠囊(山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080802)，按照患者體表面積(Body surface area，BSA)選擇劑量(BSA≤1.25 m2,80 mg/d;1.25 m2

表1 兩組基線資料比較(例,%)

1.3 觀察指標(biāo)及隨訪 化療2個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效，采用實(shí)體瘤緩解評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)RECIST 1.1版本作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解(Complete response,CR)：所有病灶消失；部分緩解(Partial response,PR)：基線病灶長(zhǎng)徑總和至少縮小30%，未發(fā)現(xiàn)新病灶；穩(wěn)定病灶(Stable disease,SD)：病灶長(zhǎng)徑總和縮小不足30%，未發(fā)現(xiàn)新病灶；進(jìn)展(Progressive disease,PD)：病灶面積長(zhǎng)徑總和增大超過(guò)20%或出現(xiàn)新病灶?？傆行?Response rate,RR)=(CR+PR)/病例數(shù)×100%，疾病控制率(Disease control rate,DCR)=(CR+PR+SD)/病例數(shù)×100%。

采用門診及電話方式進(jìn)行隨訪，每3個(gè)月進(jìn)行1次隨訪，隨訪截止時(shí)間為2017年3月1日，中位隨訪時(shí)間為14個(gè)月。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料比較根據(jù)資料類型采用非參數(shù)檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，Log-rank檢驗(yàn)生存情況的差異。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效比較 兩組的RR及DCR比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

2.2 遠(yuǎn)期療效比較 替吉奧組的中位生存時(shí)間為15個(gè)月，卡培他濱組的中位生存時(shí)間為14個(gè)月，Log-rank檢驗(yàn)顯示,兩組生存情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.250，P=0.617)，生存曲線如圖1。

圖1 兩組患者生存曲線

2.3 不良反應(yīng)比較 兩組粒細(xì)胞減少、血小板減少、疲勞乏力及肝功能損害發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；替吉奧組手足綜合征及惡心嘔吐的發(fā)生率低于卡培他濱組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

3 討論

晚期乳腺癌多存在轉(zhuǎn)移且易復(fù)發(fā)，一直是臨床治療的難點(diǎn)，既往多用蒽環(huán)類和紫杉類藥物進(jìn)行治療，但因方案有限且毒副作用較大，常導(dǎo)致患者耐受性降低而無(wú)法進(jìn)行聯(lián)合化療，疾病緩解情況及患者生存情況均不理想。

表2 兩組近期療效比較(例,%)

注：與卡培他濱組比較，*1χ2=0.094,P=0.759;*2χ2=0.822,P=0.365

表3 兩組術(shù)后VAS評(píng)分比較(例，%)

替吉奧是由替加氟(FT)、吉美嘧啶(CDHP)、奧替拉西鉀(OXO)組成的復(fù)方制劑，屬第4代氟尿嘧啶衍生物類抗癌藥物，其中替加氟可經(jīng)肝微粒體的細(xì)胞色素P450酶系作用轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶，氟尿嘧啶又可進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為5-氟脫氧嘧啶核苷酸(5-FU)，發(fā)揮抗腫瘤作用；吉美嘧啶可以強(qiáng)效抑制二氫嘧啶脫氫酶，從而延長(zhǎng)血液和腫瘤組織周圍的5-FU 有效濃度持續(xù)時(shí)間；奧替拉西鉀則可以阻斷5-FU的磷酸化，從而減輕磷酸化產(chǎn)物而導(dǎo)致的消化道不良反應(yīng)[3-4]。本研究應(yīng)用替吉奧治療晚期乳腺癌的總有效率為32.5%，疾病控制率為72.5%，中位生存時(shí)間為15個(gè)月，治療效果較好，這與國(guó)內(nèi)外研究[5-6]的結(jié)果一致。

卡培他濱是一種氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯，可經(jīng)肝臟內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化為5-脫氧氟脲苷，并進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶而發(fā)揮抗癌癥特性，其在腫瘤組織中的濃度明顯高于正常組織，具有對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行靶向性殺傷的特性?？ㄅ嗨麨I單藥在乳腺癌治療中的作用也已經(jīng)得到了證實(shí)[7]，本研究結(jié)果顯示，卡培他濱的總有效率為35.7%，疾病控制率為81.0%，中位生存時(shí)間為14個(gè)月，其治療效果與替吉奧相當(dāng)。相關(guān)研究顯示，卡培他濱對(duì)非腫瘤細(xì)胞的毒性較小，對(duì)虛弱的晚期乳腺癌的毒性反應(yīng)可控性更好[8]。李劍英等[9]的研究也顯示，乳腺癌患者在蒽環(huán)類或紫杉類耐藥后，卡培他濱仍可以保證一定的療效。

本研究結(jié)果顯示，替吉奧組的手足綜合征及惡心嘔吐的發(fā)生率低于卡培他濱組。手足綜合征是卡培他濱的常見(jiàn)不良反應(yīng)，患者常有感覺(jué)麻木、感覺(jué)異常、灼燒樣刺痛、皮膚腫脹、紅斑及水泡等癥狀，影響其活動(dòng)及治療依從性，臨床可減小藥物劑量或采取對(duì)癥治療，但是藥物劑量減小易引起腫瘤惡性疾病癥狀的快速?gòu)?fù)發(fā)。因此，替吉奧在抗腫瘤作用與卡培他濱相當(dāng)?shù)那闆r下，手足綜合征及惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率更低，安全性及患者耐受性更好，與國(guó)內(nèi)外研究一致[10-11]。

綜上所述，替吉奧和卡培他濱治療對(duì)晚期乳腺癌的治療效果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但替吉奧可降低手足綜合征和惡心嘔吐不良反應(yīng)發(fā)生率。

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