滋陰散結(jié)中藥+卵泡穿刺術(shù)治療PCOS繼發(fā)排卵障礙療效及對胰島素樣生長因子-1、瘦素水平的影響

王 芳

(武漢科技大學(xué)附屬漢陽醫(yī)院，湖北 武漢 430050)

排卵障礙主要包括卵子發(fā)育障礙和卵子排出障礙兩類，其發(fā)生與下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調(diào)關(guān)系密切，多因卵泡發(fā)育不良、卵泡閉鎖、未破裂卵泡黃素化綜合征及小卵泡排卵等而引起不孕[1]。流行病學(xué)報(bào)道證實(shí)，無排卵性不孕癥患者中合并多囊卵巢綜合征(PCOS)者占60%～70%，嚴(yán)重影響女性生活質(zhì)量和家庭和睦[2]。目前西醫(yī)治療PCOS繼發(fā)排卵障礙患者多采用藥物或手術(shù)促排卵方案治療，盡管可在一定程度上刺激排卵恢復(fù)，但總體妊娠率較低[3]。相較于西醫(yī)，中醫(yī)藥具有整體調(diào)節(jié)和辨證論治特點(diǎn)雙重優(yōu)勢，而隨著近年來其調(diào)節(jié)PCOS繼發(fā)排卵障礙患者性激素水平，提高妊娠率方面效果亦獲得廣泛認(rèn)可[4]。2014年2月—2016年9月筆者觀察了滋陰散結(jié)中藥+卵泡穿刺術(shù)治療PCOS繼發(fā)排卵障礙療效及對胰島素樣生長因子-1、瘦素水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時(shí)期收治PCOS繼發(fā)排卵障礙患者130例，均符合《中華婦產(chǎn)科學(xué)》[5]西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡20～40歲，未避孕6個(gè)月以上而未受孕，男性生殖功能正常，性生活正常；排除入組前1個(gè)月應(yīng)用研究相關(guān)藥物者，其他原因?qū)е屡怕颜系K者，精神系統(tǒng)疾病者，血液系統(tǒng)疾病者，重要臟器功能障礙者及臨床資料不全者。將患者隨機(jī)分為2組：對照組65例，年齡25～40(31.42±4.90)歲；不孕病程2～6(3.62±0.81)年。觀察組65例，年齡26～38(31.25±4.86)歲；不孕病程2～5(3.56±0.78)個(gè)月。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 對照組給予卵泡穿刺術(shù)治療，即月經(jīng)干凈3～7 d內(nèi)行陰道超聲輔助，采用無菌穿刺針對卵巢內(nèi)小卵泡進(jìn)行盡可能徹底抽吸，僅保留1～2個(gè)大卵泡。觀察組則在此基礎(chǔ)上加用滋陰散結(jié)中藥治療，組方：熟地黃30 g、枸杞子20 g、延胡索15 g、香附15 g、丹參15 g、當(dāng)歸15 g、白芍15 g、桂枝10 g、川芎10 g、山茱萸10 g、陳皮10 g、杜仲10 g及菟絲子10 g，1劑/d，早晚分服，連用3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) ①2組妊娠率、月經(jīng)恢復(fù)正常率及排卵恢復(fù)率。②中醫(yī)證候積分：依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]對婚后不孕、月經(jīng)量少、腰膝酸痛、性欲減退、頭暈耳鳴及神疲乏力癥候進(jìn)行計(jì)分，分值越高提示癥狀越嚴(yán)重。③性激素指標(biāo)水平：采用ELISA法對T、E2、LH及PRL水平進(jìn)行檢測。④子宮內(nèi)膜厚度：采用B超測量子宮內(nèi)膜厚度。⑤宮頸黏液分泌情況：采用Insler 宮頸評分法對宮頸黏液分泌情況進(jìn)行評價(jià)。⑥胰島素樣生長因子-1和瘦素水平：采用ELISA法對胰島素樣生長因子-1和瘦素水平進(jìn)行檢測。⑦臨床療效[7]。顯效：相關(guān)癥狀體征明顯緩解，中醫(yī)證候積分減分率超過70%；有效：相關(guān)癥狀體征有所緩解，中醫(yī)證候積分減分率為30%～70%；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

2.12組妊娠率、月經(jīng)恢復(fù)正常率及排卵恢復(fù)率比較 觀察組妊娠率、月經(jīng)恢復(fù)正常率及排卵恢復(fù)率顯著高于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組妊娠率、月經(jīng)恢復(fù)正常率及排卵恢復(fù)率比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后中醫(yī)證候積分比較 2組治療后婚后不孕、月經(jīng)量少、腰膝酸痛、性欲減退、頭暈耳鳴及神疲乏力積分均顯著低于治療前(P均<0.05)，且觀察組治療后以上積分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后性激素指標(biāo)水平比較 2組治療后T、LH及PRL水平均顯著降低(P均<0.05)，E2水平顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標(biāo)均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較分)

組別n性欲減退治療前治療后頭暈耳鳴治療前治療后神疲乏力治療前治療后對照組653.89±0.841.45±0.34①3.86±0.821.53±0.36①3.61±0.811.40±0.40①觀察組653.94±0.810.77±0.16①②3.79±0.780.85±0.20①②3.68±0.840.88±0.16①②

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后子宮內(nèi)膜厚度和宮頸黏液評分比較 2組治療后子宮內(nèi)膜厚度和宮頸黏液評分均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標(biāo)均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表4。

