連續(xù)正壓通氣對阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者睡眠及氧化應(yīng)激的影響

蔣康倫 李姝娜 趙琳 錢煒 林志強(qiáng)

(江蘇大學(xué)附屬人民醫(yī)院,鎮(zhèn)江,212002)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)常由于睡眠過程中出現(xiàn)上氣道部分或完全阻塞所致,屬于一種比較常見睡眠呼吸病,也屬于屬于氧化應(yīng)激性疾病的一種?；颊咧饕憩F(xiàn)為呼吸暫停,或由低通氣所致的高碳酸血癥、機(jī)體間歇性低氧,甚至睡眠結(jié)構(gòu)紊亂等。男性患病率約4%,而女性約2%[1-2]。OSAHS患者臨床主要表現(xiàn)為睡眠時(shí)打鼾,伴有呼吸暫停和呼吸表淺,睡眠結(jié)構(gòu)紊亂,白天嗜睡,嚴(yán)重影響患者生命健康。目前有關(guān)OSAHS的治療有多種療法,如手藥物、口腔矯形器等,但其臨床試驗(yàn)中療效均不如預(yù)期。連續(xù)氣道正壓通氣(CPAP)對OSAHS患者具有確切療效,可糾正患者高碳酸血癥、低氧血癥,還可緩解患者睡眠呼吸暫?；虼蝼?但有關(guān)其對OSAHS患者的氧化應(yīng)激及預(yù)后尚存爭議[3-4]。本研究采用CPAP治療OSAHS分析其對患者氧化應(yīng)激、睡眠的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月至2016年2月本院收治的OSAHS患者76例為研究組,所有患者均經(jīng)睡眠監(jiān)測室多導(dǎo)睡眠圖(PSG)檢查確診。研究組男43例,女33例;年齡33～62歲,平均年齡(49.4±5.3)歲;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(24.1±1.7)kg/m2。另選取同期來院體檢的健康者60例為對照組,男37例,女23例;年齡31～63歲,平均年齡(49.1±6.0)歲;BMI(25.6±1.9)kg/m2。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)研究批準(zhǔn)且所有納入對象及家屬均知情同意,且2組主要一般資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《阻塞睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5];睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)>15次/h,且能夠堅(jiān)持CPAP治療3個(gè)月者;伴有不同程度的白日嗜睡;睡眠時(shí)高調(diào)鼾聲、停止呼吸等癥狀,通常在談話間不自覺入睡者;具有打鼾、憋氣、停止呼吸的病史者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 需行鼻腔或其它上呼吸道手術(shù)治療者;伴有嚴(yán)重阻塞性肺疾病、肺間質(zhì)纖維化、嚴(yán)重心律失常、鼻竇炎者;伴有嚴(yán)重循環(huán)系統(tǒng)及血液系統(tǒng)疾病者等。

1.4 治療方法

1.4.1 CPAP治療 所有患者均采用泰科醫(yī)療公司CPAP呼吸機(jī)進(jìn)行CPAP治療,開始壓力4～5 cm H2O,緩慢調(diào)整至8～15 cm H2O,輸入空氣,夜間治療4～6 h。保證患者鼻鼾與呼吸暫停消失,血氧飽和度≥90%,連續(xù)治療1個(gè)月。

1.4.2 睡眠指標(biāo)檢測 采用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀對受試者從22:00至次日7:00行PSG監(jiān)測至少7 h,并詳細(xì)記錄,然后進(jìn)行自動(dòng)分析處理后。記錄患者睡眠質(zhì)量相關(guān)指標(biāo):睡眠效率(總睡眠時(shí)間占在床時(shí)間比例),覺醒時(shí)間,覺醒次數(shù),微覺醒指數(shù)(平均每次睡眠時(shí)的覺醒次數(shù)),深睡眠,淺睡眠,及快速動(dòng)眼(REM)睡眠等;記錄患者睡眠障礙相關(guān)指標(biāo):腿動(dòng)指數(shù),平均動(dòng)脈氧飽和度,最小動(dòng)脈氧飽和度,平均心率,最大心率等。

1.4.3 誘導(dǎo)痰中炎性因子檢測 采用高張鹽溶液誘導(dǎo)痰法檢測,首先超聲霧化吸入以0.9%氯化鈉溶液20 mL,藥液充分達(dá)到支氣管和肺內(nèi)。待感覺有痰時(shí),深吸氣,用力咳嗽獲取痰液樣本5～10 mL,每位患者霧化3～6次,送檢,以ELISA法檢測白介素-6(IL-6)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平。

