• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    抗腫瘤藥物所致神經(jīng)毒性防治的研究進展*

    2018-02-02 06:47:59綜述羅春香楊潤祥審校
    重慶醫(yī)學 2018年2期
    關鍵詞:微管奧沙利紫杉醇

    董 超 綜述,羅春香,楊潤祥 審校

    (昆明醫(yī)科大學第三附屬醫(yī)院/云南省腫瘤醫(yī)院內(nèi)二科,昆明 650118)

    化學藥物治療是抗腫瘤治療的主要手段之一,在取得療效的同時會引起治療相關的神經(jīng)系統(tǒng)的毒副作用?;熕幬镆鸬纳窠?jīng)毒性主要包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性、外周神經(jīng)系統(tǒng)毒性和感受器毒性3個方面,其中CIPN(chemotherapy induced peripheral neurotoxicity,CIPN)是臨床常見的劑量限制性不良反應,發(fā)病率為30%~40%[1]。引起CIPN常見的化療藥物有紫杉醇類、鉑類、長春堿類、沙利度胺、硼替咪唑等。CIPN的發(fā)生與化療藥物的類型、累積化療劑量及患者個人因素等相關,其可長期持續(xù)存在,不同程度地影響患者生活質(zhì)量和精神心理,進而還會影響患者對化療的耐受性,演變成嚴重、持久的甚至終身殘疾的不良事件,因此需要引起高度重視。

    抗腫瘤化療藥物引起的CIPN呈藥物劑量依賴性,多以感覺神經(jīng)受累為主,表現(xiàn)為雙側、遠端、對稱性的感覺障礙,感覺喪失、遲鈍麻木和神經(jīng)性刺痛,腱反射消失,呈現(xiàn)“襪子和手套”樣分布,通常從足部開始對稱發(fā)展,但也可能同時出現(xiàn)在雙手和雙足,有時會與手足綜合征(肢端紅斑)混淆。CIPN的致病機制尚不明確,不同藥物因發(fā)病機制不同而具有相應的臨床特征。多項研究結果顯示誘發(fā)神經(jīng)毒性的靶點為背根神經(jīng)節(jié)(dorsal root ganglia,DRG),因其缺乏有效的血-神經(jīng)屏障保護,更容易受到神經(jīng)毒性的損害。除了DRG外,衛(wèi)星細胞、施旺氏細胞、脊髓神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細胞也是神經(jīng)毒性的作用靶點。還有研究顯示,細胞DNA損傷、細胞修復系統(tǒng)的異常、線粒體的改變、細胞內(nèi)活性氧的增加、離子通道的改變、絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)和異位傷害性感受器的激活都可以激發(fā)CIPN和神經(jīng)疼痛的發(fā)生[2-4]。

    表1 神經(jīng)系統(tǒng)不良反應事件評價標準(CTCAE 4.0版)

    用于CIPN研究的臨床評估量表有:(1)周圍神經(jīng)病變評分(peripheral neuropahty,PNP),(2)疼痛評價量表(pain quality assessment scale),(3)CIPN生活質(zhì)量問卷-N20(QLQ-CIPNN20),(4)神經(jīng)病變總體評分(total neuropathy score,TNS)。TNS是目前能同時從主觀和客觀兩方面評價化療藥物誘導的周圍神經(jīng)損傷的一種工具[5]。各研究中心采用的診斷標準存在差異,因此尚無CIPN統(tǒng)一規(guī)范的診斷標準。在患者進行神經(jīng)毒性化療藥物治療前進行恰當?shù)幕€評估,協(xié)助患者確定神經(jīng)病變的存在。評價體系應該包括神經(jīng)功能障礙的客觀依據(jù)和患者實際的臨床癥狀,基線評估可用于最早識別CIPN,但長期隨訪在整個治療過程具有至關重要的意義[6-7]。近年來應用藥物基因技術遺傳多態(tài)性鑒定和識別不同個體的神經(jīng)毒性易感性的潛在差異,但仍缺乏遺傳變異和神經(jīng)毒性風險之間關聯(lián)性的共識[8-9]。2010年6月,美國國家癌癥研究所(National Cancer Institute,NCI)發(fā)布了常見不良反應事件評價標準(CTCAE)4.0版本,對化療的不良反應的嚴重度進行評價,并對每1種不良反應的嚴重度從1~5級進行了特定的臨床描述。神經(jīng)系統(tǒng)的不良事件評價標準[10-11],見表1。不同的化療藥物作用不同的個體,結合藥理學和遺傳的變化,CIPN亦有不同。深入研究CIPN不僅需要隨機對照試驗,還需要足夠數(shù)量受試者的觀察性研究,才能對臨床實踐有真正的價值和意義[12]。

    不同的化療藥物所致的CIPN臨床表現(xiàn)是相似的,而不同藥物所致神經(jīng)毒性的潛在風險和作用機制是不同的,下面對臨床常見的化療藥物的神經(jīng)毒性做一介紹。

    1 紫杉醇類

    紫杉醇是一種新型的抗腫瘤藥物,具有廣譜的抗癌活性。其致CIPN的機制尚不明確,多項動物實驗結果顯示紫杉醇在DRG蓄積濃度較周圍神經(jīng)濃度高,可能通過破壞DRG上微管結構,導致軸突內(nèi)的信息傳遞和供能障礙,從而發(fā)揮毒性作用[13-14]。紫杉醇抗腫瘤機制是促進微管蛋白聚集,影響軸突的運輸,阻止細胞的有絲分裂,這一特性可能同樣成為其損害神經(jīng)系統(tǒng)的機制。紫杉醇的微管凝聚作用可能會通過干擾微管的形成,并影響快速軸突的信號運輸和功能障礙。還有研究結果顯示,紫杉醇所致神經(jīng)病變與軸突中線粒體腫脹呈空泡狀的顯著增加有關,其打開了線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔,引起了線粒體中鈣的釋放,影響鈣介導的神經(jīng)元興奮性,對其誘發(fā)神經(jīng)毒性有一定作用[15-16]。

