白虎加人參湯聯(lián)合哌拉西林舒巴坦治療老年重癥肺炎療效觀察

李榮琳

(湖北省棗陽(yáng)市第一人民醫(yī)院,湖北 棗陽(yáng) 441200)

重癥肺炎屬于臨床常見(jiàn)的危急重癥之一，是由呼吸道嚴(yán)重感染所引發(fā)，有呼吸衰竭和全身臟器受損等主要表現(xiàn)，其發(fā)病兇險(xiǎn)、進(jìn)展迅速、病情嚴(yán)重、病死率高，嚴(yán)重威脅人們生命安全[1]。目前治療本病多以抗菌藥物為主，但長(zhǎng)期服用會(huì)造成較多不良反應(yīng)，增強(qiáng)細(xì)菌耐藥性，治療效果不佳[2]。研究表明，中醫(yī)藥治療本病可采用個(gè)體化治療，進(jìn)行多靶點(diǎn)整體調(diào)節(jié)，能明顯促進(jìn)呼吸功能恢復(fù)，且不良反應(yīng)小[3]。2015年1月—2016年5月，筆者觀察了白虎加人參湯聯(lián)合哌拉西林舒巴坦治療老年重癥肺炎療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取上述時(shí)期我院診治的88例老年重癥肺炎患者，均符合《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》[4]中重癥肺炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證分型符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]中痰熱壅肺型診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥見(jiàn)呼吸困難、發(fā)熱、喘咳氣涌；次癥見(jiàn)痰多黏稠色黃、胸部脹痛；舌脈苔黃或膩、脈滑數(shù)。所有患者年齡60～80歲，均自愿簽署知情同意書。排除有免疫系統(tǒng)疾病者；伴肺栓塞、腫瘤、糖尿病及血液系統(tǒng)疾病者；其他部位感染者；近2周內(nèi)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑者；過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克盟幬镞^(guò)敏者。隨機(jī)將88例老年重癥肺炎患者分為2組：對(duì)照組44例，男23例，女21例；年齡60～79(68.53±7.46)歲。研究組44例，男25例，女19例；年齡61～80(69.10±7.82)歲。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組均給予機(jī)械通氣、營(yíng)養(yǎng)支持、補(bǔ)液、吸氧、排痰、維持水電解質(zhì)以及酸堿平衡等常規(guī)治療，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予哌拉西林舒巴坦注射液(海南通用康力制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052399，規(guī)格：2.5 g/瓶)2.5 g溶于100 mL生理鹽水中靜脈滴注30～60 min，每天2次。研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用白虎加人參湯治療，組方：石膏30 g、生曬參30 g、粳米30 g、知母15 g、甘草15 g，每天1劑，水煎分3次服。2組均持續(xù)治療7 d。

1.3觀察指標(biāo) ①臨床療效：依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)記錄2組治療后臨床療效。顯效：7 d內(nèi)胸片基本恢復(fù)正常，肺部干濕啰音消失或基本消失，咳嗽、發(fā)熱、咳痰或喘息停止；有效：7 d內(nèi)胸片顯示肺部炎癥部分吸收，肺部干濕啰音明顯減少，咳嗽、發(fā)熱、咳痰或喘息明顯減輕；無(wú)效：胸片顯示肺部炎癥無(wú)吸收，癥狀體征無(wú)明顯改善或加重?？傆行?顯效+有效比例之和。②體溫和白細(xì)胞數(shù)目變化情況：記錄2組治療前后體溫和白細(xì)胞數(shù)目變化情況，并分別計(jì)算兩者治療前后差值。③血清炎癥因子水平：2組治療前后清晨均抽取空腹靜脈血3 mL，并在常溫下以3 000 r/min速度離心10 min，分離血清，應(yīng)用ELISA法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)和可溶性細(xì)胞黏附因子(sICAM-1)水平。

2 結(jié) 果

2.12組臨床療效比較 治療后，研究組治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后體溫和白細(xì)胞數(shù)目情況比較治療前，2組體溫和白細(xì)胞數(shù)目比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后，2組體溫和白細(xì)胞數(shù)目均較治療前顯著降低(P均<0.05)，研究組均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后體溫和白細(xì)胞數(shù)目比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組血清炎癥因子水平比較 治療前，2組TNF-α、IL-6、IL-10和sICAM-1水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后，2組TNF-α、IL-6、IL-10和sICAM-1水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，研究組上述指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后血清炎癥因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