1.4.4 氧化應(yīng)激指標(biāo)檢測 分別于研究組患者治療前后及對照組體檢時(shí)采集晨起空腹靜脈血5 mL,經(jīng)離心分離血清,采用羥胺法檢測超氧化物歧化酶(SOD)、硫代巴比妥酸比色法對血清丙二醛(MDA)水平;另采用ELISA法檢測2組血清硫氧還蛋白-1(TRX-1)水平。

1.5 觀察指標(biāo) 比較研究組患者治療前后睡眠質(zhì)量及相關(guān)睡眠障礙指標(biāo)的變化,評價(jià)患者睡眠改善狀況;比較治療前2組誘導(dǎo)痰中炎性因子及血清氧化應(yīng)激指標(biāo)水平,并分析治療前后的變化,比較治療前后患者氧化應(yīng)激狀態(tài)。

2 結(jié)果

2.1 治療前后研究組睡眠情況比較 與治療前比較,治療后研究組患者覺醒時(shí)間明顯縮短,覺醒次數(shù)及淺睡眠均明顯減少,微覺醒指數(shù)明顯降低(P<0.05或P<0.01);而深睡眠及REM睡眠均明顯增加(P<0.01);治療前后患者睡眠效率無明顯變化(P>0.05)。見表1。

2.2 治療前后研究組患者睡眠相關(guān)功能障礙參數(shù)變化 與治療前比較,治療后患者腿動(dòng)指數(shù)、平均心率及最大心率均明顯減低(P<0.01);而平均動(dòng)脈氧飽和度、最小動(dòng)脈氧飽和度均明顯增大(P<0.01)。見表2。

2.3 治療前后2組痰誘導(dǎo)物中炎性因子水平比較 與對照組比較,治療前研究組患者痰誘導(dǎo)物中IL-6及TNF-α水平均明顯升高(P<0.01),與治療前比較,治療后研究組患者痰導(dǎo)物中IL-6及TNF-α水平均明顯降低(P<0.01),雖仍高于對照組,但與對照組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

2.4 治療前后2組血清氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較 與對照組比較,治療前研究組血清SOD水平顯著低于對照組,而血清MAD及TRX-1水平顯著高于對照組(P<0.01);與治療前比較,治療后研究組血清SOD水平明顯升高,而血清MAD及TRX-1水平均明顯降低(P<0.01),且與對照組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表1 治療前后研究組睡眠質(zhì)量比較

注:與治療前比較,*P<0.05,**P<0.01

表2 治療前后研究組患者睡眠相關(guān)功能障礙參數(shù)變化

注:與治療前比較,**P<0.01

表3 治療前后2組痰誘導(dǎo)物中炎性因子水平比較

注:與對照組比較,**P<0.01;與治療前比較,△△P<0.01

表4 治療前后2組血清氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較

注:與對照組比較,**P<0.01;與治療前比較,△△P<0.01

3 討論

OSAHS的主要臨床特征是睡眠期間缺氧及短暫的呼吸暫停,具有潛在危害,可造成患者多系統(tǒng)巨大損害,其最有效和首選的治療方式是CPAP治療[6]。CPAP通過促使上氣道管內(nèi)壓超過咽部的跨壁壓,擴(kuò)張上氣道,減輕上氣道阻塞,消除阻塞性呼吸暫停;同時(shí)可提高血氧飽和度,改善睡眠結(jié)構(gòu),防止夜間低氧血癥,降低心律失常,有效緩解OSAHS患者呼吸紊亂及低氧血癥癥狀,且具有無創(chuàng)、安全等優(yōu)點(diǎn)。