    紫杉醇類所致的神經(jīng)毒性呈劑量依賴性,通常發(fā)生在累積劑量超過300 mg/m2。累積劑量越高,神經(jīng)毒性的發(fā)生率高,可出現(xiàn)近端肌無力,嚴重者可發(fā)展為肌肉疼痛。紫杉醇誘導的急性神經(jīng)病變包括急性疼痛綜合征,發(fā)生在治療后的1~4 d,臨床表現(xiàn)為嚴重的關節(jié)痛和肌肉酸痛,尤其出現(xiàn)在接受高累積劑量的紫杉醇患者中。一項紫杉醇和奧沙利鉑引起的神經(jīng)毒性的對比研究顯示,這兩種藥物引起的慢性感覺神經(jīng)病變,是比疼痛更為常見的麻木感和刺痛感。與奧沙利鉑相比,紫杉醇引起的急性神經(jīng)毒性更為常見,程度更重[17]。

    多中心隨機研究結果顯示,使用紫杉醇化療持續(xù)輸注時間越短,神經(jīng)毒性的風險越大(3 hvs.24 h),考慮神經(jīng)毒性的發(fā)生與紫杉醇血藥濃度峰值有關[18],不同的滴注時間療效是相似的,但神經(jīng)毒性的發(fā)生率和嚴重程度存在個體差異,總體來看,女性發(fā)生率較低[19]。然而,長期的紫杉醇治療可能導致軸索變性,輕至中度的癥狀會持續(xù)存在,3年的隨訪中有39%的患者仍有主觀神經(jīng)系統(tǒng)異常[20]。與紫杉醇相比,多西他賽導致的神經(jīng)毒性的發(fā)病率更加頻繁,其特點是輕微或中度感覺軸索病變[21]。最近一項入組1 031例早期乳腺癌患者在治療后1~3年內(nèi),約15%的患者持續(xù)存在多西他賽所致的神經(jīng)毒性,并對生活質(zhì)量造成不同程度影響。多西他賽的每周給藥方案出現(xiàn)劑量限制性肌無力和神經(jīng)毒性發(fā)病率更高[22]。有極少數(shù)罕見報道轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者使用多西他賽治療后出現(xiàn)Lyell綜合征(毒性表皮壞死松解綜合征)[23]。

    2 鉑 類

    臨床上常用的鉑類藥物有順鉑、卡鉑和奧沙利鉑,鉑類衍生物很難穿過血腦屏障,但與周圍神經(jīng)有很高的親和力,順鉑和奧沙利鉑的神經(jīng)毒性較卡鉑嚴重。順鉑導致的神經(jīng)毒性表現(xiàn)為CIPN,且呈劑量依賴性。主要癥狀為四肢麻木、刺痛、感覺異常、肌肉痙攣和疼痛、本體感覺和深腱反射消失,疼痛癥狀明顯,病變始于四肢遠端,手足常見。即使治療停止,神經(jīng)癥狀還會繼續(xù)惡化,可能持續(xù)數(shù)周或數(shù)月,稱為“滑行現(xiàn)象”[24]。約30%的腫瘤患者在使用順鉑治療是會出現(xiàn)劑量限制性神經(jīng)毒性,現(xiàn)已發(fā)現(xiàn),順鉑的累積劑量大于300 mg/m2時CIPN發(fā)病率約為45%,500~600 mg/m2時,幾乎所有患者都難于幸免[25]。PODRATZ等[26]研究顯示,由于DRG缺乏屏障保護,順鉑在鼠和人的DRG易于積累,造成胞體、胞核及核仁的皺縮改變,順鉑-DNA的加合物加速軸突轉(zhuǎn)運減退和脊根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元凋亡,是導致神經(jīng)毒性的重要機制之一。動物實驗結果顯示,在鼠DRG神經(jīng)元,順鉑結合細胞核和線粒體DNA(mtDNA)誘導的DNA損傷和凋亡。鉑-DNA的加合物抑制線粒體DNA的復制和轉(zhuǎn)錄導致線粒體退化,引起CIPN,明確線粒體特定的動力學和功能可能是治療順鉑導致神經(jīng)毒性的關鍵靶點[27]。卡鉑的神經(jīng)毒性較少見,產(chǎn)生的癥狀與順鉑類似,多見與紫杉醇聯(lián)用時的報道[28-29]。奧沙利鉑的神經(jīng)毒性最為明顯,包括急性和累積性神經(jīng)毒性,表現(xiàn)為手、足和口周感覺異常和遲鈍,握力減低。約1%~2%的患者發(fā)生急性喉痙攣,85%~95%的患者遇冷會激發(fā)和加重神經(jīng)毒性。對腸癌患者的研究結果顯示,貧血、高BMI和低鎂血癥等因素會加重神經(jīng)毒性的發(fā)生[30]。而且神經(jīng)毒性在奧沙利鉑化療間歇期仍持續(xù)存在,刺痛是最嚴重的癥狀,其次是麻木和疼痛,急性和慢性神經(jīng)病變的嚴重程度是有關系的[31]?;仡櫺苑治鼋Y果顯示,大量患者即使停用奧沙利鉑1年后仍有神經(jīng)毒性癥狀[32]。目前還沒有充足的證據(jù)證實,神經(jīng)保護劑能夠預防和減輕鉑類藥物的神經(jīng)毒性。相關研究顯示,氨磷汀、鈣、鎂、谷胱甘肽、維生素E可能有利于其降低化療所致的神經(jīng)毒性,但還需要深入研究[33]。

    3 長春堿類

    長春堿類化療藥物表現(xiàn)為周圍神經(jīng)損害最常見,呈漸進性的感覺運動性CIPN,最早出現(xiàn)在手,然后足,逐漸發(fā)展為精細動作障礙和行走受限,發(fā)病率為35%~45%[34-35]。長春堿類是兒童惡性腫瘤的常用治療藥物,其神經(jīng)毒性有強烈劑量依賴性[36]。當劑量超過2 mg/m2就會出現(xiàn)神經(jīng)毒性,而且和單次劑量也有關。因此無論體表面積多少,2 mg都是單次使用的最大劑量。幾乎所有使用過長春新堿的患兒均出現(xiàn)神經(jīng)毒性癥狀[37]。具體機制尚不明確,有研究認為其通過抑制神經(jīng)軸突的微管功能而產(chǎn)生神經(jīng)毒性。長春新堿和微管蛋白二聚體之間具有較強的親和力有關,微管蛋白二聚體可阻止可溶性調(diào)節(jié)器與微管蛋白發(fā)生聚合作用。微管蛋白的結構變化導致外周神經(jīng)軸索運輸系統(tǒng)的損傷,除了最初的軸索損傷,施萬細胞破壞后還可導致有髓神經(jīng)纖維的繼發(fā)性脫髓鞘和軸索變性[38-39]。

