抗心磷脂抗體及抗子宮內(nèi)膜抗體與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系探討

朱曉芳，張海燕，何 麗，賴雪梅，王 薇，顧華妍，鄧雨峰

(重慶市婦幼保健院婦?？?401120)

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是妊娠期常見的并發(fā)癥之一，引起復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的因素較多，涉及到遺傳學(xué)、解剖學(xué)、內(nèi)分泌學(xué)及免疫學(xué)等[1-2]，仍有部分病因不詳。因此探討引發(fā)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的原因，消除患者因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)而帶來的困擾，確保順利分娩，具有重要的研究意義。近年來，隨著對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的深入研究，有文獻(xiàn)顯示，自身抗體的表達(dá)異常與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)存在一定的關(guān)系[3-4]?？剐牧字贵w(AcAb)與抗子宮內(nèi)膜抗體(EMAb)屬于自身免疫性抗體，本研究旨在探討AcAb、EMAb與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1-11月于本院就診的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者396例為觀察組，另選取同期到院進(jìn)行孕前檢查未發(fā)生過自然流產(chǎn)的健康體檢者80例為對(duì)照組。觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有入選患者均符合復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)男方精液檢查正常；(3)無泌尿生殖系統(tǒng)感染；(4)無免疫治療史；(5)均自愿參與本次研究，簽署知情同意書。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)無自然流產(chǎn)史；(2)未接受藥物治療；(3)無有害或有毒物質(zhì)接觸史；(4)無病毒感染，均只有參與本次研究，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有心肝腎功能障礙；(2)伴有血液病和自身免疫性疾?。?3)伴有宮頸解剖結(jié)構(gòu)異常；(4)伴有婦科器質(zhì)性病變；(5)年齡大于45歲。觀察組患者年齡22～38歲，平均(27.1±5.5)歲，自然流產(chǎn)次數(shù)2～4次，平均(2.1±0.5)次。對(duì)照組患者年齡21～40歲，平均(29.2±5.9)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法 均在清晨抽取兩組患者空腹肘靜脈血3 mL，并進(jìn)行血清分離，然后保存在溫度為-30 ℃的環(huán)境中待檢。應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法對(duì)血清ACAb水平檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自北京源德生物醫(yī)學(xué)工程有限公司。應(yīng)用ELISA對(duì)血清EMAb水平檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自鄭州安圖生物工程有限公司，所有操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行，應(yīng)用酶標(biāo)儀(波長(zhǎng)450 nm)對(duì)實(shí)驗(yàn)孔光密度值(OD)值進(jìn)行測(cè)定，當(dāng)OD值大于或等于臨界值則可判斷為陽(yáng)性，反之則判斷為陰性。對(duì)比兩組AcAb、EMAb陽(yáng)性率，對(duì)比復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者不同流產(chǎn)次數(shù)AcAb、EMAb陽(yáng)性檢出率的差異，分析不同流產(chǎn)次數(shù)與AcAb、EMAb陽(yáng)性檢出率的相關(guān)性。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以率的形式表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，多組間比較采用秩和檢驗(yàn)分析，應(yīng)用Pearson進(jìn)行相關(guān)性分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1觀察組與對(duì)照組AcAb、EMAb陽(yáng)性檢出率對(duì)比 與對(duì)照組比較，觀察組患者的AcAb與EMAb陽(yáng)性檢出率明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 觀察組與對(duì)照組AcAb、EMAb陽(yáng)性檢出率對(duì)比[n(%)]

2.2觀察組患者不同流產(chǎn)次數(shù)AcAb、EMAb陽(yáng)性檢出率對(duì)比 觀察組患者不同流產(chǎn)次數(shù)AcAb、EMAb陽(yáng)性檢出率存在顯著差異，且隨著流產(chǎn)次數(shù)的增加，AcAb、EMAb陽(yáng)性檢出率升高(P<0.05)，見表2。

表2 觀察組患者不同流產(chǎn)次數(shù)AcAb、EMAb陽(yáng)性檢出率對(duì)比[n(%)]

2.3流產(chǎn)次數(shù)與AcAb、EMAb陽(yáng)性率的相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson 相關(guān)性分析顯示，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)次數(shù)與AcAb、EMAb陽(yáng)性率均呈顯著正相關(guān)(P<0.05)，見表3。

表3 流產(chǎn)次數(shù)與AcAb、EMAb陽(yáng)性率的相關(guān)性分析

3 討 論

近年來，隨著生殖醫(yī)學(xué)的不斷進(jìn)步與發(fā)展，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)與自身抗體的關(guān)系也日益受到臨床學(xué)者的重視，且被認(rèn)為是引發(fā)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的重要因素[5]。AcAb是一種自身免疫性抗體，主要與含磷脂的抗原物質(zhì)反應(yīng)而產(chǎn)生[6]。AcAb是中國(guó)人群中檢出的最主要的一種自身免疫抗體。在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者中AcAb陽(yáng)性者約20%[7-8]。鹿瑩[9]和周佳任等[10]發(fā)現(xiàn)，宮頸機(jī)能不全妊娠婦女血清中抗心磷脂抗體陽(yáng)性率(49.0%，22/47)顯著高于健康孕婦(無不良孕產(chǎn)史)者(13.0%，13/100)。其研究結(jié)果提示，宮頸機(jī)能不全的孕婦因母體自身免疫異常而可能造成宮頸機(jī)能不全，故成為流產(chǎn)發(fā)生的高危影響因素。UMEHARA等[11]研究表明，AcAb陽(yáng)性(包括IgM和IgG)檢出率為66.67%(54/81)。在本研究中顯示，觀察組患者的AcAb陽(yáng)性檢出率為50.50%(200/396)，明顯高于對(duì)照組(7.50%)，且隨著流產(chǎn)次數(shù)的增加，AcAb陽(yáng)性檢出率也隨之升高，在相關(guān)性分析中顯示AcAb陽(yáng)性檢出率與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)次數(shù)存在顯著正相關(guān)，結(jié)果說明AcAb陽(yáng)性表達(dá)與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)存在密切聯(lián)系，是引發(fā)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的重要因素。筆者分析，與文獻(xiàn)資料相比，本研究中復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者AcAb陽(yáng)性檢出率的不同，可能與不同研究中采用了不同的AcAb檢測(cè)方法、或研究對(duì)象的分層不同(病史、疾病類型)等方面的因素有關(guān)。

EMAb主要存在于子宮內(nèi)膜中，是一種特異性的自身抗體，子宮內(nèi)膜是胚胎著床及發(fā)育的重要場(chǎng)所，內(nèi)膜的功能直接影響孕婦的妊娠情況。EMAb可通過使補(bǔ)體激活來導(dǎo)致子宮內(nèi)膜發(fā)生免疫病理性損傷，致使孕婦的子宮內(nèi)膜出現(xiàn)嚴(yán)重的分泌不足，對(duì)胎兒及胎盤的正常生長(zhǎng)發(fā)育帶來嚴(yán)重的影響，致使孕婦發(fā)生流產(chǎn)[12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組EMAb陽(yáng)性檢出率顯著高于對(duì)照組，且隨著流產(chǎn)次數(shù)的增多，EMAb的陽(yáng)性檢出率也升高，EMAb與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)存在顯著正相關(guān)，同樣是引發(fā)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的重要因素。

綜上所述，AcAb和EMAb與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)存在顯著相關(guān)性，在以后的臨床診斷與治療中應(yīng)加強(qiáng)對(duì)AcAb、EMAb的檢測(cè)，避免復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生。

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