OSAH深睡眠明顯減少,淺睡眠明顯增加,睡眠結(jié)構(gòu)嚴(yán)重紊亂。患者覺醒次數(shù)增加,造成睡眠的片段化,并產(chǎn)生一系列神經(jīng)、精神內(nèi)分泌紊亂及心血管系統(tǒng)變化等。據(jù)報(bào)道[7-8],CPAP可明顯改善OSAHS患者的睡眠呼吸障礙、睡眠片段化、夜間低氧血癥、白天嗜睡等癥狀。本研究中治療后研究組患者覺醒時(shí)間明顯縮短,覺醒次數(shù)及淺睡眠均明顯減少,微覺醒指數(shù)明顯降低,而深睡眠及REM睡眠均明顯增加,與國內(nèi)外研究[9]結(jié)果相似。提示CPAP使OSAHS患者出現(xiàn)的睡眠片段化化和睡眠淺的異常情況得到顯著改善。此外,本研究中治療前后患者睡眠效率無明顯變化,可能是由于CPAP治療過程中需做壓力滴定、壓力固定等,有可能對患者睡眠造成輕微影響。反復(fù)呼吸暫停、低通氣,可致高碳酸血癥及低氧血癥,由此導(dǎo)致增加化學(xué)刺激或呼吸努力,造成患者覺醒反應(yīng)[10-11]。本研究結(jié)果顯示,治療后患者腿動(dòng)指數(shù)、平均心率及最大心率均明顯減低,而平均動(dòng)脈氧飽和度、最小動(dòng)脈氧飽和度均明顯增大。提示CPAP治療后,OSAHS患者睡眠相關(guān)功能障礙也得到了明顯改善,呼吸紊亂、低氧血癥等癥狀均得到明顯糾正,睡眠質(zhì)量明顯提升。

OSAHS患者存在氣道及全身炎性反應(yīng)的增加,且炎性應(yīng)激會(huì)進(jìn)一步刺激機(jī)體引發(fā)實(shí)質(zhì)器官組織功能的損害[12]。本研究結(jié)果也證實(shí)上述觀點(diǎn),結(jié)果顯示,治療前研究組患者痰誘導(dǎo)物中IL-6及TNF-α水平均明顯高于對照組。目前有關(guān)CPAP對OSAHS患者的炎性抑制作用報(bào)道不一,Skoczynski等[13]認(rèn)為CPAP對鼻腔擠壓可造成機(jī)械性刺激,從而引發(fā)炎癥;而Tamaki等[14]認(rèn)為CPAP可顯著降低患者TNF-α水平,減輕炎性損傷。本研究結(jié)果顯示,治療后研究組患者痰誘導(dǎo)物中IL-6及TNF-α水平均較治療前明顯降低,雖仍高于對照組,但與對照組間無顯著差異。提示CPAP治療OSAHS后,患者氣道炎性應(yīng)激明顯下降,可能是由于CPAP可維持患者夜間血氧飽和度平穩(wěn),避免低氧刺激,降低炎性因子水平。OSAHS患者睡眠中缺氧-復(fù)氧的頻繁交替,活性氧自由基(ROS)增多,機(jī)體抗氧化防御系統(tǒng)受損,氧化應(yīng)激與抗氧化應(yīng)激失衡,機(jī)體處于氧化應(yīng)激狀態(tài)[15]。SOD可催化過氧化物轉(zhuǎn)化為雙氧水,是一種自由基清除劑,也是機(jī)體中重要的抗氧化毒性酶;MDA是脂質(zhì)過氧化物的分解產(chǎn)物,其水平可反映機(jī)體自由基的含量;TRX-1可生理性地保護(hù)細(xì)胞抵御氧化應(yīng)激環(huán)境,3者均為機(jī)體重要的氧化應(yīng)激指標(biāo)[16]。長期使用CPAP可抑制OSAHS患者氧化應(yīng)激反應(yīng),減輕血管內(nèi)皮損傷。本研究中治療前研究組血清SOD水平顯著低于對照組,而血清MAD及TRX-1水平顯著高于對照組,證實(shí)氧化應(yīng)激損傷部分參與了患者病情的發(fā)生、發(fā)展過程。此外,與治療前比較,治療后研究組血清SOD水平明顯升高,而血清MDA及TRX-1水平均明顯降低,且與對照組均無顯著性差異。提示CPAP會(huì)顯著改善OSAHS患者氧化應(yīng)激指標(biāo)水平,且會(huì)逐漸恢復(fù)至正常水平。

綜上所述,CPAP可顯著改善OSAHS患者睡眠質(zhì)量及相關(guān)睡眠障礙指標(biāo),并可明顯減輕OSAHS患者上呼吸道炎性反應(yīng),降低機(jī)體氧化應(yīng)激指標(biāo)水平,療效顯著,值得臨床上推廣應(yīng)用。

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