    長春瑞濱神經(jīng)毒性多表現(xiàn)為腱反射消失和下肢感覺異常,也可表現(xiàn)為胃腸植物神經(jīng)麻痹而引起便秘和麻痹性腸梗阻,但后者發(fā)生罕見。MAASS等[40]研究評估伊馬替尼聯(lián)合長春瑞濱治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的有效性和安全性,結果顯示約12.1%患者出現(xiàn)CIPN,9.1%為重度不良反應,總體來說,發(fā)病率不高,毒副反應可控。長春瑞濱作用機制是與微管蛋白結合,使細胞在有絲分裂過程中微管形成障礙,作用與長春新堿類似,當濃度大于12 mmol/L時可阻斷G2-M期,此外,其對軸突微管也有親和力。

    4 其他細胞毒藥物

    硼替佐米和沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤患者有顯著療效,延長了生存時間。然而治療引起的CIPN是一種常見的不良反應,危險因素包括高齡、前神經(jīng)病變和使用其他藥物的病史等[41]。LIU等[42]研究結果顯示,與沙利度胺聯(lián)合治療時,在保證療效的同時,盡可能減少神經(jīng)毒性的發(fā)生率和嚴重程度,硼替佐米皮下使用劑量為1.3 mg/m2是比較合適的。LUO等[43]對1 264例患者的隊列研究結果顯示,與沙利度胺相比,來那度胺引起CIPN的風險較低(HR 0.71,95%CI:0.56~0.92)。

    蒽環(huán)類藥物(阿霉素、柔紅霉素、米托蒽醌及表阿霉素)作用于DNA分子阻止其轉(zhuǎn)錄合成,因此CIPN很少見。KESLER等[44]研究顯示,蒽環(huán)類藥物對大腦特定的認知區(qū)域及大腦神經(jīng)網(wǎng)絡連接有不利影響。抗代謝類藥物通常是酶的抑制劑,阻礙DNA和RNA的合成,故CIPN亦很少見。一項針對晚期轉(zhuǎn)移性胰腺癌臨床研究顯示,白蛋白紫杉醇聯(lián)合吉西他濱的療效明顯提高,但患者神經(jīng)毒性的發(fā)生率明顯增高(54%),而治療持續(xù)時間和生存期越長的患者,其發(fā)生率越高[45]。

    5 治 療

    高風險個體的識別是降低神經(jīng)毒性發(fā)生率的關鍵,糖尿病、高齡、既往已有CIPN、酗酒、營養(yǎng)問題、感染等因素均可使CIPN的發(fā)生率增高。調(diào)整化療藥物的劑量是預防CIPN的最有效的策略[46]。2014年4月美國臨床腫瘤學會(ASCO)發(fā)布了一項針對成人癌癥幸存患者化療引起的CIPN的預防和治療的臨床實踐指南。由于缺乏高質(zhì)量、一致性證據(jù),其不推薦使用任何藥物用于CIPN的預防。鈣鎂合劑長期以來被認為是預防奧沙利鉑相關神經(jīng)毒性很有前景的藥物。但CHARLES等[47]研究結果表明鈣鎂合劑無法改善奧沙利鉑引起的急性神經(jīng)病變。

    CIPN多可在治療終止后自行緩解或消失,但治療期間仍對患者生活質(zhì)量有一定影響。其癥狀主要為感覺異常和神經(jīng)疼痛,感覺異常通常使用神經(jīng)營養(yǎng)藥物預防、改善,如氨磷汀、谷氨酰胺、乙酰左旋肉堿和維生素E等。而神經(jīng)疼痛治療藥物包括各種阿片類藥物、三環(huán)類抗抑郁藥、抗驚厥藥、5-羥色胺再攝取抑制劑(serotonin reuptake inhibitor,SSRI)類和非甾體類抗炎藥物?;诎参縿φ张R床試驗的陽性結果,推薦度洛西汀用于化療引起的外周神經(jīng)病變的治療,且認為是最優(yōu)選藥物[48]。度洛西汀可能對奧沙利鉑誘發(fā)性(而非紫杉醇誘發(fā)性)痛性神經(jīng)病變更有效,這一點還有待更多研究證實。同時也列出了其他可選藥物,盡管缺乏強有力證據(jù),對于三環(huán)類抗抑郁藥物、加巴噴丁和含有巴氯芬、氯胺酮和阿米替林的外用凝膠等藥物不推薦常規(guī)使用,但對癥狀明顯的患者可以試用。

    化療相關的CIPN正在長期影響和困擾著腫瘤患者。盡管神經(jīng)系統(tǒng)具有一定的恢復再生能力,但細胞毒藥物在發(fā)揮抗腫瘤作用的同時,亦可嚴重損害神經(jīng)系統(tǒng)造成長期或永久性的功能障礙。CIPN管理可以采用多學科協(xié)作的模式[49],不僅規(guī)范治療,更需要早期識別和正確評估神經(jīng)毒性,關注患者的臨床癥狀,共同防止神經(jīng)毒性不可逆損傷發(fā)生,減輕患者病痛。

    [1]TAILLIBERT S,LE R E,CHAMBERLAIN M C.Chemotherapy-Related neurotoxicity[J].Curr Neurol Neurosci Rep,2016,16(9):81.

    [2]CAVALETTI G,ALBERTI P,MARMIROLI P.Chemotherapy-induced peripheral neurotoxicity in cancer survivors:an underdiagnosed clinical entity?[J].Am Soc Clin Oncol Educ Book,2015:35(6) :e553-e560.

    [3]CAROZZI V A,CANTA A,CHIORAZZI A.Chemotherapy-induced peripheral neuropathy:What do we know about mechanisms?[J].Neurosci Lett,2015,596(596):90-107.

