調(diào)沖消癥中藥治療乳腺增生病療效及對內(nèi)分泌指標(biāo)、血管活性因子的影響

潘 婧

(廣東省湛江中心人民醫(yī)院,廣東 湛江 524037)

乳腺增生病是中年女性常見疾病之一，其患者人數(shù)占乳腺疾病罹患總數(shù)的65%～70%，且以30～50歲最為好發(fā)。乳腺增生病患者主要臨床表現(xiàn)為乳房內(nèi)界限不清腫物腫塊、月經(jīng)前期脹痛；近年來隨著我國人民生活工作節(jié)奏加快，精神壓力增大，乳腺增生發(fā)病率和發(fā)病人數(shù)均逐年增加，嚴(yán)重影響女性生存質(zhì)量，給社會和家庭帶來極大負(fù)擔(dān)。西醫(yī)治療乳腺增生病尚無特效治療手段，多采用抗雌激素類藥物以延緩病情進(jìn)展，但超過30%患者對于藥物敏感性較長，難以實(shí)現(xiàn)腫物徹底消除，治愈后復(fù)發(fā)風(fēng)險居高不下，同時長期用藥后藥物不良反應(yīng)亦較為明顯[1]。近年來中藥復(fù)方用于乳腺增生病治療在促進(jìn)腫物消退，提高生活質(zhì)量及改善遠(yuǎn)期預(yù)后方面優(yōu)勢已被廣泛認(rèn)可[2]。2014年4月—2016年4月，筆者觀察了調(diào)沖消癥中藥治療乳腺增生病臨床療效及對內(nèi)分泌指標(biāo)、血管活性因子的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時期收治的乳腺增生病患者140例，均符合《現(xiàn)代乳腺病治療學(xué)》[3]西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡18～50歲，病程>3個月；排除入組前4個月服用研究相關(guān)藥物者，合并其他乳腺良性疾病者，惡性腫瘤者，精神系統(tǒng)疾病者，血液系統(tǒng)疾病者，重要臟器功能障礙者，妊娠哺乳期女性及臨床資料不全者。將患者隨機(jī)分為2組：對照組70例，年齡23～49(36.76±4.90)歲；病程0.5～3(1.82±0.51)年；病變位置：單側(cè)29例，雙側(cè)41例。觀察組70例，年齡24～47(36.62±4.86)歲；病程0.5～2.5(1.77±0.48)年；病變位置：單側(cè)27例，雙側(cè)43例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 對照組給予他莫昔芬(海南海靈化學(xué)制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H46020268，規(guī)格10 mg)口服，10 mg/次，2次/d。觀察組則在此基礎(chǔ)上加用調(diào)沖消癥中藥治療，組方：制鱉甲20 g(先煎)、莪術(shù)15 g、當(dāng)歸15 g、郁金15 g、白芥子10 g、浙貝母10 g、丹參10 g、川芎10 g、昆布10 g及甘草8 g，每天1劑，早晚分服。2組治療時間均為12周。

1.3觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分：根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]分別于治療前后對乳房腫塊、乳房經(jīng)前脹痛、胸悶脅脹、少氣懶言、舌淡紅苔薄白及脈弦細(xì)數(shù)證候進(jìn)行評分，按無、輕度、中度、重度分別記為0，2，4，6分，分值越高提示病情越嚴(yán)重。②日常生活質(zhì)量：分別于治療前后對總體生存質(zhì)量及健康狀況、生理領(lǐng)域及心理領(lǐng)域等WHOQOL-100量表指標(biāo)進(jìn)行評分[3]，分值越高提示生活質(zhì)量越佳。③內(nèi)分泌指標(biāo)：分別于治療前后采用電化學(xué)發(fā)光法對E2、PRL及P水平進(jìn)行檢測。④血管活性因子：分別于治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測VEGF和bFGF水平。⑤臨床療效：參照文獻(xiàn)[5]標(biāo)準(zhǔn)評定。顯效：臨床癥狀體征明顯緩解，中醫(yī)證候積分減分率>70%；有效：臨床癥狀體征有所緩解，中醫(yī)證候積分減分率為30%～70%；無效：臨床癥狀體征未見緩解或加重，中醫(yī)證候積分減分率<30%；臨床控制+顯效+有效為總有效。⑥不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況

2 結(jié) 果

2.12組治療前后中醫(yī)證候積分比較 2組治療后乳房腫塊、乳房經(jīng)前脹痛、胸悶脅脹、少氣懶言、舌淡紅苔薄白及脈弦細(xì)數(shù)積分均顯著低于治療前(P均<0.05)，且觀察組治療后各項(xiàng)積分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前后WHOQOL-100量表評分比較2組患者治療后總體生存質(zhì)量及健康狀況、生理領(lǐng)域及心理領(lǐng)域等WHOQOL-100量表評分均顯著提高(P均<0.05)；且觀察組患者治療后各項(xiàng)評分改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較分)

組別n少氣懶言治療前治療后舌淡紅苔薄白治療前治療后脈弦細(xì)數(shù)治療前治療后對照組703.94±0.841.35±0.34①3.83±0.821.56±0.36①3.62±0.811.44±0.40①觀察組703.88±0.810.74±0.16①②3.77±0.780.79±0.20①②3.69±0.840.89±0.16①②

