黃芪注射液霧化吸入聯(lián)合無創(chuàng)正壓通氣治療重癥支氣管哮喘療效及對血漿8-異前列腺素、IL-25、ET-1水平的影響

李洪林

(四川省彭州市中醫(yī)醫(yī)院，四川 彭州 611930)

支氣管哮喘是呼吸科常見的氣道炎性疾病，其發(fā)病與多種炎性細(xì)胞及炎性因子密切相關(guān)，氣道表現(xiàn)為高反應(yīng)性且伴有廣泛而多變的氣流阻塞，患者反復(fù)發(fā)作喘息、胸悶、氣促和咳嗽等，對患者生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響[1]。相關(guān)研究顯示，大部分輕中度支氣管哮喘患者可自行逆轉(zhuǎn)，或給予藥物治療后癥狀能夠得到控制，但重癥支氣管哮喘常無法通過單純的藥物治療(支氣管舒張劑、激素、平喘祛痰、抗炎藥物等)獲得緩解，如不及時給予綜合治療措施，則患者易出現(xiàn)各種并發(fā)癥(如呼吸衰竭、氣胸、心律失常、認(rèn)知功能障礙)甚至死亡[2]。無創(chuàng)正壓通氣(NPPV)是一種治療呼吸系統(tǒng)疾病引起的低氧血癥、呼吸衰竭的重要手段，是近年臨床常用的輔助通氣技術(shù)，早期應(yīng)用NPPV治療不僅能夠降低氣管插管率，縮短上機(jī)時間，還能減少并發(fā)癥，促進(jìn)患者預(yù)后康復(fù)[3]。為提高臨床療效，近些年中西醫(yī)治療方案逐漸獲得臨床醫(yī)師的認(rèn)可，且取得了獨(dú)特的效果[4]。本研究觀察了黃芪注射液霧化吸入聯(lián)合NPPV治療重癥支氣管哮喘患者療效及對血漿8-異前列腺素(8-iso-PG)、白細(xì)胞介素-25 (IL-25)、內(nèi)皮素-1(ET-1)水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2014年2月—2016年5月我院收治的80例重癥支氣管哮喘患者為研究對象，年齡18～65歲；診斷符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組制定的《支氣管哮喘防治指南》[5]中的哮喘發(fā)作期重癥分級標(biāo)準(zhǔn)；患者入院后哮喘控制測試(ATC)評分<20分；患者意識清醒、血流動力學(xué)穩(wěn)定；患者及家屬均簽署知情同意書自愿參加本次研究。排除呼吸衰竭、氣管插管、因各種原因不能配合進(jìn)行NPPV者，伴肺癌等惡性腫瘤、感染性疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全、肺栓塞、心力衰竭、自身免疫系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾病者，妊娠及哺乳期女性，納入前應(yīng)用過糖皮質(zhì)激素、免疫抑制藥物者。將80例患者隨機(jī)分為2組，每組40例，2組年齡、性別、BMI、病程、呼吸循環(huán)狀態(tài)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2治療方法 2組入院后均按照《支氣管哮喘防治指南》[5]中相關(guān)治療原則給予治療，主要措施包括密切監(jiān)護(hù)患者的生命體征、持續(xù)低流量吸氧，給予β受體激動劑及糖皮質(zhì)激素擴(kuò)張支氣管，給予抗生素預(yù)防感染，注意維持水電解質(zhì)酸堿平衡。對照組在以上常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予NPPV治療，方法：依據(jù)患者臉型應(yīng)用不同型號的面罩，調(diào)節(jié)固定頭帶的松緊度，治療模式選擇為S/T模式，設(shè)置氧流量3～5 L/min，吸氣壓力12～15 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)，呼吸頻率 15～20次/min，通氣時間16～20 h/d，治療中按照患者病情變化調(diào)整呼吸參數(shù)。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予黃芪注射液(神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z13020999，規(guī)格：2 mL/支) 10 mL加入生理鹽水10mL中霧化吸入，每日2次，連用7 d。

表1 2組治療前一般資料比較

注：1 mmHg=0.133 kPa。

1.3觀察指標(biāo) 觀察2組治療前后血漿8-iso-PG、IL-25、ET-1水平及氣道功能指標(biāo)[達(dá)峰容積比(PFV)、潮氣量(VT)、呼出75%潮氣量時的呼氣流速/潮氣呼氣峰流速(25/PF)和潮氣呼氣中期流速/潮氣吸氣中期流速(ME/MI)]和肺功能指標(biāo)[用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、呼氣峰值流速(PEF)、FEV1占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)]變化情況，其中氣道功能及肺功能應(yīng)用德國耶格生產(chǎn)的Master Screen Pneumo型肺功能檢測儀進(jìn)行檢測；統(tǒng)計2組治療期間的臨床結(jié)局，包括并發(fā)癥發(fā)生率(呼吸衰竭、心律失常、氣胸或縱隔氣胸、肺部感染、認(rèn)知功能障礙、死亡)、氣管插管率、住院總費(fèi)用及住院時間。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后血漿8-iso-PG、IL-25、ET-1水平比較 2組治療后血漿8-iso-PG、IL-25、ET-1水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)水平均低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血漿8-iso-PG、IL-25、ET-1水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后氣道功能相關(guān)指標(biāo)比較 2組治療后PFV、VT、25/PF和ME/MI均顯著升高(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)水平均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后氣道功能相關(guān)指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后肺功能相關(guān)指標(biāo)比較 2組治療后FVC、FEV1、PEF、FEV1/FVC均明顯升高(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后肺功能相關(guān)指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療期間臨床結(jié)局比較 觀察組治療期間并發(fā)癥發(fā)生率、氣管插管率、住院總費(fèi)用均明顯低于對照組(P均<0.05)，住院時間明顯短于對照組(P均<0.05)。見表5。