    [4]LI Y,ZHANG H M,KOSTURAKIS A K,et al.MAPK signaling downstream to TLR4 contributes to paclitaxel-induced peripheral neuropathy[J].Brain Behav Immun,2015,49(49):255-266.

    [5]GUTIéRREZ-GUTIéRREZ G,SERENO M,MIRALLES A,et al.Chemotherapy-induced peripheral neuropathy:clinical features,diagnosis,prevention and treatment strategies[J].Clin Transl Oncol,2010,12(2):81-91.

    [6]BEIJERS A J,JONGEN J L,VREUGDENHIL G.Chemotherapy-induced neurotoxicity:the value of neuroprotective strategies[J].Neth J Med,2012,70(1):18-25.

    [7]CAVALETTI G,CORNBLATH D R,MERKIES I S,et al.The chemotherapy-induced peripheral neuropathy outcome measures standardization study:from consensus to the first validity and reliability findings[J].Ann Oncol,2013,24(2):454-462.

    [8]REYES-GIBBY C C,WANG J,YEUNG S C,et al.Informative gene network for chemotherapy-induced peripheral neuropathy[J].Bio Data Min,2015,8(8):24.

    [9]CAVALETTI G,ALBERTI P,MARMIROLI P.Chemotherapy-induced peripheral neurotoxicity in the era of pharmacogenomics[J].Lancet Oncol,2011,12(12):1151-1161.

    [10]CAVALETTI G,FRIGENI B,LANZANI F,et al.Chemotherapy-Induced peripheral neurotoxicity assessment:a critical revision of the currently available tools[J].Eur J Cancer,2010,46(3):479-494.

    [11]NATIONAL CANCER INSTITUTE PRO-CTCAE STUDY GROUP.Validity and reliability of the US National Cancer Institute′s patient-reported outcomes version of the common terminology criteria for adverse events (PRO-CTCAE)[J].JAMA Oncol,2015,1(8):1051-1059.

    [12]ABDI S,DOUGHERTY P M.Chemotherapy-induced peripheral neuropathy:a challenge for clinicians[J].Oncology,2011,30(11):1030.

    [13]LI Y,TATSUI C E,RHINES L D,et al.Dorsal root ganglion neurons become hyperexcitable and increase expression of voltage-gated T-type Calcium channels(Cav3.2)in paclitaxel-induced peripheral neuropathy[J].Pain,2017,158(3):417-429.

    [14]LAPOINTE N E,MORFINI G,BRADY S T,et al.Effects of eribulin,vincristine,paclitaxel and ixabepilone on fast axonal transport and kinesin-1 driven microtubule gliding:implications for chemotherapy-induced peripheral neuropathy[J].Neurotoxicology,2013,37(4):231-239.

    [15]TASNIM A,RAMMELKAMP Z,SLUSHER A B,et al.Paclitaxel causes degeneration of both central and peripheral axon branches of dorsal root ganglia in mice[J].BMC Neurosci,2016,17(1):47.

    [16]CAROZZI V A,CANTA A,CHIORAZZI A.Chemotherapy-induced peripheral neuropathy:What do we know about mechanisms?[J].Neurosci Lett,2015,596(2):90-107.

    [17]PACHMAN R,QIN R,SEISLER D,et al.Comparison of oxaliplatin and paclitaxel-induced neuropathy(Alliance A151505)[J].Support Care Cancer,2016,24(12):5059-5068.

    [18]SMITH E,BROWN M,MAMOUNAS P,et al.Randomized trial of 3-hour versus 24-hour infusion of high-dose paclitaxel in patients with metastatic or locally advanced breast cancer:national surgical adjuvant breast and bowel project protocol B-26[J].J Clin Oncol,1999,17(11):3403-3411.

    [19]WILLIAMS C,BRYANT A.Short versus long duration infusions of paclitaxel for any advanced adenocarcinoma[J].Cochrane Database Syst Rev,2011,11(5):CD003911.

    [20]KANDULA T,PARK S B,COHN R J,et al.Pediatric chemotherapy induced peripheral neuropathy:A systematic review of current knowledge[J].Cancer Treat Rev,2016,50(11):118-128.

    [21]OSMANI K,VIGNES S,AISSI M,et al.Taxane-induced peripheral neuropathy has good long-term prognosis:a 1- to 13-year evaluation[J].J Neurol,2012,259(9):1936-1943.

    [22]CHU H,JOO L,SOOK L,et al.Current use of drugs affecting the central nervous system for chemotherapy-induced peripheral neuropathy in cancer patients:a systematic review[J].Support Care Cancer,2015,23(2):513-524.

    [23]ARSHAD F,BHAT T S,LONE A R.Docetaxel induced Lyell′s syndrome:a rare life threatening cause of dermatitis medicamentosas[J].J Cancer Res Ther,2014,10(3):742-744.

    [24]MCWHINNEY S R,GOLDBERG R M,MCLEOD H L.Platinum neurotoxicity pharmacogenetics[J].Mol Cancer Ther,2009,8(1):10-16.

    [25]CAVALETTI G,MARZORATI L,BOGLIUN G,et al.Cisplatin-induced peripheral neurotoxicity is dependent on total-dose intensity and single-dose intensity[J].Cancer,1992,69(1):203-207.

    [26]PODRATZ J L,KNIGHT A M,TA L E,et al.Cisplatin induced mitochondrial DNA damage in dorsal root ganglion neurons[J].Neurobiol Dis,2011,41(3):661-668.

    [27]PODRATZ J L,LEE H,KNORR P,et al.Cisplatin induces mitochondrial deficits in Drosophila larval segmental nerve[J].Neurobiol Dis,2017,97(Pt A):60-69.

    [28]EBATA T,YUNOKAWA M,BUN S,et al.Dose-dense paclitaxel plus carboplatin as neoadjuvant chemotherapy for advanced ovarian,fallopian tube,or primary peritoneal carcinomas[J].Cancer Chemother Pharmacol,2016,78(6):1283-1288.

    [29]LEAL A D,QIN R,ATHERTON P J,et al.North central cancer treatment group/alliance trial N08CA-the use of glutathione for prevention of paclitaxel/carboplatin-induced peripheral neuropathy:a phase 3 randomized,double-blind,placebo-controlled study[J].Cancer,2014,120(12):1890-1897.