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后內(nèi)分泌指標(biāo)水平比較 2組患者治療后E2和PRL水平均顯著降低(P均<0.05)，P水平均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組患者治療后各項(xiàng)指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后WHOQOL-100量表評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3 2組治療前后內(nèi)分泌指標(biāo)水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后血管活性因子指標(biāo)水平比較 觀察組治療后VEGF和bFGF水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后各項(xiàng)指標(biāo)水平改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表4。

2.52組近期療效比較 觀察組近期治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表5。

表4 2組治療前后血管活性因子指標(biāo)水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表5 2組近期療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.62組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表6。

表6 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討 論

乳腺增生病患者可見具有月經(jīng)周期相關(guān)性乳房脹痛和腫塊癥狀，這可能與乳腺腺體對雌激素敏感性提高、性激素對乳腺腺體刺激不均衡導(dǎo)致乳腺組織過度增生和復(fù)舊不全有關(guān)[6]。已有研究證實(shí)，下丘腦-垂體-卵巢-乳腺內(nèi)分泌軸功能紊亂在乳腺增生病發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用；E2水平異常增高可通過與雌激素受體緊密結(jié)合而刺激上皮細(xì)胞增殖，P分泌量下降能夠?qū)е麻g質(zhì)結(jié)締組織淋巴細(xì)胞浸潤、過度增生；而PRL濃度增高則具有干擾下丘腦-垂體-性腺軸功能，誘發(fā)女性內(nèi)分泌功能紊亂及乳腺過度增生等作用[7-8]。VEGF 和 bFGF水平異常是導(dǎo)致乳腺血管發(fā)生及增殖重要始動因素之一，其中高水平VEGF可激活內(nèi)皮細(xì)胞增殖遷移，提高內(nèi)皮細(xì)胞通透性，而bFGF水平上升則能夠加快血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂速率，上調(diào)血纖維蛋白溶解酶原激活因子水平，被認(rèn)為是血管形成直接誘導(dǎo)物之一[9-10]。

雌激素受體拮抗劑他莫昔芬是乳腺增生病常用藥物之一，小劑量他莫昔芬治療可在一定程度上緩解患者臨床癥狀體征，促進(jìn)腫物消退；但長期應(yīng)用后能夠?qū)е伦訉m內(nèi)膜厚度增加和子宮內(nèi)膜癌罹患風(fēng)險上升，無法滿足臨床需要[11]。如何有效延緩乳腺增生病患者病情進(jìn)展、提高日常生活質(zhì)量及改善臨床預(yù)后已成為目前臨床研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。

祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將乳腺增生病歸為“乳癖”范疇，認(rèn)為腎氣、天癸、沖任三者作用于胞宮及乳房；經(jīng)、孕、產(chǎn)、乳屢傷精血，或因后天失養(yǎng)，房事不節(jié)，或因憂思惱怒均可致沖任失調(diào)，乳房失養(yǎng)而氣血凝滯，痰瘀凝結(jié)經(jīng)脈阻塞發(fā)為乳癖；《圣濟(jì)總錄》云“婦人以沖任為本，若失于將理，沖任不和，陽明經(jīng)熱，或?yàn)轱L(fēng)邪所客，則氣壅不散，結(jié)聚乳間，或硬或腫，疼痛有核”。同時女子以肝為先天，肝經(jīng)循行乳房，諸多因素影響下易致情志失調(diào)，氣滯不舒，周流失度，蘊(yùn)結(jié)于乳房，經(jīng)脈阻塞不通則痛；《病醫(yī)大全》曰：“多由思慮傷脾，惱怒傷肝，郁結(jié)而成也”“乳癖乃乳中結(jié)核，形如丸卵，或重墜作痛，或不痛，皮色不變，其核隨喜怒消長”；故中醫(yī)治療乳腺增生病當(dāng)以調(diào)沖活血、行氣消癥為主。本研究所用調(diào)沖消癥中藥組方中，制鱉甲軟堅(jiān)散結(jié)，莪術(shù)破血行氣，當(dāng)歸養(yǎng)血活血，郁金解郁行氣，白芥子通絡(luò)止痛，浙貝母祛痰散結(jié)，丹參活血化瘀，川芎散瘀通絡(luò)，昆布消痰軟堅(jiān)，而甘草則調(diào)和諸藥以達(dá)活血通絡(luò)、解郁行氣、散結(jié)止痛之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，郁金提取物具有明確抗炎、鎮(zhèn)痛及抑制乳腺組織異常增生作用[12]；白芥子中皂苷成分可有效減輕乳腺組織血管痙攣狀態(tài)，降低局部疼痛程度[13]；而昆布已被證實(shí)具有抑制雌激素對乳腺導(dǎo)管和間質(zhì)刺激導(dǎo)致非炎性水腫作用[14]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后乳房腫塊、乳房經(jīng)前脹痛、胸悶脅脹、少氣懶言、舌淡紅苔薄白及脈弦細(xì)數(shù)積分均顯著低于治療前，且觀察組治療后各項(xiàng)積分均顯著低于對照組；2組治療后WHOQOL-100量表評分和P水平均顯著提高，E2、PRL、VEGF及bFGF水平均顯著降低，且觀察組治療后各項(xiàng)指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對照組；觀察組近期治療總有效率顯著高于對照組；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示調(diào)沖消癥中藥治療乳腺增生病可有效減輕臨床癥狀體征，改善日常生活質(zhì)量，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌指標(biāo)和血管活性因子水平，并未加重藥物不良反應(yīng)。

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