芪藶強心膠囊對慢性收縮性心力衰竭患者血清可溶性ST2的影響

向常清，賀海波，周敬群，李丹君，楊維華，張 波，代文靜

(1. 湖北省宜昌市第二人民醫(yī)院(三峽大學第二人民醫(yī)院)，湖北 宜昌 443000；2. 三峽大學生物與制藥學院，湖北 宜昌 443001；3. 三峽大學附屬仁和醫(yī)院，湖北 宜昌 443001)

慢性收縮性心力衰竭(CHF)發(fā)病率和病死率均較高,其發(fā)病機制之一為心肌病理性重構(gòu)，涉及心肌細胞牽張[1]，其相關(guān)的標志物是目前研究的熱點，包括腎上腺髓質(zhì)素、N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)和可溶性基質(zhì)裂解素2(soluble ST2，sST2)。已證實，心力衰竭患者的sST2及NT-proBNP水平顯著升高[2]。芪藶強心膠囊是治療心力衰竭效果較好的傳統(tǒng)中藥，本研究擬評價芪藶強心膠囊對CHF患者心功能、sST2及NT-proBNP水平的影響。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2013年1月—2014年1月宜昌市第二人民醫(yī)院收治的CHF患者80例，均符合《慢性心力衰竭診斷治療指南》診斷標準[3]，多普勒超聲檢查示左室射血分數(shù)(LVEF)≤40%，NYHA分級Ⅱ～Ⅳ級。無Ⅱ度Ⅱ型以上的房室傳導阻滯、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、洋地黃中毒、活動性心肌炎、肥厚型心肌病、肺心病、3個月內(nèi)的急性冠狀脈綜合征；無嚴重感染、HIV病毒感染、膿毒癥；無嚴重肝腎功能不全、未控制的糖尿病、哮喘、腦卒中后遺癥和運動系統(tǒng)疾??；不是妊娠或哺乳期婦女；無自身免疫疾病、惡性腫瘤及纖維增生性疾病。將入選患者隨機分為2組，2組性別、年齡、病程、疾病類型、心功能分級比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2治療方法 對照組患者給予常規(guī)抗心力衰竭的治療，如沒有禁忌，應選用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、利尿劑、螺內(nèi)酯、洋地黃、β受體阻滯劑等。芪藶強心組在常規(guī)抗心力衰竭治療的基礎(chǔ)上加服芪藶強心膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，批號A1305003，每粒含生藥0.3 g)，每次4粒，每日3次。2組均連續(xù)治療6個月。

表1 各組基線資料比較

1.3觀察指標 2組均于治療前和治療6個月后觀察以下項目。

1.3.1心功能指標 應用美國GE VIVID7-PRO心臟彩色超聲儀，采用二維超聲心動圖的改良Simpson法測定左室收縮末期容積(LVESV)、左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)和左室舒張末期容積(LVEDV)，計算LVEF。做6 min步行試驗，測量患者6 min內(nèi)最大步行距離。

1.3.2sST2及NT-proBNP水平 清晨采空腹靜脈血2管各2 mL，電化學發(fā)光免疫法測定血漿NT-proBNP水平，測定范圍為5～35 000 ng/L，相關(guān)系數(shù)≥0.990 0，分析靈敏度≤5 ng/L，批內(nèi)變異系數(shù)≤15.0%，批間變異系數(shù)≤15.0%，試劑盒購于上海羅氏診斷產(chǎn)品有限公司；采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清sST2濃度，測定范圍為3.1～200 μg/L，批內(nèi)變異系數(shù)≤10.0%，批間變異系數(shù)≤10.0%，試劑盒購自Critical公司。

2 結(jié) 果

2.12組心功能指標比較 治療前2組LVEF、LVEDD、6 min步行距離比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；治療后芪藶強心組的LVEDD較治療前及對照組顯著減少(P均<0.05)，6 min步行距離、LVEF較治療前及對照組顯著增加(P均<0.05)。見表2。

表2 2組心功能指標比較

2.22組sST2及NT-proBNP水平比較 治療前2組sST2、NT-proBNP水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。治療后芪藶強心組sST2及NT-proBNP水平較治療前及對照組顯著降低(P均<0.05)。見表3。