    [30]SHAHRIARI-AHMADI A,FAHIMI A,PAYANDEH M,et al.Prevalence of oxaliplatin-induced chronic neuropathy and influencing factors in patients with colorectal cancer in Iran[J].Asian Pac J Cancer Prev,2015,16(17):7603-7606.

    [31]PACHMAN R,QIN R,SEISLER K,et al.Clinical course of Oxaliplatin-Induced neuropathy:results from the randomized phase Ⅲ trial N08CB(alliance)[J].J Clin Oncol,2015,33(30):3416-3422.

    [32]BEIJERS A J,MOLS F,VREUGDENHIL G.A systematic review on chronic oxaliplatin-induced peripheral neuropathy and the relation with oxaliplatin administration[J].Support Care Cancer,2014,22(7):1999-2007.

    [33]ALBERS J,CHAUDHRY V,CAVALETTI G,et al.Interventions for preventing neuropathy caused by cisplatin and related compounds[J].Cochrane Database Syst Rev,2007,31(1):CD005228.

    [34]GILCHRIST L S,MARAIS L,TANNER L.Comparison of two chemotherapy-induced peripheral neuropathy measurement approaches in children[J].Support Care Cancer,2014,22(2):359-366.

    [35]LAPOINTE N E,MORFINI G,BRADY S T,et al.Effects of eribulin,vincristine,paclitaxel and ixabepilone on fast axonal transport and kinesin-1 driven microtubule gliding:implications for chemotherapy-induced peripheral neuropathy[J].Neurotoxicology,2013,37(4):231-239.

    [36]MORA E,SMITH E M,DONOHOE C,et al.Vincristine-induced peripheral neuropathy in pediatric cancer patients[J].Am J Cancer Res,2016,6(11):2416-2430.

    [37]LAVOIE SMITH E M,LI L,CHIANG C,et al.Patterns and severity of vincristine-induced peripheral neuropathy in children with acute lymphoblastic leukemia[J].J Peripher Nerv Syst,2015,20(1):37-46.

    [38]BOYETTE-DAVIS J A,WALTERS E T,DOUGHERTY P M.Mechanisms involved in the development of chemotherapy-induced neuropathy[J].Pain Manag,2015,5(4):285-296.

    [39]GOMBER S,DEWAN P,CHHONKER D.Vincristine induced neurotoxicity in cancer patients[J].Indian J Pediatr,2010,77(1):97-100.

    [40]MAASS N,SCHEM C,BAUERSCHLAG D O,et al.Final safety and efficacy analysis of a phase Ⅰ/Ⅱ trial with imatinib and vinorelbine for patients with metastatic breast cancer[J].Oncology,2014,87(5):300-310.

    [42]LIU H,XU R R,HUANG H M.Peripheral neuropathy outcomes and efficacy of subcutaneous bortezomib when combined with thalidomide and dexamethasone in the treatment of multiple myeloma[J].Exp Ther Med,2016,12(5):3041-3046.

    [43]LUO J,GAGNE J J,LANDON J,et al.Comparative effectiveness and safety of thalidomide and lenalidomide in patients with multiple myeloma in the united states of america:a population-based cohort study[J].Eur J Cancer,2017,70(70):22-33.

    [44]KESLER S R,BLAYNEY D W.Neurotoxic effects of anthracycline-vs. nonanthracycline-based chemotherapy on cognition in breast cancer survivors[J].JAMA Oncology,2016,2(2):185-192.

    [45]GOLDSTEIN D,VON HOFF D D,MOORE M,et al.Development of peripheral neuropathy and its association with survival during treatment with nab-paclitaxel plus gemcitabine for patients with metastatic adenocarcinoma of the pancreas:a subset analysis from a randomised phase Ⅲ trial (MPACT)[J].Eur J Cancer,2016,52(52):85-91.

    [46]SAAD M,TAFANI C,PSIMARAS D,et al.Chemotherapy-induced peripheral neuropathy in the adult[J].Curr Opin Oncol,2014,26(6):634-641.

    [47]HERSHMAN D L,LACCHETTI C,DWORKIN R H,et al.Prevention and management of chemotherapy-induced peripheral neuropathy in survivors of adult cancers:american society of clinical oncology clinical practice guideline[J].J Clin Oncol,2014,32(18):1941-1967.

    [48]LOPRINZI C L,QIN R,DAKHIL S R,et al.Phase III randomized,placebo-controlled,double-blind study of intravenous calcium and magnesium to prevent oxaliplatin-induced sensory neurotoxicity (N08CB/Alliance)[J].J Clin Oncol,2014,32(10):997-1005.

    [49]STUBBLEFIELD M D,MCNEELY M L,ALFANO C M,et al.A prospective surveillance model for physical rehabilitation of women with breast cancer:chemotherapy-induced peripheral neuropathy[J].Cancer,2012,118(8 Suppl):2250-2260.