表5 2組治療期間臨床結(jié)局比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

支氣管哮喘是臨床常見病、多發(fā)病，其發(fā)病機(jī)制目前尚不完全清楚，目前認(rèn)為與遺傳因素、環(huán)境因素、免疫因素等有關(guān)。相關(guān)研究顯示，氧化應(yīng)激反應(yīng)與炎性反應(yīng)在該病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了重要作用[6-7]。哮喘發(fā)作后患者支氣管黏膜上皮黏附聚集的大量炎癥細(xì)胞(T淋巴細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞)激活后可釋放多種細(xì)胞因子或介質(zhì)，同時激活的炎性細(xì)胞可啟動呼吸爆發(fā)，導(dǎo)致機(jī)體氧化/抗氧化失衡，大量氧自由基釋放，引起呼吸道黏膜的脂質(zhì)過氧化損害。8-iso-PG是一種反映機(jī)體氧化/抗氧化反應(yīng)的可靠、敏感指標(biāo)，其含量越高則機(jī)體氧化損傷程度越重，支氣管哮喘患者非特異性氣道高反應(yīng)性越強(qiáng)，呼吸道阻塞及痙攣程度越重[8]。IL-25則是一種Th2細(xì)胞分泌的促炎細(xì)胞因子，其能夠促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞在氣道黏膜組織中的浸潤，激活中性粒細(xì)胞，加重氣道炎性損傷，其水平亦與支氣管哮喘患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[9]。ET-1則是一種反映血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的炎性因子，具有強(qiáng)烈的收縮血管及支氣管平滑肌功效，還能夠增加氣道黏膜毛細(xì)血管通透性，誘發(fā)氣道的高反應(yīng)性，誘導(dǎo)氧自由基生成，損傷氣道組織[10]。

支氣管哮喘急性發(fā)作后由于支氣管平滑肌痙攣收縮，管腔狹窄，患者肺動態(tài)順應(yīng)性降低，大小氣道氣流受限，呼吸阻力增加。通過氣道功能及肺功能檢查可發(fā)現(xiàn)顯著異常，如反映小氣道功能的敏感指標(biāo)PFV和25/PF降低，反映大氣道功能的敏感指標(biāo)VT、ME/MI亦出現(xiàn)降低[11]，肺功能指標(biāo)FVC、FEV1、PEF、FEV1/FVC亦顯著降低。氣道功能及肺功能的異常變化將導(dǎo)致患者通氣/血流比例嚴(yán)重失調(diào)，嚴(yán)重者出現(xiàn)低氧血癥以及呼吸性酸中毒。目前，支氣管哮喘主要應(yīng)用激素、β受體激動劑等治療，但此類藥物治療重癥支氣管哮喘療效欠佳，部分患者甚至病情惡化。近些年NPPV治療逐漸應(yīng)用在了臨床當(dāng)中，NPPV治療能夠不經(jīng)人工氣道進(jìn)行通氣，避免了氣管切開和氣管插管給患者造成的痛苦[12]。該治療措施能夠使患者在自主吸氣同時予以正壓通氣，降低了哮喘發(fā)作時誘發(fā)的氣道阻力，從而緩解了呼吸肌疲勞。此外，通過正壓通氣能夠擴(kuò)張萎縮的肺泡，增加肺泡交換通氣功能，減少CO2潴留，提高氧分壓，降低組織耗氧量，有利于患者呼吸循環(huán)功能的改善。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為哮喘是內(nèi)外因共同作用的結(jié)果，外因主要包括寒溫失調(diào)、過食生冷咸酸、氣候轉(zhuǎn)變等，內(nèi)因包括機(jī)體肺、脾、腎三臟不足，正氣不足、痰飲留伏等[13]。基于以上病因，本研究采用黃芪注射液治療該病。該藥是從中藥黃芪中提取的中成藥制劑，含有生物堿、黃芪皂苷、黃酮及多糖等多種成分，具有補(bǔ)氣固表、托瘡生肌、利水清腫等功效。動物實(shí)驗(yàn)顯示，黃芪能夠抑制支氣管哮喘大鼠嗜酸性粒細(xì)胞的活化和浸潤，并降低支氣管肺泡灌洗液及血清中NO、IL-5和炎癥細(xì)胞因子水平，從而降低氣道的高反應(yīng)性[14]。本研究采用黃芪注射液霧化吸入途徑治療該病，通過霧化超聲器將黃芪注射液霧化為直徑5 μm以下的霧滴顆粒，使藥物能夠直接作用在病變部位產(chǎn)生直接的治療作用[15]。此療法中藥物能夠快速有效地到達(dá)患處，避免肝臟的首過效應(yīng)，還能夠減輕藥物的毒副作用。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后血漿8-iso-PG、IL-25、ET-1水平均顯著降低，氣道功能及肺功能指標(biāo)均明顯升高，且觀察組上述指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對照組；觀察組治療期間的臨床結(jié)局優(yōu)于對照組。提示黃芪注射液霧化吸入聯(lián)合NPPV治療重癥支氣管哮喘患者，能夠改善患者氣道及肺功能，促進(jìn)預(yù)后康復(fù)，其機(jī)制可能與抑制機(jī)體血漿8-iso-PG、IL-25、ET-1水平有關(guān)。

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