固腎排毒液+結(jié)腸透析對慢性腎衰竭患者腎功能及細(xì)胞炎癥因子的影響

吳智慧，樊后寬

(湖北省武漢市普仁江岸醫(yī)院，湖北 武漢 430000)

慢性腎衰竭主要臨床表現(xiàn)是腎功能衰退、水電解質(zhì)紊亂、代謝物潴留以及機(jī)體酸堿失衡，其發(fā)病率逐年上升，患者普遍存在著微炎癥狀態(tài)，降低了患者生存質(zhì)量，嚴(yán)重危害人類健康[1]。目前西醫(yī)治療慢性腎衰竭多以藥物治療為主，但毒副作用較大，且不能明顯改善患者腎外癥狀，治療效果不佳[2]。研究表明，中藥聯(lián)合結(jié)腸透析療法能夠有效避免藥物對胃腸道的刺激，同時還能明顯降低患者血清毒素水平，有利于延緩腎功能惡化進(jìn)展，從而提高患者生活質(zhì)量，改善微炎癥反應(yīng)，緩解臨床癥狀[3]。本研究觀察了固腎排毒液+結(jié)腸透析對慢性腎衰竭患者腎功能及細(xì)胞炎癥因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2015年3月—2016年5月我院診治的82例慢性腎衰竭患者，均符合《慢性腎衰竭的診斷、辨證分型及療效評定》[4]的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證分型符合《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》[5]中脾腎氣虛、瘀濁內(nèi)阻證診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥：腰酸膝軟、倦怠乏力、氣短懶言、面浮肢腫、畏寒肢冷、食少納呆、頭暈?zāi)垦?、五心煩熱、面色晦暗；次癥：腕腹脹滿、大便干結(jié)、口中黏膩、肌膚甲錯；舌脈：舌苔厚膩，舌淡有齒痕，舌質(zhì)紫暗有斑點，脈沉細(xì)。患者臨床分期為Ⅰ～Ⅲ期，年齡18～75歲，均自愿簽署知情同意書。排除血肌酐(SCr)>707μmol/L者；合并嚴(yán)重酸中毒、心力衰竭者；長期服用免疫抑制劑和激素者；近1個月內(nèi)服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、他汀類和左卡尼汀類藥物者；近1個月內(nèi)出現(xiàn)急性炎癥反應(yīng)和感染者，伴有活動性風(fēng)濕性疾病者；精神疾病者；有嚴(yán)重肛門疾病或腸道出血、感染者。隨機(jī)將患者分為2組：對照組41例，男22例，女19例；年齡18～74(51.48±8.36)歲；病程1～17(9.29±2.14)年；臨床分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期16例，Ⅲ期18例。研究組41例，男23例，女18例；年齡19～75(52.13±9.07)歲；病程1～19(9.81±2.43)年；臨床分期：Ⅰ期6例，Ⅱ期19例，Ⅲ期16例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予常規(guī)治療，包括優(yōu)質(zhì)低蛋白、低磷、低鹽、高熱量飲食，糾正貧血，控制血糖、血壓，降低含氮代謝產(chǎn)物，維持水、電解質(zhì)及酸堿平衡，口服尿毒清顆粒(內(nèi)蒙古康臣藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z20073256，規(guī)格：5 g/袋)，6：00，12：00和18:00時各服1袋，22:00時服2袋，溫開水沖服。研究組在對照組治療基礎(chǔ)上加用固腎排毒液+結(jié)腸透析治療，固腎排毒液藥物組成：煅牡蠣60 g(先煎)、生大黃30 g(后下)、丹參20 g、紅花15 g、附子15 g、槐花10 g，加水進(jìn)行常規(guī)煎煮，過濾后制成生藥量是2 g/mL的濃縮液，使用結(jié)腸透析機(jī)根據(jù)電腦程序?qū)?00 mL固腎排毒液(溫度控制在37～39 ℃)灌入結(jié)腸內(nèi)保留，腸道內(nèi)停留0.5～2 h，以患者耐受程度為準(zhǔn)。2組均以2周為1療程，持續(xù)治療2個療程。