    猜你喜歡
    微管奧沙利紫杉醇
    首張人類細胞微管形成高清圖繪出
    吳茱萸堿逆轉(zhuǎn)人胃癌BGC-823/L-OHP細胞對奧沙利鉑耐藥
    簡單和可控的NiO/ZnO孔微管的制備及對痕量H2S氣體的增強傳感
    紫杉醇脂質(zhì)體與紫杉醇不同途徑灌注治療兔舌癌的療效研究
    脂質(zhì)體紫杉醇周療方案與普通紫杉醇治療乳腺癌的療效及不良反應比較
    胸腔微管引流并注入尿激酶治療結核性胸膜炎
    耐奧沙利鉑人胃癌SGC-7901細胞具有高侵襲轉(zhuǎn)移性及上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化特征
    雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結直腸癌患者的療效觀察
    護理干預對預防紫杉醇過敏反應療效觀察
    絕熱圓腔內(nèi)4根冷熱微管陣列振動強化傳熱實驗
    化工進展(2015年6期)2015-11-13 00:29:04
    另类精品久久| 大香蕉久久成人网| 一级毛片 在线播放| 综合色丁香网| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 在线免费观看不下载黄p国产| 亚洲国产精品国产精品| 成人免费观看视频高清| 草草在线视频免费看| 免费观看性生交大片5| 一级黄片播放器| 丁香六月天网| 亚洲成色77777| 男人操女人黄网站| 天美传媒精品一区二区| 久久久久久久大尺度免费视频| 欧美激情 高清一区二区三区| av网站免费在线观看视频| 97超视频在线观看视频| 热re99久久国产66热| 韩国高清视频一区二区三区| 亚洲,欧美,日韩| 边亲边吃奶的免费视频| 激情五月婷婷亚洲| 人妻少妇偷人精品九色| 少妇被粗大的猛进出69影院 | 亚洲av中文av极速乱| 亚洲综合色网址| 日韩免费高清中文字幕av| 在线 av 中文字幕| 91精品伊人久久大香线蕉| 亚洲成色77777| 99国产精品免费福利视频| 国产伦理片在线播放av一区| a 毛片基地| 欧美亚洲日本最大视频资源| av线在线观看网站| 男人添女人高潮全过程视频| 亚洲性久久影院| 国产精品.久久久| 边亲边吃奶的免费视频| 99视频精品全部免费 在线| 日本黄大片高清| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 又大又黄又爽视频免费| 国产亚洲欧美精品永久| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 最近中文字幕高清免费大全6| 一本大道久久a久久精品| 欧美丝袜亚洲另类| 精品亚洲成国产av| 久久亚洲国产成人精品v| 免费av不卡在线播放| 99国产综合亚洲精品| 免费高清在线观看视频在线观看| 国产伦精品一区二区三区视频9| 一边亲一边摸免费视频| 视频中文字幕在线观看| 一级二级三级毛片免费看| 日日爽夜夜爽网站| 热re99久久国产66热| 人妻人人澡人人爽人人| 国产精品久久久久成人av| 午夜激情av网站| 久久久久久久国产电影| 在线免费观看不下载黄p国产| 秋霞在线观看毛片| 国产亚洲一区二区精品| 精品久久久精品久久久| 久久久久网色| 亚洲国产精品专区欧美| 黄片无遮挡物在线观看| 观看av在线不卡| 亚洲国产av影院在线观看| 免费高清在线观看日韩| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 26uuu在线亚洲综合色| 久久青草综合色| 如何舔出高潮| 免费大片黄手机在线观看| 69精品国产乱码久久久| 午夜91福利影院| 新久久久久国产一级毛片| 国产av精品麻豆| 久久久久久久久大av| 精品久久久精品久久久| 国产午夜精品一二区理论片| 男女啪啪激烈高潮av片| 精品少妇久久久久久888优播| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 99视频精品全部免费 在线| 亚州av有码| 一本一本综合久久| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 人人妻人人澡人人看| 大片免费播放器 马上看| 国产欧美日韩一区二区三区在线 | 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 久久国产精品大桥未久av| 国产精品偷伦视频观看了| 这个男人来自地球电影免费观看 | 男女高潮啪啪啪动态图| 黄色怎么调成土黄色| 午夜福利视频精品| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 国产成人免费无遮挡视频| 免费观看的影片在线观看| 亚洲精品成人av观看孕妇| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 99热6这里只有精品| 人妻少妇偷人精品九色| 少妇 在线观看| videos熟女内射| 久久精品国产亚洲av天美| 久久久欧美国产精品| 在线看a的网站| 99久久中文字幕三级久久日本| 国产在视频线精品| 国产不卡av网站在线观看| 久久99蜜桃精品久久| 日本爱情动作片www.在线观看| 久久久久久久国产电影| 欧美精品一区二区大全| a级毛片免费高清观看在线播放| a级毛色黄片| 99re6热这里在线精品视频| 日韩中字成人| 亚洲高清免费不卡视频| 亚洲第一av免费看| 这个男人来自地球电影免费观看 | 亚洲第一区二区三区不卡| 国产成人精品婷婷| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 看免费成人av毛片| av又黄又爽大尺度在线免费看| 午夜激情av网站| 伦精品一区二区三区| 欧美bdsm另类| 男人爽女人下面视频在线观看| 国产精品不卡视频一区二区| 99热网站在线观看| 99热6这里只有精品| 看免费成人av毛片| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 18禁动态无遮挡网站| 国产有黄有色有爽视频| 久久午夜综合久久蜜桃| 免费黄频网站在线观看国产| 国产精品国产三级专区第一集| 天美传媒精品一区二区| tube8黄色片| 母亲3免费完整高清在线观看 | 日本色播在线视频| 日本欧美国产在线视频| 欧美人与善性xxx| 精品一区二区免费观看| 亚洲av免费高清在线观看| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 国产免费又黄又爽又色| 老女人水多毛片| 国产成人一区二区在线| 国产熟女午夜一区二区三区 | 久久热精品热| 91精品伊人久久大香线蕉| 在线观看一区二区三区激情| 欧美日韩在线观看h| av国产久精品久网站免费入址| 日韩视频在线欧美| 国产欧美日韩综合在线一区二区| av不卡在线播放| 久久毛片免费看一区二区三区| 日韩中字成人| 国产黄色视频一区二区在线观看| 看十八女毛片水多多多| 精品一区在线观看国产| 涩涩av久久男人的天堂| 日本色播在线视频| 国产成人aa在线观看| 国产探花极品一区二区| 一级片'在线观看视频| 免费看av在线观看网站| 亚洲欧美精品自产自拍| 一区二区三区四区激情视频| 少妇被粗大的猛进出69影院 | 高清av免费在线| 久久精品久久久久久久性| 免费高清在线观看日韩| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 