3 討 論

大多數(shù)心血管疾病的終末階段表現(xiàn)為心力衰竭，其發(fā)病率和致死率均較高，現(xiàn)已成為心血管疾病患者死亡的主要原因[1]。心力衰竭進展過程中激活多種相關(guān)因子，也有觀點認為，損傷的心肌細胞產(chǎn)生氧自由基而直接損傷心肌細胞，并有效地刺激神經(jīng)末梢，激活心室重構(gòu)和基質(zhì)的降解[4]。CHF患者發(fā)展過程中血清中乳糖凝集素(Galectin)-3和sST2的表達顯示升高，不僅可以有效促進病變的進展，可對治療起一定的拮抗作用[5]。動物實驗中觀察到，在壓力和容量負荷增加時，sST2參與了心肌纖維化[6]。目前對心力衰竭療效和嚴重程度評價方法尚無統(tǒng)一標準，在諸多心衰標志物中，腦鈉肽(BNP)、NT-proBNP、sST2是心肌細胞應激產(chǎn)生的心臟激素，在調(diào)節(jié)心血管自身穩(wěn)定方面具有重要價值[7]，反映了心臟壓力和容量負荷情況。歐洲心臟病學會(ESC)指南推薦這兩種心臟生物標志物可用于疑似心力衰竭患者的鑒別診斷和病情嚴重程度的評估[8]。

表3 2組sST2及NT-proBNP水平比較

sST2是白細胞介素1受體家族成員之一，是由ST2基因編碼的一種血清蛋白，當心肌細胞、心肌成纖維細胞受負荷變化時，會分泌sST2[9]，是心室受到機械應力而分泌的一種新型標志物[10]。sST2與跨膜受體ST2L都由ST2基因編碼，ST2L的配體是IL-33，ST2L與IL-33構(gòu)成受體復合物，IL-33/ST2L信號通路在心肌保護和抗心肌纖維化方面發(fā)揮重要作用[11-12]。研究顯示ST2通過IL-33結(jié)合，抑制去甲腎上腺素和血管緊張素Ⅱ誘導的核因子(NF)-κBa抑制酶的磷酸化，通過降低NF-κB與細胞核結(jié)合的活性，心臟功能失代償時，形成對心肌的保護作用，此作用可以促進心肌細胞纖維化和肥大的進展[13-14]。sST2可以獨立預測心力衰竭患者的全因死亡，且與NT-proBNP聯(lián)合應用可增加預測能力[15]。sST2水平升高成為心力衰竭患者死亡或需要心臟移植的獨立預測因子[16]。

通過目前規(guī)范化CHF治療雖在一定程度內(nèi)可以改善癥狀和預后[3]，但總體預后不好，尋找其他治療方法仍然必要。傳統(tǒng)中醫(yī)對心力衰竭治療越來越受到重視，芪藶強心膠囊就是一個療效很好的中成藥。芪藶強心膠囊是由黃芪、人參、澤瀉、附子、丹參、葶藶子、玉竹、桂枝、陳皮、紅花、香加皮等組成，是根據(jù)中醫(yī)絡病理論研制而成的、用于治療心力衰竭的中成藥。研究表明，芪藶強心膠囊既能增強心肌收縮力，增加心排血量，還通過抑制心肌纖維化、抑制心肌細胞凋亡、改善心肌能量代謝、調(diào)節(jié)炎性細胞因子等多途徑抑制心臟重構(gòu)，從而延緩了心力衰竭的發(fā)展。其抑制心肌纖維化機制，可能是通過抑制MMP活性、調(diào)節(jié)MMP/TIMP平衡、減少肥大細胞分泌心臟糜酶來抑制心肌重構(gòu)[17]。本研究結(jié)果示，芪藶強心膠囊治療CHF可增加CHF患者LVEF，改善左室功能，降低血清sST2及NT-proBNP水平。

綜上所述，芪藶強心膠囊能改善心功能、減輕心肌纖維化，抑制心室重構(gòu)，緩解心力衰竭癥狀，為治療慢性心力衰竭開辟了新途徑，其抑制心肌纖維化另一個機制可能是通過降低CHF血清sST2來完成的，其具體機制有待更進一步研究。

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