1.3觀察指標(biāo) ①中醫(yī)臨床癥狀積分：記錄2組治療前后中醫(yī)臨床癥狀積分，主癥按無輕中重分別記0，2，4和6分，次癥分別記0，1，2和3分，不包括舌脈，計算中醫(yī)臨床癥狀積分。②臨床療效：參照《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)判定2組治療后臨床療效[5]。顯效：內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)上升≥20%或SCr下降≥20%，中醫(yī)臨床癥狀積分降低≥60%；有效：Ccr上升≥10%或SCr下降≥10%，中醫(yī)臨床癥狀積分降低≥30%；穩(wěn)定：Ccr無下降或上升≥10%，SCr無上升或下降≥10%，中醫(yī)臨床癥狀積分降低<30%；無效：Ccr下降或SCr上升，中醫(yī)臨床癥狀無明顯改善或加重?？傆行?顯效+有效+穩(wěn)定比例之和。③腎功能：于治療前后清晨采集2組空腹外周血5 mL，以2 000 r/min速度離心10 min，收集血清，采用全自動生化儀檢測腎功能指標(biāo)水平，包括Ccr、SCr、血尿素氮(BUN)和血尿酸(UA)。③細(xì)胞炎癥因子水平：應(yīng)用ELISA法檢測血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平，應(yīng)用乳膠增免疫比濁法檢測超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后中醫(yī)臨床癥狀積分比較 治療前，2組中醫(yī)臨床癥狀積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組中醫(yī)臨床癥狀積分均較治療前顯著降低(P均<0.05)，研究組顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后中醫(yī)臨床癥狀積分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組臨床療效比較 治療后，研究組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.32組治療前后腎功能比較 治療前，2組Ccr、SCr、BUN和UA水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。治療后，2組Ccr均較治療前顯著升高(P均<0.05)、SCr、BUN和UA均較治療前顯著降低(P均<0.05)，研究組Ccr顯著高于對照組(P<0.05)、SCr、BUN和UA顯著低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2 2組治療后臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后細(xì)胞炎癥因子水平比較 治療前，2組TNF-α、IL-6和hs-CRP水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。治療后，2組TNF-α、IL-6和hs-CRP均較治療前顯著降低(P均<0.05)，研究組均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表4。

表3 2組治療前后腎功能比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4 2組治療前后細(xì)胞炎癥因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

慢性腎衰竭發(fā)生發(fā)展與患者微炎癥狀態(tài)具有明顯相關(guān)性，由于機(jī)體氧化應(yīng)激增加以及代謝產(chǎn)物蓄積會造成炎癥遞質(zhì)的產(chǎn)生增多，并且腎臟清除能力降低，使炎癥因子潴留于體內(nèi)，導(dǎo)致炎癥因子表達(dá)水平不斷升高，同時替代治療手段(腹膜透析、血液透析)治療本病能誘發(fā)或加重炎癥反應(yīng)[6]。微炎癥狀態(tài)是低水平、持續(xù)、慢性的炎癥狀態(tài)，主要表現(xiàn)為TNF-α、IL-6和hs-CRP等細(xì)胞炎癥因子的高表達(dá)，其與腎功能減退密切相關(guān)，且隨腎功能減退程度增加而逐漸加重[7]。TNF-α是通過刺激成纖維細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)沉積，從而參與損傷腎小管間質(zhì)，此外還可以影響腎小球灌注，同時通過氧化應(yīng)激而使腎小球濾過屏障受損，造成蛋白尿出現(xiàn)[8]。IL-6作為多功能細(xì)胞因子，參與炎癥反應(yīng)，并且能誘導(dǎo)系膜細(xì)胞分泌血小板活化因子和其他細(xì)胞因子、炎性遞質(zhì)，引起纖維化，從而加速腎臟病理損害[9]。hs-CRP是一種非特異性的炎性標(biāo)志物，對全身炎癥反應(yīng)具有高度敏感性，其表達(dá)水平升高，能對一氧化氮的合成起到抑制作用，促進(jìn)斑塊和血栓的形成，導(dǎo)致血管鈣化，可以作為慢性腎衰竭發(fā)展的獨立危險因素[10]。因此，如何改善慢性腎衰竭患者微炎癥狀態(tài)已成為國內(nèi)外學(xué)者們的研究熱點問題，血清TNF-α、IL-6和hs-CRP水平可以作為反映機(jī)體微炎癥狀態(tài)的參考性檢測指標(biāo)。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性腎衰竭可歸屬于中醫(yī)學(xué)中“虛勞”“關(guān)格”“溺毒”等范疇，其主要病變部位是腎臟，涉及五臟，最終發(fā)展成五臟氣血陰陽虛損，功能耗竭，導(dǎo)致瘀血溺毒內(nèi)盛、水濕痰濁瘀滯[11]。微炎癥狀態(tài)與慢性腎衰竭客觀并存，結(jié)合慢性腎衰竭病因病機(jī)，可將微炎癥狀態(tài)歸為祖國醫(yī)學(xué)中“濁毒”“濕熱”“瘀血”范疇，其發(fā)病機(jī)制是濁毒內(nèi)停，停滯胃腸，彌漫三焦，造成腑氣不通，氣機(jī)升降逆亂，瘀、毒停滯于腎臟，久病入絡(luò)，久病必虛，以致腎虛絡(luò)損，引發(fā)諸癥[12]。故在治療中應(yīng)以溫腎固元、化瘀解毒、通腑瀉濁為基本法則，祛除邪氣，正氣自安[13]。本研究所用固腎排毒液中附子溫里散寒、補火助陽、逐風(fēng)寒濕邪，大黃瀉下攻積、清熱瀉火、祛濁降逆、涼血解毒、排毒破瘀、利濕，二藥共為君藥；煅牡蠣軟堅散結(jié)、平肝潛陽、收斂固濕，是為臣藥；佐以丹參，活血化瘀、涼血安神、通經(jīng)止痛；槐花清肝瀉火、涼血止血，紅花活血通經(jīng)、散瘀止痛，二者共為使藥；諸藥合用，共奏溫腎固元、化瘀解毒、通腑瀉濁之功效[14]?，F(xiàn)代藥理研究表明，附子可改善血液循環(huán)，擴(kuò)張腎臟血管，使腎臟有效血流量明顯增加，同時能降低UA水平，減低氧化應(yīng)激損傷，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝；大黃不僅能促進(jìn)毒性物質(zhì)的盡快排泄，還能減少腸道再吸收，從而降低SCr和BUN水平，延緩腎功能進(jìn)展；煅牡蠣能吸附排泄毒素，保護(hù)腸黏膜，使中藥黏附于腸黏膜，從而有利于藥物保留吸收[15]。