纯流量卡能插随身wifi吗| 亚洲av日韩在线播放| 青春草亚洲视频在线观看| 熟妇人妻不卡中文字幕| 婷婷色麻豆天堂久久| 一二三四中文在线观看免费高清| 一级毛片aaaaaa免费看小| 国产极品天堂在线| 色婷婷久久久亚洲欧美| 性高湖久久久久久久久免费观看| 亚洲精品国产色婷婷电影| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 久久精品久久久久久久性| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 国产精品欧美亚洲77777| 欧美日韩亚洲高清精品| 2022亚洲国产成人精品| 国产亚洲精品久久久com| 欧美+日韩+精品| 日韩大片免费观看网站| 亚洲人成网站在线播| 人妻夜夜爽99麻豆av| 国产综合精华液| 丁香六月天网| 国产国语露脸激情在线看| 美女国产高潮福利片在线看| 99视频精品全部免费 在线| 久久午夜综合久久蜜桃| 欧美精品高潮呻吟av久久| 在线观看免费日韩欧美大片 | 久久99精品国语久久久| 老司机亚洲免费影院| 在线精品无人区一区二区三| 777米奇影视久久| 婷婷成人精品国产| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 国产成人免费无遮挡视频| 精品人妻在线不人妻| 精品国产一区二区久久| 丰满饥渴人妻一区二区三| 九九在线视频观看精品| 国产成人av激情在线播放 | 日韩精品有码人妻一区| 青春草国产在线视频| 国产av精品麻豆| 青青草视频在线视频观看| 国产色爽女视频免费观看| 国产精品一国产av| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 亚洲人成77777在线视频| 久久久精品94久久精品| 成年av动漫网址| 日韩一本色道免费dvd| 毛片一级片免费看久久久久| 国产探花极品一区二区| 青春草亚洲视频在线观看| 亚洲国产毛片av蜜桃av| www.色视频.com| 欧美丝袜亚洲另类| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 最后的刺客免费高清国语| 国产伦理片在线播放av一区| 欧美少妇被猛烈插入视频| 亚洲av在线观看美女高潮| 这个男人来自地球电影免费观看 | 欧美日韩成人在线一区二区| 最近2019中文字幕mv第一页| 国产精品久久久久久久电影| 在线观看免费高清a一片| 两个人免费观看高清视频| 一级毛片 在线播放| 美女视频免费永久观看网站| 这个男人来自地球电影免费观看 | 中文字幕精品免费在线观看视频 | 亚洲色图 男人天堂 中文字幕 | 国产精品久久久久久久久免| 亚洲精品亚洲一区二区| 免费日韩欧美在线观看| 久久国产精品大桥未久av| 9色porny在线观看| 精品人妻在线不人妻| 亚洲av男天堂| 免费看av在线观看网站| 我的老师免费观看完整版| 国产免费视频播放在线视频| 久久鲁丝午夜福利片| 亚洲精品国产色婷婷电影| 国产成人精品一,二区| 欧美bdsm另类| 晚上一个人看的免费电影| a级毛片在线看网站| 最后的刺客免费高清国语| 亚洲精品美女久久av网站| 欧美另类一区| 久久这里有精品视频免费| 日本vs欧美在线观看视频| 成人二区视频| 制服诱惑二区| 日本黄色片子视频| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 亚洲四区av| 成人免费观看视频高清| 色视频在线一区二区三区| 亚洲精品久久成人aⅴ小说 | videos熟女内射| 久久精品国产自在天天线| 亚洲欧美日韩另类电影网站| av网站免费在线观看视频| 免费观看的影片在线观看| videosex国产| av卡一久久| 精品少妇黑人巨大在线播放| 丰满迷人的少妇在线观看| 中文字幕久久专区| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 亚洲图色成人| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 中文字幕亚洲精品专区| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 女性被躁到高潮视频| 亚洲人成77777在线视频| 国产高清有码在线观看视频| 在线精品无人区一区二区三| 精品久久国产蜜桃| 韩国高清视频一区二区三区| 欧美+日韩+精品| 在线观看免费日韩欧美大片 | 最近中文字幕2019免费版| 亚洲精品av麻豆狂野| 久久亚洲国产成人精品v| 欧美国产精品一级二级三级| 午夜视频国产福利| √禁漫天堂资源中文www| 一个人免费看片子| 99热网站在线观看| 精品亚洲成国产av| 少妇人妻久久综合中文| 亚洲av在线观看美女高潮| 欧美bdsm另类| 九九爱精品视频在线观看| 欧美日韩在线观看h| 一边摸一边做爽爽视频免费| 日韩人妻高清精品专区| 精品人妻熟女av久视频| 男女边摸边吃奶| 国产精品嫩草影院av在线观看| 在线天堂最新版资源| 91精品伊人久久大香线蕉| 看免费成人av毛片| 91精品国产国语对白视频| 国产精品99久久久久久久久| 黄片播放在线免费| 一本一本久久a久久精品综合妖精 国产伦在线观看视频一区 | 日本-黄色视频高清免费观看| 国模一区二区三区四区视频| 成人亚洲精品一区在线观看| 热re99久久国产66热| 精品酒店卫生间| 午夜免费鲁丝| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 一个人看视频在线观看www免费| 国产精品女同一区二区软件| 国产成人一区二区在线| 日本爱情动作片www.在线观看| 伦精品一区二区三区| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 男女无遮挡免费网站观看| 啦啦啦在线观看免费高清www| 久久精品国产亚洲av天美| 久久久久精品久久久久真实原创| 亚洲国产成人一精品久久久| 26uuu在线亚洲综合色| 亚洲av不卡在线观看| 国产精品一国产av| 久久久久久久国产电影| 精品久久久久久电影网| 丁香六月天网| 国产精品人妻久久久影院| 伊人久久国产一区二区| 女人精品久久久久毛片| 精品久久久噜噜| 亚洲综合色网址| 国产淫语在线视频| 夫妻午夜视频| 国产精品人妻久久久久久| 久久ye,这里只有精品| 久久久欧美国产精品| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 久久久久久久亚洲中文字幕| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 精品久久久噜噜| 亚洲伊人久久精品综合| 精品亚洲成国产av| 久久久国产一区二区| 日韩精品免费视频一区二区三区 | 午夜免费鲁丝| 久久久久久久久久久免费av| av国产久精品久网站免费入址| 大陆偷拍与自拍| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 精品久久久精品久久久| 满18在线观看网站| 在线免费观看不下载黄p国产| 最新的欧美精品一区二区| 青春草国产在线视频| 国产精品成人在线| 亚洲人成网站在线播| 精品久久久久久电影网| 亚洲第一av免费看| 男女高潮啪啪啪动态图| 久久久久久久久久成人| 国精品久久久久久国模美| 成人免费观看视频高清| 春色校园在线视频观看| 母亲3免费完整高清在线观看 | 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 