3 討 論

重癥肺炎屬于一種慢性氣道炎癥性疾病，在其發(fā)病過(guò)程中有多種炎性細(xì)胞、免疫細(xì)胞以及炎性遞質(zhì)共同參與[6]。在致病因素作用下，肺泡中性粒細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞分泌TNF-α、IL-6等細(xì)胞因子，啟動(dòng)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，進(jìn)而對(duì)肺內(nèi)多種細(xì)胞因子產(chǎn)生刺激作用，介導(dǎo)在外周循環(huán)的炎癥細(xì)胞遷移至肺泡和肺間質(zhì)，導(dǎo)致大量炎癥因子被釋放出來(lái)[7]。TNF-α屬于機(jī)體炎癥反應(yīng)發(fā)生中最重要的炎性因子，其分泌量增加會(huì)促進(jìn)炎癥發(fā)生發(fā)展以及激活炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，其含量與感染嚴(yán)重程度密切相關(guān)；IL-6作為肝細(xì)胞刺激因子，能誘導(dǎo)肝細(xì)胞分泌急性反應(yīng)蛋白，增強(qiáng)宿主自身破壞性炎癥反應(yīng)，在急性肺損傷時(shí)，IL-6水平會(huì)明顯增加；IL-10可抑制TH1細(xì)胞分泌細(xì)胞因子及其活性，在急性肺損傷時(shí)，激活蛋白-1活性升高以及內(nèi)毒素誘導(dǎo)均能使IL-10基因表達(dá)增強(qiáng)；sICAM-1屬于免疫球蛋白超家族成員之一，在肺炎時(shí)可調(diào)節(jié)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮間的黏附，造成胰腺及胰腺外器官有大量白細(xì)胞聚集，引起支氣管和肺臟損傷[8-9]。血清TNF-α、IL-6、IL-10和sICAM-1水平升高均與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，因此可輔助作為重癥肺炎的標(biāo)志物以及判斷治療療效的參考指標(biāo)。

哌拉西林舒巴坦屬于殺菌藥物哌拉西林和舒巴坦的復(fù)合性藥劑，具有抗菌作用強(qiáng)、抗菌譜廣等特點(diǎn)，能抑制多數(shù)革蘭陰性桿菌和金葡菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺，對(duì)其所致的中重度感染具有較好療效[10]。哌拉西林舒巴坦屬于時(shí)間依賴性抗生素，在治療過(guò)程中若給藥不當(dāng)或長(zhǎng)期服用，極易出現(xiàn)細(xì)菌耐藥性[11]。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為重癥肺炎可歸屬于中醫(yī)學(xué)中“喘證”“咳嗽”等范疇，《五邪篇》中提到：“邪在肺，則病皮膚痛，寒熱，上氣喘，汗出，喘動(dòng)肩背?！闭f(shuō)明喘證的主病之臟是肺，并以鼻煽、呼吸急促、抬肩為特征。現(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為，本病因外邪犯肺、情志失調(diào)、久病勞欲、痰濁內(nèi)蘊(yùn)而致病，造成肺氣受阻，脾失健運(yùn)、痰濁內(nèi)生，或氣津失布、津凝痰生，痰邪上干于肺、阻遏氣道，導(dǎo)致肅降失常、氣機(jī)不利。本病病理因素是痰，病理基礎(chǔ)是肺氣不宣、氣道痙攣，主要病理機(jī)制是痰熱壅肺，故在治療中應(yīng)以清熱化痰、宣肺止咳為基本法則[12]。本研究所用白虎加人參湯方中石膏清熱解肌、透熱出表；人參大補(bǔ)元?dú)?、補(bǔ)脾益肺、復(fù)脈固脫、生津止渴；粳米健脾和胃、益氣生精、除煩止渴；知母清熱養(yǎng)陰，與石膏相配，以增強(qiáng)清熱止渴除煩之功效；生甘草止咳化痰、瀉火解毒，配石膏可祛邪不傷正、甘寒生津，配粳米能護(hù)養(yǎng)胃氣；諸藥合用，共奏清熱化痰、益氣生津之功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，石膏可提高人體血液中鈣離子濃度以及巨噬細(xì)胞吞噬內(nèi)源性致熱物質(zhì)能力，致使產(chǎn)熱中樞受到抑制，進(jìn)而降低體溫，此外還能抑制神經(jīng)應(yīng)激能力，縮短凝血時(shí)間，降低骨骼肌興奮性，具有抗病毒、抗炎以及免疫促進(jìn)作用；人參中含有總皂苷成分，能降低毛細(xì)血管通透性，抑制毛細(xì)血管擴(kuò)張，減少滲出，從而發(fā)揮抗炎作用；知母中皂苷成分能延緩肝臟分解肝糖元過(guò)程，引起能量合成受到限制，起到解熱功效，同時(shí)知母煎劑具有明顯抑菌、改善免疫抑制、保護(hù)心肌、抑制血小板聚集作用[13-14]。

本研究結(jié)果顯示，治療后研究組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，體溫和白細(xì)胞數(shù)目均顯著低于對(duì)照組，血清TNF-α、IL-6、IL-10和sICAM-1水平均顯著低于對(duì)照組。提示白虎加人參湯聯(lián)合哌拉西林舒巴坦治療老年重癥肺炎，可明顯提高治療總效率，降低體溫和白細(xì)胞數(shù)目，調(diào)節(jié)血清炎癥因子水平，療效顯著。

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