本研究結(jié)果顯示，治療后研究組中醫(yī)臨床癥狀積分顯著低于對照組，治療總有效率顯著高于對照組，Ccr顯著高于對照組，SCr、BUN、UA和TNF-α、IL-6和hs-CRP水平均顯著低于對照組。提示固腎排毒液+結(jié)腸透析治療慢性腎衰竭能明顯降低中醫(yī)證候積分，提高治療總效率，改善腎功能，降低細(xì)胞炎癥因子水平，療效顯著。

[1] 王億平,戴昭秋,王東,等. 清腎顆粒對慢性腎衰竭濕熱證患者血清纖維連接蛋白和α-平滑肌肌動蛋白的影響[J]. 中華中醫(yī)藥雜志,2015,30(3):872-875

[2] 劉向東,艾子敏. 中西醫(yī)結(jié)合治療慢性腎功能衰竭對免疫功能、微炎癥狀態(tài)影響[J]. 中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2014,20(7):939-940

[3] 高辰馨,張勉之,張大寧. 補腎活血法配合結(jié)腸透析治療早中期慢性腎衰竭的短期臨床觀察[J]. 中華中醫(yī)藥雜志,2014,29(6):2063-2065

[4] 何立群. 慢性腎衰竭的診斷、辨證分型及療效評定(試行方案)[J]. 上海中醫(yī)藥雜志,2006,40(8):8-9

[5] 國家中醫(yī)藥管理局. 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[S]. 北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002:163-168

[6] 梁瑩,王妍春. 慢性腎臟病微炎癥狀態(tài)的診斷與治療[J]. 實用醫(yī)學(xué)雜志,2016,32(7):1186-1188

[7] Niedzielska I,Chudek J,Kowol I,et al. The odontogenic-related microinflammation in patients with chronic kidney disease[J]. Ren Fail,2014,36(6):883-888

[8] 秦超師,李曉艷,蔣學(xué)俊,等. 微炎癥反應(yīng)狀態(tài)與鈣化[J]. 中國組織工程研究,2015,19(29):4721-4725

[9] Lee BT,Ahmed FA,Hamm LL,et al. Association of C-reactive protein, tumor necrosis factor-alpha, and interleukin-6 with chronic kidney disease[J]. BMC Nephrol,2015,16(1):1-6

[10] 趙雯紅,胡蜀賓,張國瑛,等. 中醫(yī)綜合療法對慢性腎功能衰竭患者超敏C反應(yīng)蛋白的影響[J]. 時珍國醫(yī)國藥,2013,24(4):997-998

[11] 楊波,喬延恒,趙巖茹,等. 從十年文獻(xiàn)分析探尋中醫(yī)藥診治慢性腎衰竭病因病機(jī)[J]. 遼寧中醫(yī)雜志,2016,43(1):58-59

[12] 孫響波. 中醫(yī)藥理論下CRF“微炎癥狀態(tài)”的“痰-瘀-虛”模式探討[J]. 時珍國醫(yī)國藥,2016,27(9):2228-2229

[13] 趙亞,徐英,周世芬. 腎衰排毒膠囊改善慢性腎衰2-3期微炎癥狀態(tài)的研究[J]. 遼寧中醫(yī)雜志,2015,42(7):1281-1282

[14] 李桂霞,許筠,蘇建平,等. 固腎排毒液結(jié)腸透析對慢性腎衰竭患者微炎癥狀態(tài)的影響[J]. 中國中醫(yī)藥科技,2016,23(5):512-515

[15] 孫響波,于妮娜,張法榮. 中藥治療慢性腎衰竭微炎癥研究進(jìn)展[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2014,16(2):172-174