欧美另类一区| 国产精品99久久久久久久久| 美女福利国产在线| 欧美三级亚洲精品| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 久久久久国产精品人妻一区二区| 亚洲精品,欧美精品| 丝袜在线中文字幕| 亚洲综合色惰| 国产淫语在线视频| 99九九线精品视频在线观看视频| 国产成人精品福利久久| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 免费观看在线日韩| 国产精品一区www在线观看| freevideosex欧美| 久热久热在线精品观看| 色婷婷av一区二区三区视频| 亚洲欧美色中文字幕在线| 亚洲内射少妇av| 18+在线观看网站| 国产精品欧美亚洲77777| a级片在线免费高清观看视频| 18禁在线播放成人免费| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 人妻人人澡人人爽人人| 精品人妻偷拍中文字幕| 成人二区视频| 久久久久久久久大av| 精品一区二区三卡| 欧美性感艳星| 欧美激情极品国产一区二区三区 | av在线app专区| 久久久久视频综合| 午夜视频国产福利| 亚洲色图综合在线观看| 中文字幕免费在线视频6| 国产成人91sexporn| 精品久久久噜噜| 色5月婷婷丁香| 国产精品欧美亚洲77777| 人妻一区二区av| 最近中文字幕高清免费大全6| 国产探花极品一区二区| 丰满少妇做爰视频| 亚洲精品aⅴ在线观看| 九色亚洲精品在线播放| 欧美精品一区二区免费开放| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 一级a做视频免费观看| 免费看不卡的av| 青青草视频在线视频观看| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 我要看黄色一级片免费的| 人成视频在线观看免费观看| 亚洲av综合色区一区| 亚洲国产av新网站| 成人综合一区亚洲| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 看免费成人av毛片| av不卡在线播放| 亚洲一区二区三区欧美精品| 欧美 日韩 精品 国产| 99久久中文字幕三级久久日本| av专区在线播放| 18禁在线播放成人免费| 国产高清不卡午夜福利| 美女国产高潮福利片在线看| 如日韩欧美国产精品一区二区三区 | 久久人人爽人人片av| 少妇被粗大猛烈的视频| 在线观看人妻少妇| 搡老乐熟女国产| 女人久久www免费人成看片| 免费观看的影片在线观看| 亚洲一区二区三区欧美精品| 成年av动漫网址| 亚洲av福利一区| 国产又色又爽无遮挡免| 精品少妇内射三级| 伊人亚洲综合成人网| 嘟嘟电影网在线观看| 国产成人91sexporn| 久热这里只有精品99| 久久精品久久精品一区二区三区| 日本-黄色视频高清免费观看| 少妇熟女欧美另类| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 黄色欧美视频在线观看| 天堂8中文在线网| .国产精品久久| 国产精品一区www在线观看| 免费观看a级毛片全部| 新久久久久国产一级毛片| 免费av中文字幕在线| 秋霞伦理黄片| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 亚洲第一av免费看| 桃花免费在线播放| 亚洲美女搞黄在线观看| 婷婷色综合大香蕉| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 国产精品久久久久久精品电影小说| 精品国产露脸久久av麻豆| 插阴视频在线观看视频| 色网站视频免费| 精品久久久精品久久久| 国产av码专区亚洲av| 我要看黄色一级片免费的| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 插阴视频在线观看视频| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 我要看黄色一级片免费的| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 日本欧美国产在线视频| 日本免费在线观看一区| 99久久精品国产国产毛片| 永久网站在线| 丝袜脚勾引网站| 亚洲精品自拍成人| 久久久精品区二区三区| 亚洲天堂av无毛| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 午夜激情久久久久久久| 岛国毛片在线播放| 国产 精品1| 人人妻人人澡人人看| 两个人免费观看高清视频| 毛片一级片免费看久久久久| 亚洲精品视频女| av黄色大香蕉| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | 久久精品国产自在天天线| 精品视频人人做人人爽| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 天天操日日干夜夜撸| 晚上一个人看的免费电影| 一边亲一边摸免费视频| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 欧美精品亚洲一区二区| 日韩制服骚丝袜av| 91精品一卡2卡3卡4卡| 人妻人人澡人人爽人人| 国产一区二区三区av在线| 老女人水多毛片| 观看美女的网站| 日本免费在线观看一区| 国产一级毛片在线| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 成年人免费黄色播放视频| 老司机影院成人| 最新中文字幕久久久久| 国产又色又爽无遮挡免| 婷婷色综合www| 日本午夜av视频| 亚洲精品久久成人aⅴ小说 | 不卡视频在线观看欧美| 久久久久精品性色| 少妇丰满av| av视频免费观看在线观看| 99九九在线精品视频| 大香蕉久久成人网| 国产免费又黄又爽又色| 久久国产亚洲av麻豆专区| 亚洲一区二区三区欧美精品| 精品亚洲成国产av| 国产黄片视频在线免费观看| 人妻夜夜爽99麻豆av| 亚洲美女搞黄在线观看| 国产日韩一区二区三区精品不卡 | 好男人视频免费观看在线| av在线观看视频网站免费| 精品亚洲成国产av| av国产精品久久久久影院| 久久免费观看电影| 伊人久久国产一区二区| 免费大片18禁| 边亲边吃奶的免费视频| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 国产综合精华液| 亚洲av欧美aⅴ国产| 高清在线视频一区二区三区| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 999精品在线视频| 多毛熟女@视频| 全区人妻精品视频| 欧美亚洲日本最大视频资源| √禁漫天堂资源中文www| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 欧美亚洲日本最大视频资源| 男女边吃奶边做爰视频| 熟女电影av网| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 欧美最新免费一区二区三区| 久久精品久久久久久久性| 国产亚洲欧美精品永久| 看十八女毛片水多多多| 丰满饥渴人妻一区二区三| 一边亲一边摸免费视频| 最近中文字幕2019免费版| 国产精品久久久久久久久免| 精品一区在线观看国产| 亚洲欧美精品自产自拍| av线在线观看网站| 黄色怎么调成土黄色| 亚洲精品亚洲一区二区|