表3 2組治療前后性激素指標(biāo)水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.52組治療前后胰島素樣生長因子-1和瘦素水平比較 觀察組治療后胰島素樣生長因子-1和瘦素水平顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標(biāo)均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表5。

表4 2組治療前后子宮內(nèi)膜厚度和宮頸黏液評分比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.62組近期療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P>0.05)。見表6。

3 討 論

PCOS是一類臨床常見內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，具有發(fā)病率高、難以根治及個(gè)體差異性大等特點(diǎn)，患者主要病理改變?yōu)橐葝u素抵抗和高雄激素血癥[8-9]。已有研究顯示，高胰島素血癥可抑制肝臟合成胰島素生長因子結(jié)合蛋白，導(dǎo)致游離胰島素樣生長因子-1水平升高；胰島素樣生長因子-1能夠與LH協(xié)同刺激雄激素水平上升，誘使非優(yōu)勢化卵泡提前閉鎖和促進(jìn)卵泡內(nèi)膜細(xì)胞增殖，導(dǎo)致卵泡破裂難度增加[10-11]；瘦素則是一類脂肪因子，其可直接抑制卵巢顆粒細(xì)胞分泌E2，延緩顆粒細(xì)胞分化與卵細(xì)胞成熟進(jìn)程，繼而阻斷優(yōu)勢卵泡選擇發(fā)育，最終導(dǎo)致排卵障礙發(fā)生[12]。

表5 2組治療前后胰島素樣生長因子-1和瘦素水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表6 2組近期療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

卵泡穿刺術(shù)是目前PCOS繼發(fā)排卵障礙特別是耐促排卵藥患者主要治療手段之一，其通過抽吸卵泡液減滅小卵泡數(shù)目，促進(jìn)卵巢體積縮小，破壞部分卵巢間質(zhì)，引起卵巢內(nèi)雄激素和抑制素合成量下降，進(jìn)而達(dá)到改善內(nèi)分泌狀態(tài)和促進(jìn)排卵雙重作用；但單純卵泡穿刺術(shù)應(yīng)用僅能在短時(shí)間內(nèi)改善患者內(nèi)分泌水平和排卵狀態(tài)，但遠(yuǎn)期妊娠率較低[13]。

中醫(yī)將PCOS繼發(fā)排卵障礙歸于“月經(jīng)不調(diào)”范疇；古代醫(yī)家認(rèn)為腎-天癸-沖任-胞宮軸功能協(xié)調(diào)是維持女性生殖功能的關(guān)鍵[14]；其中卵細(xì)胞正常發(fā)育及排出與腎精充盈、沖任氣血調(diào)暢密切相關(guān)；如腎氣虧虛，氣血不足，則易致月經(jīng)不調(diào)、不孕發(fā)生；而陰陽氣血失常，難溢沖任，血脈空虛，久之則胞宮瘀阻，痰濕內(nèi)生，卵子難排而發(fā)為本病[15]。故中醫(yī)治療PCOS繼發(fā)排卵障礙當(dāng)以滋陰養(yǎng)血、散結(jié)通絡(luò)為主。本研究所用滋陰散結(jié)中藥組方中熟地黃滋陰補(bǔ)腎，枸杞子益肝填精，延胡索通經(jīng)活絡(luò)，香附調(diào)經(jīng)逐瘀，丹參活血散瘀，當(dāng)歸養(yǎng)血活血，白芍益血養(yǎng)陰，桂枝溫陽通經(jīng)，川芎祛瘀通絡(luò)，山茱萸益腎填髓，陳皮化濁通絡(luò)，杜仲補(bǔ)腎助陽，而菟絲子益精滋腎，諸藥合用可共奏滋腎陰、散瘀結(jié)之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，桂枝提取物可對模型動物血糖、胰島素、性激素及脂聯(lián)素水平進(jìn)行調(diào)節(jié)，降低胰島素抵抗程度，改善脂質(zhì)代謝異常[16]；菟絲子提取物主要通過競爭性結(jié)合雌激素受體，誘發(fā)下丘腦內(nèi)源性雌激素負(fù)反饋效應(yīng)，提高FSH 釋放量，進(jìn)而加快卵泡發(fā)育成熟和排卵[17]；山茱萸則具有下調(diào)血清雌激素水平，縮短排卵所需時(shí)間等作用[18]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組妊娠率、月經(jīng)恢復(fù)正常率及排卵恢復(fù)率顯著高于對照組；2組治療后婚后不孕、月經(jīng)量少、腰膝酸痛、性欲減退、頭暈耳鳴及神疲乏力積分均顯著低于治療前，且觀察組治療后各項(xiàng)積分均顯著低于對照組；2組治療后T、LH、PRL、胰島素樣生長因子-1及瘦素水平均顯著降低，E2、子宮內(nèi)膜厚度及宮頸黏液評分水平顯著提高，且觀察組治療后各項(xiàng)指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對照組；觀察組近期治療總有效率顯著高于對照組。提示滋陰散結(jié)中藥+卵泡穿刺術(shù)治療PCOS繼發(fā)排卵障礙可有效緩解提高妊娠率，促進(jìn)排卵和月經(jīng)恢復(fù)，增加子宮內(nèi)膜厚度，改善性激素水平，并有助于下調(diào)胰島素樣生長因子-1和瘦素水平。

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